Valciklokss

1 tablete Pow. satur 450 mg valganciklovira (hidrohlorīda veidā).

Darbība

Valganciklovirs ir ganciklovira L-valilesteris (priekšzāles). Ganciklovirs ir sintētisks 2'-deoksiguanozīna analogs un inhibē herpes vīrusu replikāciju in vitro un in vivo. Uz uzņēmīgiem vīrusiem pieder citomegalovīruss (HCMV), 1. un 2. tipa herpes simplex vīruss (HSV-1 un HSV-2), cilvēka 6., 7. un 8. tipa herpes vīruss (HHV-6, HHV-7 un HHV-8). , Epšteina-Barra vīruss (EBV), Varicella zoster vīruss (VZV) un B hepatīta vīruss (HBV). CMV inficētās šūnās gancikloviru sākotnēji fosforilē par monofosfātu ar vīrusa proteīnkināzi pUL97. Turpmākā fosforilēšana ar šūnu kināzēm noved pie ganciklovira trifosfāta veidošanās, kas pēc tam notiek lēna intracelulārā vielmaiņa. Tā kā fosforilēšana ir ļoti atkarīga no vīrusu kināzes, ganciklovira fosforilēšana galvenokārt notiek ar vīrusu inficētajās šūnās. Ganciklovira virostatiskā aktivitāte ir saistīta ar vīrusa DNS sintēzes nomākšanu, konkurējoši inhibējot deoksiguanozīna trifosfāta iekļaušanos vīrusa DNS ķēdē ar DNS polimerāzes starpniecību un ganciklovira trifosfāta iekļaušanu vīrusa DNS, kā rezultātā tiek kavēta vai ievērojami samazināta vīrusa DNS ķēdes pagarināšana. Valganciklovirs labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un zarnu un aknu esterāzēs ātri un plaši metabolizējas par gancikloviru. Ganciklovira absolūtā biopieejamība no valganciklovira ir aptuveni 60%, un iegūtā ganciklovira iedarbība ir līdzīga tai, kāda tiek iegūta, ievadot intravenozi gancikloviru. Valganciklovira lietošana kopā ar pārtiku palielina ganciklovira AUC un Cmax un samazina ganciklovira iedarbības mainīgumu starp cilvēkiem. Ganciklovirs 1-2% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Valganciklovirs tiek ātri un plaši metabolizēts par gancikloviru; citi metabolīti netika atklāti. Nieru izdalīšanās notiek glomerulārās filtrācijas un aktīvās tubulārās sekrēcijas veidā ganciklovira veidā. Pacientiem ar HIV un CMV infekciju ganciklovira T0,5, kas iegūts no valganciklovira, ir 4,1 ± 0,9 h.

