Padolens

Darbība

Tramadols ir centrālas darbības opioīdu pretsāpju līdzeklis. Tas ir tīrs, neselektīvs mu, delta un kappa opioīdu receptoru agonists ar īpašu afinitāti pret mu receptoriem. Citi pretsāpju iedarbības mehānismi ietver neironu norepinefrīna uzņemšanas kavēšanu un serotonīna izdalīšanās atvieglošanu. Tramadolam ir arī pretklepus efekts. Paracetamola precīzais pretsāpju iedarbības mehānisms nav zināms, un tas var ietvert centrālo un perifēro iedarbību. Pēc perorālas preparāta lietošanas tramadols (racēmiskā forma) ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas (biopieejamība ir 75%, ilgstoši lietojot, tā palielinās līdz 90%). Tas saistās ar plazmas olbaltumvielām 20%, tai ir augsta afinitāte pret audiem. Tramadols tiek metabolizēts, O-demetilējot (ar CYP2D6), kļūstot par metabolītu M1, un N-demetilējot (ar CYP3A), kļūstot par metabolītu M2. Metabolītam M1 ir pretsāpju īpašības, kas ir spēcīgākas nekā sākotnējais savienojums. Apmēram 30% no ievadītās tramadola devas izdalās ar urīnu nemainītā veidā, 60% - metabolītu veidā. T0,5 ir 5,1 / 4,7 h +/- tramadolam un 7 h metabolītam M1. Paracetamols ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas, sasniedzot Cmax apmēram pēc stundas. Tas galvenokārt tiek metabolizēts aknās divos metabolisma ceļos: glikuronskābes un sērskābes konjugācijā. Pēdējais mehānisms ir viegli piesātināts pēc lielāku nekā terapeitisko devu ievadīšanas. Neliela daļa (mazāk nekā 4%) ar citohromu P-450 tiek metabolizēta par aktīvo starpproduktu (N-acetil-p-benzohinimīnu), kas normālos apstākļos ātri konjugējas ar samazinātu glutationu un pēc konjugācijas ar cisteīnu un merkapturīnskābi izdalās ar urīnu. ; akūtas pārdozēšanas gadījumā šī metabolīta daudzums palielinās. Paracetamols galvenokārt izdalās ar urīnu. Mazāk nekā 9% paracetamola izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Paracetamola T0,5 ir 2-3 stundas.Nieru mazspējas gadījumā abu savienojumu T0,5 ir pagarināts.

Devas

Mutiski. Deva jāpielāgo atbilstoši sāpju intensitātei un pacienta individuālajai sāpju jutībai. Jāizmanto mazākā pretsāpju deva. Pieaugušie un pusaudži (no 12 gadu vecuma): ieteicamā sākumdeva ir 2 tabletes. Papildu devas var lietot pēc nepieciešamības, nepārsniedzot 8 tabletes dienā. Preparāts jālieto ar intervālu ne mazāk kā 6 stundas. To nedrīkst lietot ilgāk, nekā tas ir absolūti nepieciešams. Ja slimības veida un smaguma dēļ ir nepieciešama atkārtota vai ilgstoša preparāta lietošana, pacients rūpīgi un regulāri jāuzrauga (ja iespējams, ar ārstēšanas pārtraukumiem), lai pārliecinātos par nepieciešamību turpināt lietot. Gados vecākiem pacientiem, kuri ir 75 gadus veci, nepieciešamības gadījumā dozēšanas intervāls jāpagarina atkarībā no pacienta vajadzībām. Pacientiem ar mērenu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 10-30 ml / min) dozēšanas intervāls jāpagarina līdz 12 stundām. ir nepieciešams. Pacientiem ar aknu mazspēju rūpīgi jāapsver devu intervāla pagarināšana atbilstoši pacienta vajadzībām. Tab. jānorij vesels ar ūdeni; nesasmalciniet, nekošļājiet.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret tramadolu, paracetamolu vai palīgvielām. Akūta intoksikācija ar alkoholu, hipnotiskiem līdzekļiem, centrālas iedarbības pretsāpju līdzekļiem, opioīdiem vai psihotropām zālēm. Nelietojiet zāles pacientiem, kuri tiek ārstēti ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem, un 2 nedēļu laikā pēc šādas ārstēšanas. Smaga aknu mazspēja. Epilepsija, kas nav pakļauta ārstēšanai.

