Paklitaksels Kabi

1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 6 mg paklitaksela; zāles satur etanolu (393 mg / ml) un makrogolglicerīna ricinoleātu (530 mg / ml).

Darbība

Pretvēža zāles. Paklitaksels veicina mikrotubulu veidošanos no tubulīna dimēriem un stabilizē tos, novēršot to depolimerizāciju. Šīs darbības rezultāts ir mikrotubulu tīkla reorganizācijas kavēšana, kas nepieciešama šūnu pamatfunkcijām, kas saistītas ar mitotisko dalīšanos un starpfāzēm. Turklāt šūnu ciklā paklitaksels izraisa patoloģiskus mikrotubulu agregātus vai saišķus un mitozes laikā veido vairāku dalījumu vārpstas. Pēc intravenozas ievadīšanas paklitaksela koncentrācija asinīs samazinās divfāziski. Lietojot 135 mg un 175 mg / m2 devas. pēc 3 vai 24 stundu ilgas intravenozas infūzijas vidējais terminālais pusperiods bija 3-52,7 stundas, saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 89-98%. Aknu metabolismu (ko ietekmē citohroma P-450 enzīmu sistēma, galvenokārt CYP2C8, CYP3A4) un izdalīšanos ar žulti var uzskatīt par galveno paklitaksela eliminācijas ceļu.

Devas

Tas jāievada kvalificēta ārsta uzraudzībā, kam ir pieredze pretvēža ķīmijterapijas piemērošanā. Pirms terapijas ar paklitakselu uzsākšanas Jums jāveic premedikācija ar: kortikosteroīdu deksametazonu 20 mg (8-20 mg pacientiem ar Kapoši sarkomu) iekšķīgi 12 un 6 stundas pirms infūzijas sākuma vai intravenozi 30 līdz 60 minūtes pirms infūzijas sākuma; antihistamīns - difenhidramīns 50 mg (vai cits antihistamīns) intravenozi 30 līdz 60 minūtes pirms infūzijas sākuma; H2 receptoru antagonisti - cimetidīns 300 mg intravenozi vai ranitidīns 50 mg intravenozi 30 līdz 60 minūtes pirms infūzijas sākuma. Olnīcu vēzis. Olnīcu vēža pirmās izvēles ārstēšana: paklitaksels 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā (vai devā 135 mg / m2 kā 24 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā), kam seko cisplatīns 75 mg / m2 devā ar 3 nedēļu intervālu starp ārstēšanas kursiem. Olnīcu vēža otrās līnijas ārstēšana: paklitaksels 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 3 nedēļu pārtraukumu starp katru ārstēšanas kursu. Krūts vēzis. Papildterapija krūts vēža gadījumā: paklitaksels 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām pēc vairāku zāļu terapijas, kas satur antraciklīnu un ciklofosfamīdu (AC); ārstēšana ietver 4 paklitaksela ievadīšanas kursus. Pirmās izvēles krūts vēža ārstēšana: paklitaksels 220 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā 24 stundas pēc doksorubicīna devas 50 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma ar 3 nedēļu intervālu starp ārstēšanas kursiem. Kombinācijā ar trastuzumabu ieteicama paklitaksela deva 175 mg / m2.3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 3 nedēļu starplaiku starp kursiem (paklitakselu var sākt lietot nākamajā dienā pēc pirmās trastuzumaba devas vai tūlīt pēc nākamajām devām, ja iepriekšējā trastuzumaba deva bija labi panesama; sīkāku informāciju par trastuzumaba devām skatīt zāļu aprakstā. Trastuzumabam). Krūts vēža otrās līnijas ārstēšana: paklitaksels 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 3 nedēļu pārtraukumu starp katru ārstēšanas kursu. Progresējis nesīkšūnu plaušu vēzis: paklitaksels 175 mg / m2. kā 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas, kam seko cisplatīns devā 80 mg / m2 ķermeņa virsmas, ar 3 nedēļu pārtraukumu starp katru ārstēšanas kursu. Kapoši sarkoma AIDS gadījumā: paklitaksels 100 mg / m2 devā. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 2 nedēļu pārtraukumu starp katru ārstēšanas kursu. Devas pielāgošana. Paklitakselu nedrīkst atkārtoti ievadīt, kamēr neitrofilo leikocītu skaits ir ≥1,5 x 109 / L (pacientiem ar Kapoši sarkomu ≥1 x 109 / L) un trombocītu skaits ≥ 100 x 109 / L (pacientiem ar Kapoši sarkomu). ≥ 75 x 109 / l). Pacientiem ar smagu neitropēniju (neitrofilo leikocītu skaits 9 / l 7 dienas vai ilgāk) vai smagu perifēro neiropātiju paklitaksela devas turpmākajiem ārstēšanas kursiem jāsamazina par 20% (pacientiem ar Kapoši sarkomu par 25%). Ja pacientiem ar Kapoši sarkomu rodas smags mukozīts, samaziniet paklitaksela devu par 25%. Īpašas pacientu grupas. Nav pietiekamu datu, lai ieteiktu devas pielāgošanu pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem; nelietot pacientiem ar smagu aknu mazspēju. Pētījumi ar pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nav veikti, tāpēc nav pietiekamu datu par devu. Dāvināšanas veids. Zāles jāievada caur infūzijas komplektu ar iekšējo filtru, kurā ir membrāna ar mikroporām ≤0,22 µm diametrā. Preparātā esošais makrogolglicerīna ricinoleāts var izmazgāt DEHP no PVC traukiem tādā daudzumā, kas laika gaitā palielinās un palielinās zāļu koncentrācija - zāļu sagatavošana, uzglabāšana un ievadīšana jāveic, izmantojot aprīkojumu, kas nesatur PVC.