Devas

Mutiski. Perorāla 900 mg valganciklovira deva divas reizes dienā ir terapeitiski ekvivalenta intravenozai 5 mg / kg ganciklovira devai. Divas reizes dienā. Citomegalovīrusa (CMV) retinīta ārstēšana. Pieaugušie. Sākotnējā ārstēšana: pacientiem ar aktīvu citomegalovīrusu retinītu - 900 mg (2 tabletes) divas reizes dienā 21 dienu; ilgāka sākotnējā ārstēšana var palielināt kaulu smadzeņu toksicitātes risku. Uzturošā terapija: pēc sākotnējās ārstēšanas vai pacientiem ar neaktīvu CMV retinītu - 900 mg (2 tabletes) vienu reizi dienā. Pacientiem, kuriem attīstās retinīta pasliktināšanās, sākotnējo ārstēšanu var atkārtot, taču jāapsver vīrusu rezistences iespēja. Bērni un jaunieši. Valganciklovira drošība un efektivitāte CMV retinīta ārstēšanā šajā vecuma grupā nav pierādīta. CMV slimības profilakse pēc cieto orgānu transplantācijas. Pieaugušie. Nieru transplantācijas saņēmējiem - 900 mg (2 tabletes) vienu reizi dienā; Ārstēšana ar valgancikloviru jāsāk 10 dienu laikā pēc transplantācijas un jāturpina līdz 100 dienām pēc operācijas; profilaksi var turpināt līdz 200 dienām pēc transplantācijas. Pacientiem, kuriem parenhīmas orgāns ir bijis citāds nekā transplantēta niere - 900 mg (2 tabletes) vienu reizi dienā; Ārstēšana ar valgancikloviru jāsāk 10 dienu laikā pēc transplantācijas un jāturpina līdz 100 dienām pēc transplantācijas. Bērni un jaunieši. Bērniem ar cieto orgānu saņēmējiem (kopš dzimšanas), kuriem ir CMV attīstības risks, ieteicamā valganciklovira deva vienu reizi dienā ir balstīta uz pacienta ķermeņa virsmas laukumu (BSA) un kreatinīna klīrensu (CCr), kas aprēķināts, izmantojot Švarca formulu. Bērnu deva (mg) = 7 x BSA x CCr. Detalizētas formulas un aprēķinus skatiet zāļu aprakstā. Bērniem, kuriem veikta nieru transplantācija, ieteicamās devas (7 x BSA x CCr) ievadīšana reizi dienā jāsāk 10 dienu laikā pēc transplantācijas, un ārstēšana jāturpina līdz 200 dienām pēc operācijas. Bērniem, kuriem ir bijis orgāns, kas nav nieres transplantācija, ieteicamās devas (7 x BSA x CCr) ievadīšana reizi dienā jāsāk 10 dienu laikā pēc transplantācijas un ārstēšana jāturpina līdz 100 dienām pēc operācijas. Visas aprēķinātās devas jānoapaļo līdz tuvākajiem 25 mg virs iespējamās devas. Ja aprēķinātā deva ir lielāka par 900 mg, jāievada maksimālā 900 mg deva. Vēlamā zāļu forma ir šķīdums iekšķīgai lietošanai, jo tas ļauj ievadīt devu, kas aprēķināta, kā aprakstīts iepriekš, bet valgancikloviru lietot tabulā. Pow. tas ir iespējams, ja aprēķinātās devas ir 10% robežās no devām, kuras var ievadīt pieejamās tabletes formā, un pacients spēj tableti norīt. Kreatinīna līmeni asinīs ieteicams regulāri kontrolēt, ņemot vērā pacienta auguma un svara izmaiņas, kā arī atbilstošu devas pielāgošanu valganciklovira profilaktiskās terapijas laikā. Īpašas pacientu grupas. Pacienti ar nieru darbības traucējumiem. Deva jāpielāgo kreatinīna klīrensam (CCr) - CCr ≥60 ml / min: sākotnējā deva 900 mg divas reizes dienā, uzturošā un profilaktiskā deva 900 mg vienu reizi dienā; CCr 40–59 ml / min: sākotnējā deva 450 mg divas reizes dienā, uzturošā un profilaktiskā deva 450 mg vienu reizi dienā; CCr 25-39 ml / min: sākotnējā deva 450 mg vienu reizi dienā, uzturošā un profilaktiskā deva 450 mg ik pēc 2 dienām; CCr 10–24 ml / min: sākotnējā deva 450 mg ik pēc 2 dienām, uzturošā un profilaktiskā deva 450 mg divas reizes nedēļā; CCr Pāreja no perorālā ganciklovira uz perorālo valganciklovīru. Pēc vienreizējas 900 mg valganciklovira devas ganciklovira biopieejamība ir aptuveni 60%, salīdzinot ar aptuveni 6% pēc iekšķīgas 1000 mg ganciklovira (kapsulu veidā) devas lietošanas. Ganciklovira pārmērīga iedarbība var būt saistīta ar dzīvībai bīstamām blakusparādībām, tāpēc, uzsākot terapiju, pārejot no sākotnējās terapijas uz uzturošo terapiju un pārejot no perorālā ganciklovira uz valgancikloviru, ieteicams stingri ievērot devu režīmu. Ganciklovira kapsulas nevar aizstāt ar tabletēm ar 1: 1 valganciklovīru. Pacienti, kuri pāriet no ganciklovira kapsulām uz valgancikloviru, jābrīdina par pārdozēšanas risku, ja viņi lieto vairāk nekā noteikts valganciklovira tabletes. Dāvināšanas veids. Lietojiet zāles ēdienreižu laikā. Tabletes nedrīkst salauzt vai sasmalcināt. Izvairieties no tiešas ādas un gļotādu saskares ar šķeltām vai sasmalcinātām tabletēm (zāles ar iespējamu teratogēnu un kancerogēnu iedarbību). Ja rodas šāda saskare, piesārņoto vietu rūpīgi nomazgājiet ar ziepēm un ūdeni, rūpīgi izskalojiet acis ar sterilu ūdeni vai tīru ūdeni, ja tas nav pieejams. Bērniem lietojiet bērna vecumam atbilstošu zāļu formu.

