Januvia

Darbība

Pretdiabēta līdzeklis, dipeptidilpeptidāzes 4 (DPP-4) inhibitors. Glikēmijas kontroles uzlabošanos var veicināt, palielinot aktīvo inkretīna hormonu koncentrāciju. Inkretīna hormonus, ieskaitot glikagonam līdzīgo peptīdu-1 (GLP-1) un no glikozes atkarīgo insulinotropo polipeptīdu (GIP), zarnas izdalās visu dienu, un līmenis palielinās, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu. GLP-1 un GIP darbība ir atkarīga no glikozes, piemēram, ja glikozes līmenis asinīs ir zems, insulīna izdalīšanās stimulēšana un glikagona sekrēcijas kavēšana ar GLP-1 netiek novērota. Gan GLP-1, gan GIP gadījumā insulīna izdalīšanās stimulēšana palielinās, palielinoties glikozes līmenim virs normālās vērtības. Turklāt GLP-1 netraucē normālu glikagona reakciju uz hipoglikēmiju. GLP-1 un GIP aktivitāti ierobežo DPP-4 ferments, kas izraisa inkretīna hormonu ātru hidrolīzi, veidojot neaktīvus produktus. Sitagliptīns novērš inkretīna hormonu hidrolīzi ar DPP-4, tādējādi palielinot GLP-1 un GIP aktīvo formu koncentrāciju asins plazmā. Palielinot aktīvo inkretīna hormonu koncentrāciju, sitagliptīns palielina insulīna izdalīšanos un pazemina glikagonu atkarībā no glikozes. Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un hiperglikēmiju šīs insulīna un glikagona līmeņa izmaiņas izraisa hemoglobīna A1c (HbA1c) samazināšanos un glikozes līmeni tukšā dūšā un pēc ēšanas. Pēc iekšķīgas 100 mg devas ievadīšanas veseliem cilvēkiem sitagliptīns ātri uzsūcās, un koncentrācija plazmā sasniedza maksimumu 1-4 stundas pēc devas ievadīšanas. Sitagliptīna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 87%. Sitagliptīna atgriezeniski saistītā frakcija ar plazmas olbaltumvielām ir maza (38%). Sitagliptīns lielā mērā (79%) tiek izvadīts nemainīts ar urīnu, un metabolismam ir maza nozīme. Labi. 16% devas izdalās metabolītu veidā. Galvenais enzīms, kas ir atbildīgs par ierobežotu sitagliptīna metabolismu, ir CYP3A4, ko veicina CYP2C8. Faktiskais galīgais T0,5 ir aptuveni 12,4 stundas. Eliminācija galvenokārt notiek caur nierēm un ar aktīvu sekrēciju caurulēs. Sitagliptīns ir cilvēka organiskā anjona transportera-3 (hOAT-3) substrāts, kas var būt iesaistīts sitagliptīna eliminācijā caur nierēm. Tas ir arī p-glikoproteīna substrāts, kas var būt arī starpnieks sitagliptīna eliminācijai caur nierēm.

$config[ads_text1] not found

Devas

Mutiski. Pieaugušie: 100 mg vienu reizi dienā. Lietojot kombinācijā ar metformīnu un / vai PPARγ agonistu, jāsaglabā pašreizējā metformīna un / vai PPARγ agonista deva un vienlaikus jāievada sitagliptīns. Lietojot sitagliptīnu kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīnu, var apsvērt mazāku sulfonilurīnvielas atvasinājuma vai insulīna devu, lai samazinātu hipoglikēmijas risku. Ja esat aizmirsis devu, lietojiet to pēc iespējas ātrāk. Nelietojiet dubultu devu tajā pašā dienā. Īpašas pacientu grupas. Pirms sitagliptīna lietošanas kombinācijā ar citām pretdiabēta zālēm jāpārbauda tā lietošanas nosacījumi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (GFĀ ≥60 līdz ievadīšanas metodei) tabletes var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.