Indikācijas

Olnīcu vēzis. Pirmās izvēles terapija kombinācijā ar cisplatīnu pacientiem ar progresējošu olnīcu vēzi vai atlikušo vēzi (> 1 cm) pēc iepriekšējās laparotomijas. Metastātiska olnīcu vēža otrā līnija gadījumos, kad parastās shēmas, kuru pamatā ir platīns, ir izgāzušās. Krūts vēzis. Mezglos pozitīva krūts vēža adjuvanta (adjuvanta) ārstēšana pacientiem, kuriem tiek veikta standarta antraciklīna un ciklofosfamīda (AC) terapija - adjuvanta terapija ar paklitakselu jāapsver kā alternatīva ilgstošai AC terapijai. Sākotnēji lokāli progresējoša vai metastātiska krūts vēža ārstēšana kombinācijā ar antraciklīnu pacientiem, kurus var ārstēt ar antraciklīniem, vai kombinācijā ar trastuzumabu pacientiem ar HER-2 paaugstinātu imūnhistoķīmisko līmeni 3+, kuriem ārstēšana ar antraciklīniem nav piemērota. ir piemērots. Metastātiska krūts vēža monoterapija pacientiem, kuriem ārstēšana ar antraciklīnu ir izrādījusies neefektīva, vai pacientiem, kuriem ārstēšanu ar antraciklīnu nevar izmantot. Progresējis nesīkšūnu plaušu vēzis. Nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšana kombinācijā ar cisplatīnu pacientiem, kuri nav piemēroti ārstējamām operācijām un / vai staru terapijai. Kapoši sarkoma AIDS laikā. Ar AIDS saistītās Kapoši sarkomas ārstēšana pacientiem, kuriem ārstēšana ar liposomu antraciklīniem ir bijusi neveiksmīga (neliels skaits datu pamato paklitaksela efektivitāti iepriekš minētajā indikācijā).

Kontrindikācijas

Smaga paaugstināta jutība pret paklitakselu vai kādu citu sastāvdaļu (īpaši makrogolglicerīna ricinoleate). Sākotnējais neitrofilo leikocītu skaits 9 / L (pacientiem ar Kapoši sarkomu 9 / L). Nopietna infekcija, kuru nevar ārstēt (Kaposi sarkomas slimnieku ārstēšanai). Grūtniecība un zīdīšana.

Piesardzības pasākumi

Zāles nedrīkst ievadīt intraarteriāli. Ieteicamo antraciklīnu nav ieteicams lietot 2 gab.Pacientiem, lemjot par kambara funkcijas novērtēšanas biežumu. Ja sirdsdarbības testu rezultāti liecina par sirds darbības pasliktināšanos, pat asimptomātisku, turpmākās ārstēšanas klīniskie ieguvumi ir jāsalīdzina ar iespējamiem sirds bojājumiem, tostarp potenciāli neatgriezeniskiem bojājumiem. Ja terapija tiek turpināta, biežāk jāuzrauga sirds darbība (piemēram, ik pēc 1-2 ārstēšanas cikliem). Esiet piesardzīgs pacientiem ar aknu darbības traucējumiem; novēro paaugstinātu mielotoksicitāti. Sākotnēji nav datu par pacientiem ar smagu aknu holestāzi. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav ieteicams lietot paklitakselu. Ja ārstēšanas laikā vai neilgi pēc tās tiek diagnosticēta smaga vai pastāvīga caureja, jāapsver pseidomembranozā kolīta iespējamība. Preparāts satur etanolu (393 mg / ml), kas var būt kaitīgs cilvēkiem ar alkoholismu, bērniem un cilvēkiem ar paaugstinātu risku, ieskaitot tos, kuriem ir aknu slimības vai epilepsija; jāņem vērā iespējamā alkohola ietekme uz o.u.n. un citas tā darbības sekas. Makrogolglicerīna ricinoleata satura dēļ zāles var izraisīt smagas paaugstinātas jutības reakcijas.