Indikācijas

Citomegalovīrusu (CMV) retinīta sākotnējā un uzturošā terapija pieaugušiem pacientiem ar iegūto imūndeficīta sindromu (AIDS). CMV slimības profilakse neinficētiem ar CMV inficētiem pieaugušajiem un bērniem (no dzimšanas līdz 18 gadu vecumam), kuri ir saņēmuši cietu orgānu transplantāciju no CMV inficēta donora.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret valgancikloviru, gancikloviru vai kādu no palīgvielām. Paaugstināta jutība pret acikloviru un valacikloviru (krusteniskas jutības risks, pateicoties līdzīgai valganciklovira un šo zāļu ķīmiskajai struktūrai). Zīdīšanas periods.

Piesardzības pasākumi

Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (nepieciešama devas pielāgošana). Nelietot pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze. Smagu hematoloģisku traucējumu riska dēļ ārstēšanu ar valgancikloviru nevajadzētu sākt, ja absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir <500 / μL vai trombocītu skaits ir <25 000 / μL vai hemoglobīna līmenis ir <8 g / dL. Ja profilaktiskā lietošana tiek pagarināta līdz vairāk nekā 100 dienām, jāņem vērā leikopēnijas un neitropēnijas risks. Tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar iepriekšēju vai anamnēzē zāļu izraisītu asins šūnu deficītu un pacientiem, kuriem tiek veikta staru terapija. Ārstēšanas laikā regulāri jākontrolē asins un trombocītu skaits. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kā arī bērniem un pusaudžiem var būt nepieciešama rūpīga hematoloģisko parametru kontrole, vismazāk katru reizi apmeklējot klīniku, kurā tika veikta transplantācija. Pacientiem, kuriem attīstās smaga leikopēnija, neitropēnija, anēmija un / vai trombocitopēnija, jāapsver hematopoētiskie faktori un / vai pārtraukšana. Pieredze par šo zāļu lietošanu CMV slimību profilaksei pacientiem pēc plaušu un zarnu transplantācijas ir ierobežota. Īpaša piesardzība jāievēro, pārejot no perorālā ganciklovira uz valganciklovira terapiju, ņemot vērā ievērojamo biopieejamības atšķirību (pārdozēšanas risks).