Indikācijas

2. tipa cukura diabēts pieaugušajiem (lai uzlabotu glikēmijas kontroli). Monoterapija: pacientiem, kurus nepietiekami kontrolē tikai diēta un fiziski vingrinājumi, un kuriem metformīna lietošana nav piemērota kontrindikāciju vai nepanesības dēļ. Iekšķīgi lietojama divkomponentu terapija: kombinācijā ar metformīnu, ja diēta un fiziskās aktivitātes, kā arī tikai metformīna lietošana nav pietiekama, lai nodrošinātu pietiekamu glikēmijas kontroli; kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, kad diēta un fiziskās aktivitātes, kā arī tikai maksimālā pieļaujamā sulfonilurīnvielas atvasinājuma deva nav pietiekama glikēmijas līmeņa kontrolei un ja metformīns nav piemērots kontrindikāciju vai nepanesības dēļ; kombinācijā ar peroksisomu proliferatora aktivēta gamma receptora (PPARγ) agonistu, ti, tiazolidīndionu, ja ir norādīta PPARγ agonista lietošana un ja diēta un vingrinājumi kombinācijā tikai ar PPARγ agonistu nenodrošina pietiekamu glikēmijas kontroli. Perorāla trīskomponentu terapija: kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu un metformīnu, ja diēta, fiziskā slodze un šo zāļu lietošana ir nepietiekama, lai adekvāti kontrolētu glikēmiju; kombinācijā ar PPARγ agonistu un metformīnu, ja ir indicēta PPARγ agonista lietošana un kad diēta un fiziskā slodze kopā ar šīm zālēm nav piemērota adekvātai glikēmijas kontrolei. Kombinēta terapija ar insulīnu: kā papildinājums insulīnam (ar metformīnu vai bez tā), ja diēta un vingrinājumi kopā ar pastāvīgu insulīna devu nenodrošina pietiekamu glikēmijas kontroli.

Piesardzības pasākumi

To nedrīkst lietot pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu vai diabētiskās ketoacidozes ārstēšanai. DPP-4 inhibitoru lietošana rada akūta pankreatīta attīstības risku. Pacienti jāinformē par akūtā pankreatīta raksturīgo simptomu: pastāvīgas, stipras sāpes vēderā. Pēc sitagliptīna lietošanas pārtraukšanas (ar vai bez atbalstošas terapijas) novērota pankreatīta izzušana, bet par ļoti retiem gadījumiem ziņots par nekrotizējošu vai hemorāģisku pankreatītu un / vai nāvi. Ja ir aizdomas par pankreatītu, zāļu lietošana jāpārtrauc, kā arī citi potenciāli apšaubāmi medikamenti. Ja apstiprinās akūts pankreatīts, sitagliptīnu nedrīkst atsākt. Jāievēro piesardzība pacientiem, kuriem anamnēzē ir pankreatīts. Hipoglikēmija tika novērota, lietojot sitagliptīnu kombinācijā ar insulīnu vai sulfonilurīnvielas atvasinājumu. Tādēļ hipoglikēmijas riska mazināšanai var apsvērt mazāku sulfonilurīnvielas atvasinājuma vai insulīna devu. Pacientiem ar GFĀ <45 ml / min un pacientiem ar nieru slimības beigu stadiju (ESRD), kam nepieciešama hemodialīze vai peritoneālā dialīze, ieteicams samazināt sitagliptīna devu, lai sasniegtu līmeni plazmā, kas ir līdzīgs tiem, ko novēro pacientiem ar normālu darbību. nieres. Pirms sitagliptīna lietošanas kombinācijā ar citām pretdiabēta zālēm jāpārbauda tā lietošanas nosacījumi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Ja ir aizdomas par paaugstinātas jutības reakciju, zāļu lietošana jāpārtrauc. Jāizpēta citi iespējamie notikuma cēloņi un jāuzsāk alternatīva diabēta ārstēšana. Ja ir aizdomas par bullozo pemfigoīdu, ārstēšana jāpārtrauc.

$config[ads_text3] not found

Nevēlama darbība

Blakusparādības, lietojot sitagliptīnu monoterapijā placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzi. Bieži: hipoglikēmija, galvassāpes. Retāk: reibonis, aizcietējums, nieze. Reti: trombocitopēnija. Nav zināmi: paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot anafilaktiskas reakcijas), intersticiāla plaušu slimība, vemšana, akūts pankreatīts, nekrotizējošs vai hemorāģisks pankreatīts ar letālu iznākumu vai bez tā, angioneirotiskā tūska, izsitumi, nātrene, ādas vaskulīts, eksfoliatīvas ādas slimības (ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindroms), bullozs pemfigoīds, artralģija, mialģija, muguras sāpes, artropātija, nieru disfunkcija, akūta nieru mazspēja. Blakusparādības, par kurām ziņots neatkarīgi no cēloņsakarības ar zālēm un kuru biežums ir vismaz 5%, un pacientiem, kurus ārstē ar sitagliptīnu: augšējo elpceļu infekcijas, nazofaringīts. Blakusparādības, par kurām ziņots neatkarīgi no zāļu cēloņiem, kas biežāk novērotas pacientiem, kuri tika ārstēti ar sitagliptīnu (nesasniedzot 5% līmeni, bet ar sitagliptīnu ārstētiem pacientiem novērojot par 0,5% lielāku biežumu nekā kontroles grupā): osteoartrīts, sāpes ekstremitātes. Dažu blakusparādību biežums tika novērots, lietojot sitagliptīnu kombinācijā ar citiem pretdiabēta līdzekļiem, salīdzinot ar tikai sitagliptīnu; to skaitā bija hipoglikēmija (ļoti bieži kombinētā terapijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem un metformīnu), gripa (bieži vien ar insulīnu (ar metformīnu un bez tā), slikta dūša un vemšana (bieži vien ar metformīnu), meteorisms (bieži vien ar metformīnu), lietojot kopā ar metformīnu vai pioglitazonu), aizcietējums (bieži vien, ja to lieto kopā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu un metformīnu), perifēra tūska (bieži lietojot kopā ar pioglitazonu un lietojot kopā ar pioglitazonu un metformīnu), miegainība un caureja (reti sastopama ar metformīnu) un sausa mutē (retāk lietojot insulīnu (gan ar metformīnu, gan bez tā).