Piesardzības pasākumi

Nav ieteicams lietot bērniem līdz 12 gadu vecumam ar smagu elpošanas mazspēju vai opioīdu atkarības ārstēšanai. Lai izvairītos no nejaušas pārdozēšanas, pacienti jābrīdina nepārsniegt ieteicamo devu un vienlaikus nelietot citas paracetamolu saturošas zāles. Paracetamola pārdozēšanas bīstamība ir lielāka pacientiem ar alkoholisko aknu slimību bez cirozes. Ir ziņots par krampjiem pacientiem, kuri ārstēti ar tramadolu un kuri ir pakļauti krampjiem vai lieto citas zāles, kas pazemina krampju slieksni, īpaši selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem, tricikliskiem antidepresantiem, neiroleptiskiem līdzekļiem, centrālas darbības pretsāpju līdzekļiem vai vietējiem anestēzijas līdzekļiem. Pacienti ar epilepsiju, kuri tiek ārstēti, vai pacienti, kuri ir pakļauti krampjiem, ar šo preparātu jāārstē tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams. Nav ieteicams vienlaikus lietot opioīdus ar agonistu-antagonistu darbību (nalbufīns, buprenorfīns, pentazocīns). Lietojiet piesardzīgi pacientiem, kuri ir atkarīgi no opioīdiem, pēc galvas traumām, kuriem ir tendence uz krampju traucējumiem, ar žults ceļu traucējumiem, šokā, ar neizskaidrojamas etioloģijas apziņas traucējumiem, ar centrālās vai perifērās elpošanas sistēmas traucējumiem vai ar paaugstinātu intrakraniālo spiedienu. Dažiem pacientiem paracetamola pārdozēšana var izraisīt hepatotoksicitāti. Tramadols, lietojot terapeitiskas devas, var izraisīt abstinences simptomus. Par narkotiku atkarību un ļaunprātīgu izmantošanu ziņots reti. Izvairieties no tramadola lietošanas sekla anestēzijas laikā ar enflurānu un slāpekļa oksīdu.

Nevēlama darbība

Ļoti bieži: reibonis, miegainība, slikta dūša. Bieži: galvassāpes, trīce, apjukums, garastāvokļa svārstības (trauksme, nervozitāte, eiforija), miega traucējumi, vemšana, aizcietējums, sausa mute, caureja, sāpes vēderā, dispepsija, meteorisms, svīšana, nieze. Retāk: depresija, halucinācijas, murgi, atmiņas zudums, piespiedu muskuļu kontrakcijas, maņu traucējumi, troksnis ausīs, sirdsklauves, tahikardija, aritmijas, hipertensija, karstuma viļņi, aizdusa, disfāgija, darva izkārnījumi, ādas reakcijas (piemēram, izsitumi, nātrene), albuminūrija, urinēšanas traucējumi (sāpīga urinēšana vai urīna aizture), drebuļi, sāpes krūtīs, aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanās. Reti: atkarība no narkotikām, ataksija, krampji, neskaidra redze. Ļoti reti: ļaunprātīga izmantošana. Turklāt saistībā ar tramadola lietošanu var rasties: ortostatiska hipotensija, bradikardija, sabrukums; izmaiņas varfarīna darbībā, ieskaitot protrombīna laika pagarināšanu; elpošanas ceļu alerģiskas reakcijas (piemēram, aizdusa, bronhu spazmas, sēkšana, angioneirotiskā tūska) un anafilakse; apetītes maiņa, muskuļu un skeleta sistēmas vājums un elpošanas kavēšana; garastāvokļa izmaiņas (parasti eiforija, reizēm disforija), aktivitātes izmaiņas (parasti samazinās, reizēm palielinās) un kognitīvo spēju un jutīguma izmaiņas (piemēram, lēmumu pieņemšanas un uztveres traucējumi); astmas pasliktināšanās; abstinences simptomi, kas līdzīgi opiātu lietošanas pārtraukšanas simptomiem (uzbudinājums, nemiers, nervozitāte, bezmiegs, hipermobilitāte, trīce un diskomforts kuņģa-zarnu traktā); pēkšņa pārtraukšana var izraisīt citus simptomus (trauksmes lēkmes, smagu trauksmi, halucinācijas, parestēziju, troksni ausīs un neparastus u.o.n. simptomus). Turklāt, lietojot paracetamolu, var rasties: paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, izsitumi uz ādas); trombocitopēnija, agranulocitoze, hipoprotrombinēmija, ja to lieto vienlaikus ar varfarīna grupas preparātiem.