Nevēlama darbība

Ļoti bieži: (smaga) neitropēnija, anēmija, aizdusa, caureja. Bieži: perorāla rauga infekcija, sepse (bakterēmija, virēmija), celulīts, urīnceļu infekcija, smaga anēmija, (smaga) trombocitopēnija, (smaga) leikopēnija, (smaga) pancitopēnija, samazināta ēstgriba, anoreksija, depresija, trauksme, apjukums patoloģiska domāšana, galvassāpes, bezmiegs, disgeizija, hipestēzija, parestēzija, perifēra neiropātija, reibonis, krampji, makulas tūska, tīklenes atslāņošanās, stiklveida ķermeņa peldētāji, acu sāpes, ausu sāpes, klepus, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, sāpes vēdera augšdaļā, gremošanas traucējumi, aizcietējums, meteorisms, disfāgija, (smagas) aknu problēmas, paaugstināts ALP, paaugstināts ASAT, dermatīts, nakts svīšana, nieze, muguras sāpes, mialģija, artralģija, muskuļu spazmas, samazināts klīrenss kreatinīns, nieru darbības traucējumi, nogurums, drudzis, drebuļi, sāpes, sāpes krūtīs, savārgums, nespēks, svara zudums, paaugstināts asins daudzums kreatinīna uzņemšana asinīs. Retāk: kaulu smadzeņu mazspēja, anafilaktiska reakcija, uzbudinājums, psihotiski traucējumi, halucinācijas, trīce, redzes traucējumi, konjunktivīts, kurlums, aritmijas, hipotensija, vēdera uzpūšanās, mutes čūlas, pankreatīts, paaugstināts ALAT līmenis, alopēcija, nātrene, sausa āda, hematūrija, nieru mazspēja, vīriešu neauglība. Reti: aplastiska anēmija. Valganciklovira lietošana ir saistīta ar lielāku caurejas risku nekā intravenoza ganciklovira ievadīšana. Valganciklovirs izraisa lielāku neitropēnijas un leikopēnijas risku nekā perorālais ganciklovirs. Smaga neitropēnija (ANC bērni un pusaudži. Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija caureja, slikta dūša, neitropēnija, leikopēnija un anēmija. Kopējais drošības profils bērniem un pieaugušiem cieto orgānu saņēmējiem bija līdzīgs. Dažas blakusparādības, piemēram, augšējo elpceļu infekcija, pireksija, sāpes) Bērniem un pusaudžiem biežāk nekā pieaugušajiem ziņots par sāpēm vēderā un anūriju (kas var būt raksturīga bērnu populācijai). Bērniem un pusaudžiem pēc cieto orgānu transplantācijas biežāk ziņots par neitropēniju nekā pieaugušajiem, taču korelācija starp neitropēniju un zāļu blakusparādībām nav novērota. Bērniem pēc nieru transplantācijas valganciklovira iedarbības pagarināšanās līdz 200 dienām nebija saistīta ar nevēlamo notikumu biežuma palielināšanos. Smaga neitropēnija (ANC <500 / μl) biežāk novērota bērnu nieru recipientiem, kuri saņēma valgancikloviru virpuļot līdz 200 dienām, salīdzinot ar bērniem, kuri ārstēti līdz 100 dienām, un pieaugušiem nieru saņēmējiem, kuri ārstēti līdz 100 vai 200 dienām. Pieejami ierobežoti dati par jaundzimušajiem un zīdaiņiem, kuri ārstēti ar valgancikloviru un kuriem ir iedzimtas CMV infekcijas simptomi, taču šķiet, ka drošība atbilst zināmam valganciklovira un ganciklovira drošības profilam šajā pacientu populācijā.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Zāles jāuzskata par potenciāli teratogēnām un kancerogēnām, kas var izraisīt arī malformācijas un jaunveidojumus; var būt ilgstoša kancerogēna un toksiska ietekme uz reprodukciju, var izraisīt pārejošus vai pastāvīgus auglības traucējumus (ieskaitot vīriešu neauglību). Nelietojiet grūtniecības laikā, ja vien terapeitiskais ieguvums mātei nav lielāks par iespējamo kaitējuma auglim risku. Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar valgancikloviru jālieto efektīva kontracepcijas metode. Pacientiem vīriešiem, kuri lieto valgancikloviru, ārstēšanas laikā un vismaz 90 dienas pēc ārstēšanas beigām jālieto kontracepcijas barjeras metode, ja vien nav grūtniecības iestāšanās riska. Nelietot zīdīšanas laikā, jo zīdainim ir smagas blakusparādības.

Komentāri

Nevēlamās blakusparādības ārstēšanas laikā, piemēram, krampji, sedācija, reibonis, apjukums un / vai apjukums, var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Mijiedarbība