Komentāri

Zāles neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka ir ziņots par reiboni un miegainību. Turklāt pacienti jāinformē par hipoglikēmijas risku, ja preparātu lieto kopā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai insulīnu.

Mijiedarbība

Citu zāļu ietekme uz sitagliptīnu. Klīniski nozīmīgas zāļu mijiedarbības risks ar vienlaikus lietojamiem medikamentiem ir mazs. Galvenais enzīms, kas ir atbildīgs par ierobežotu sitagliptīna metabolismu, ir CYP3A4, ko veicina CYP2C8. Pacientiem ar normālu nieru darbību metabolisms, arī caur CYP3A4, tikai nedaudz ietekmē sitagliptīna klīrensu. Metabolisms var būt svarīgāks sitagliptīna eliminācijā smagu nieru mazspējas vai beigu stadijas nieru slimības (ESRD) gadījumā. Tādēļ pastāv iespēja, ka spēcīgi CYP3A4 inhibitori (piemēram, ketokonazols, itrakonazols, ritonavīrs, klaritromicīns) varētu mainīt sitagliptīna farmakokinētiku pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai nieru slimības beigu stadijā. Klīniskajos pētījumos nav pētīta spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ietekme nieru darbības traucējumu gadījumā. Sitagliptīns ir p-glikoproteīna un organisko anjonu transportera-3 (OAT3) substrāts. Probenecīds in vitro kavēja sitagliptīna transportēšanu ar OAT3, lai gan klīniski nozīmīgas mijiedarbības risks tiek uzskatīts par zemu. Vienlaicīga OAT3 inhibitoru lietošana nav novērtēta in vivo. Vienlaicīga vairāku 1000 mg metformīna devu lietošana divreiz dienā ar 50 mg sitagliptīna nozīmīgi nemainīja sitagliptīna farmakokinētiku pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Vienlaicīga 100 mg sitagliptīna iekšķīgas devas lietošana ar vienreizēju 600 mg perorālas ciklosporīna devu mg palielināja sitagliptīna AUC un Cmax attiecīgi par aptuveni 29% un 68%. Šīs sitagliptīna farmakokinētikas izmaiņas netika uzskatītas par klīniski nozīmīgām. Sitagliptīna klīrenss nierēs būtiski nemainījās. Tāpēc nav paredzama nozīmīga mijiedarbība ar citiem p-gp inhibitoriem. Sitagliptīna ietekme uz citām zālēm. Sitagliptīnam bija maza ietekme uz digoksīna koncentrāciju plazmā. Pēc 10 dienu digoksīna 0,25 mg ievadīšanas vienlaikus ar sitagliptīnu 100 mg dienā digoksīna plazmas AUC palielinājās vidēji par 11% un plazmas Cmax par 18%. Digoksīna devas pielāgošana nav ieteicama, bet pacienti, kuriem ir digoksīna intoksikācijas risks, vienlaikus ar sitagliptīnu un digoksīnu jākontrolē. Sitagliptīns neinhibē un neinducē CYP450 izoenzīmus. Sitagliptīns klīniskajos pētījumos būtiski nemainīja metformīna, gliburīda, simvastatīna, rosiglitazona, varfarīna vai perorālo kontracepcijas līdzekļu farmakokinētiku, norādot uz nelielu mijiedarbības potenciālu ar CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substrātiem un in vivo organisko katjonu pārvadātājiem (OCT). Sitagliptīns in vivo var būt vājš p-glikoproteīna inhibitors.