Mijiedarbība

Vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta ar: neselektīviem MAO inhibitoriem, selektīviem MAO-A inhibitoriem - serotonīnerģiskā sindroma (caureja, tahikardija, svīšana, trīce, dezorientācija un pat koma) risku, selektīviem MAO-B inhibitoriem - centrāliem ierosmes simptomiem, kas līdzinās serotonīna sindromam. Agrāk lietojot MAO inhibitorus, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar tramadolu pagaidiet 2 nedēļas. Vienlaicīga lietošana nav ieteicama šādiem medikamentiem: alkohols (palielina opioīdu pretsāpju līdzekļu sedatīvo efektu), karbamazepīns un citi enzīmu induktori (tramadola spēka un darbības ilguma samazināšanās risks samazināta tramadola līmeņa dēļ asinīs), opioīdi ar agonistu-antagonistu iedarbību, piemēram, buprenorfīns, nalbufīns, pentazocīns (pretsāpju efekta samazināšana ar konkurentu receptoru blokādi un abstinences simptomu risku). Tramadols var izraisīt krampjus un palielināt selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI), serotonīna norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoru (SNRI), triciklisko antidepresantu, antipsihotisko līdzekļu un citu krampju slieksni pazeminošu zāļu krampju potenciālu (piemēram, bupropions, mirthidrokanabinols). Serotonīna toksicitāti var izraisīt tramadola un serotonīnerģisko zāļu, piemēram, SSRI, SNRI, MAO inhibitoru, triciklisko antidepresantu un mirtazapīna vienlaicīga lietošana. Jāievēro piesardzība, lietojot vienlaikus ar citiem serotonīnerģiskiem līdzekļiem, piemēram, selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem, triptāniem (serotonīna sindroma riska dēļ); citi opioīdi (ieskaitot pretklepus zāles, benzodiazepīnus un barbiturātus paaugstināta elpošanas nomākuma riska dēļ, kas pārdozēšanas gadījumā var būt letāls); citi o.u.n. nomācoši līdzekļi tādas zāles kā citi opioīdi (ieskaitot pretklepus līdzekļus un zāles, ko lieto atkarības ārstēšanai), barbiturāti, benzodiazepīni, citi anksiolītiskie līdzekļi, miega līdzekļi, nomierinoši antidepresanti, sedatīvi antihistamīni, neiroleptiskie līdzekļi, centrālas darbības antihipertensīvi līdzekļi, talidomīds, baklofēns Centrālā nervu sistēma); zāles no varfarīna grupas (protrombīna laiks jāuzrauga sakarā ar ziņojumiem par paaugstinātu INR); CYP3A4 inhibitori, piemēram, ketokonazols, eritromicīns (tramadola metabolisma inhibīcija); zāles, kas pazemina krampju slieksni, piemēram, bupropions, antidepresanti, kas nomāc serotonīna atpakaļsaistību, tricikliskie antidepresanti, neiroleptiskie līdzekļi (palielināts krampju risks); metoklopramīds un domperidons (palielina paracetamola uzsūkšanās ātrumu); holestiramīns (paracetamola absorbcijas samazināšanās); ondasterons (palielināta nepieciešamība pēc tramadola pacientiem ar pēcoperācijas sāpēm).