In vivo zāļu mijiedarbības pētījumi ar valgancikloviru nav veikti.Tā kā valganciklovirs ātri un plaši metabolizējas par gancikloviru, lietojot šīs zāles, jāņem vērā šāda mijiedarbība ar gancikloviru. Kombinācija: ganciklovirs un imipenēms ar cilastatīnu palielina krampju risku - nelietojiet vienlaikus, ja vien iespējamie ieguvumi neatsver riskus. Probenecīds konkurē ar gancikloviru par nieru kanāliņu sekrēciju (ganciklovira nieru klīrenss samazinās par 20%, zāļu kopējā iedarbība palielinās par 40%) - pacienti, kuri saņem šo kombināciju, rūpīgi jānovēro, vai nav ganciklovira toksicitātes pazīmju. Lietošana kopā ar trimetoprimu palielina mielotoksicitātes risku - lietojiet kopā tikai tad, ja iespējamie ieguvumi atsver riskus. Lietojot kopā ar mikofenolāta mofetilu, pacienti jāuzrauga, vai nav paaugstināta hematoloģiskā toksicitāte (neitropēnija, leikopēnija). Lietošana kopā ar zidovudīnu var nedaudz paaugstināt tā AUC (aptuveni par 17%) - tā kā zidovudīns un ganciklovirs var izraisīt neitropēniju un anēmiju, daži pacienti, iespējams, nepanes kombinētu terapiju ar pilnu devu. Lietošana kopā ar didanozīnu palielina tā AUC (par aptuveni 84–124%) - pacienti rūpīgi jānovēro, vai nav didanozīna toksicitātes pazīmju. Stavudīna un perorālā ganciklovira vienlaicīgas lietošanas gadījumā klīniski nozīmīga mijiedarbība netika novērota. Maz ticams, ka ganciklovirs un citi pretvīrusu līdzekļi iedarbosies sinerģiski vai antagonistiski koncentrācijās, kas piemērotas HIV vai HBV / HCV inhibēšanai. Ganciklovira un valganciklovira metabolismā nav iesaistīti citohroma P-450 enzīmi, turklāt ganciklovirs nav P-glikoproteīna substrāts, kā arī tas neietekmē UDP-glikuronosiltransferāzes aktivitāti - maz ticams, ka ar metabolisma vai transporta olbaltumvielām saistītā mijiedarbība ar šādām pretvīrusu zāļu grupām ir: transkriptāzes (NNRTI), piemēram, rilpivirīns, etravirīns, efavirenzs; proteāzes inhibitori, piemēram, darunavīrs, boceprevirs un telaprevirs; ieejas inhibitori (vīrusu šūnu saplūšanas inhibitori un CCR5 koreceptoru antagonisti), piemēram, enfuvirtīds un maraviroks; HIV integrāzes ķēdes pārneses inhibitors (INSTI), piemēram, raltegravīrs. Tā kā ganciklovirs tiek izvadīts caur nierēm ar glomerulārās filtrācijas un aktīvās tubulārās sekrēcijas palīdzību, vienlaicīga lietošana ar pretvīrusu līdzekļiem, kuriem ir kopīgs sekrēcijas kanāliņos, var mainīt ganciklovira / valganciklovira un / vai vienlaikus lietoto zāļu koncentrāciju plazmā. Zāļu piemēri ir nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI), tostarp tie, kurus lieto HBV infekcijas ārstēšanai, piemēram, lamivudīns, emtricitabīns, tenofovīrs, adefovīrs un entekavīrs. Ganciklovira nieru klīrenss var arī samazināties nefrotoksicitātes dēļ, ko izraisa tādas zāles kā cidofovirs, foskarnets, NRTI (piemēram, tenofovirs, adefovirs). Valgancikloviru / gancikloviru drīkst lietot kopā ar kādu no šīm zālēm tikai tad, ja paredzamais ieguvums ir lielāks par risku. Toksiskā iedarbība var pastiprināties, ja valgancikloviru / gancikloviru lieto vienlaikus vai tieši pirms uzņemšanas vai pēc citu zāļu lietošanas, kas kavē replikāciju ātri proliferējošās šūnu populācijās, piemēram, kaulu smadzenēs, sēkliniekos, kā arī kuņģa un zarnu trakta ādas un gļotādas reproduktīvajā slānī. Šādu zāļu piemēri ir dapsons, pentamidīns, flucitozīns, vinkristīns, vinblastīns, adriamicīns, amfotericīns B, trimetoprima sulfonamīds, nukleozīdu analogi, hidroksikarbamīds un pegilēti interferoni ar ribavirīnu (ar vai bez boceprevira vai telaprevira). Apsveriet tikai tad, kad paredzamie ieguvumi atsver iespējamos riskus.

Cena

Valcyclox, cena 100% PLN 987,74

Preparāts satur vielu: Valganciklovirs