Nevēlama darbība

Nevēlamās reakcijas, kas rodas pēc paklitaksela monoterapijas 3 stundu ilgas infūzijas ievadīšanas metastātisku bojājumu ārstēšanā un pēcreģistrācijas ziņojumos norādītās blakusparādības. Ļoti bieži: infekcijas (īpaši urīnceļu un augšējo elpceļu; novēroti nāves gadījumi), kaulu smadzeņu nomākšana, neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, asiņošana, vieglas paaugstinātas jutības reakcijas (galvenokārt karstuma viļņi un izsitumi), neirotoksicitāte (galvenokārt perifēra neiropātija), hipotensija, slikta dūša, vemšana, caureja, mukozīts, alopēcija, locītavu un muskuļu sāpes. Bieži: bradikardija, pārejošas vieglas ādas un nagu izmaiņas, reakcijas injekcijas vietā (tūska, sāpes, eritēma, sacietējumi; neregulāra ekstravazācija var izraisīt celulītu, ādas fibrozi un ādas nekrozi), ievērojams ASAT un sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās. Retāk: septisks šoks, smagas paaugstinātas jutības reakcijas, kurām nepieciešama ārstēšana (piemēram, hipotensija, angioneirotiskā tūska, elpošanas distress, ģeneralizēta nātrene, drebuļi, muguras sāpes, sāpes krūtīs, tahikardija, sāpes vēderā, sāpes ekstremitātēs, svīšana un hipertensija). , kardiomiopātija, asimptomātiska kambaru tahikardija, dvīņu tahikardija, atrioventrikulārā blokāde ar sinkopi, miokarda infarkts, hipertensija, tromboze, tromboflebīts, izteikts bilirubīna pieaugums. Reti: pneimonija, peritonīts, sepse, febrila neitropēnija, anafilaktiskas reakcijas, motora neiropātija (ar vieglu perifēro vājumu), aizdusa, pleiras izsvīdums, intersticiāla pneimonija, plaušu fibroze, plaušu embolija, elpošanas mazspēja, zarnu aizsprostojums, zarnu perforācija, išēmija kolīts, pankreatīts, nieze, izsitumi, eritēma, nespēks, drudzis, dehidratācija, tūska, savārgums, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās. Ļoti reti: akūta mieloīdā leikēmija, mielodisplastiskais sindroms, anafilaktiskais šoks, anoreksija, apjukuma stāvokļi, veģetatīvā neiropātija (kas izraisa zarnu paralītisko obstrukciju un ortostatisku hipotensiju), grand mal krampji, krampji, encefalopātija, reibonis, galvassāpes, ataksija, traucējumi redzes nerva funkcija un / vai redze (mirgojošas skotomas; īpaši pacientiem, kuri saņem lielākas devas nekā ieteikts), ototoksicitāte, dzirdes zudums, troksnis ausīs, vertigo, priekškambaru mirdzēšana, supraventrikulārā tahikardija, šoks, klepus, mezenteriālo asinsvadu tromboze, pseidomembranozais kolīts, ezofagīts, aizcietējums, ascīts, neitropēniskais kolīts, aknu nekroze un aknu encefalopātija (ziņots par abiem nāves gadījumiem), Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, multiformā eritēma, nātrene, dermatīts nagu atdalīšana no placentas. Ir ziņots par ādas nekrozi un / vai ādas lobīšanos, dažkārt ekstravazācijas dēļ. Var rasties arī ādas krāsas izmaiņas. Par sekundāriem ādas bojājumiem iepriekšējās ekstravazācijas vietā reti tika ziņots par sekojošām paklitaksela devām citur. Nopietna neirotoksicitāte biežāk novērota pacientiem, kurus ārstē ar paklitakselu, kam seko cisplatīns. Ziņots par sirds kontraktilitātes traucējumiem, lietojot kombinētu terapiju ar doksorubicīnu. Trastuzumaba vienlaicīga lietošana ar paklitakselu pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar antraciklīniem, izraisīja sirds mazspējas biežuma un smaguma palielināšanos, salīdzinot ar ārstēšanu tikai ar paklitakselu; Ir ziņots par nāves gadījumiem dažos gadījumos. Ir ziņots par radiācijas pneimonītu pacientiem, kuri ārstēti ar paklitakselu un saņem papildu staru terapiju. Turpmāk minētie traucējumi bija biežāk sastopami metastātiska krūts vēža ārstēšanā ar 3 stundu paklitaksela infūziju kombinācijā ar trastuzumabu kā pirmās izvēles terapiju, nevis tikai ar paklitakselu: sirds mazspēja, infekcijas, drebuļi, pireksija, klepus, izsitumi, artralģija , tahikardija, caureja, hipertensija, deguna asiņošana, pūtītes, aukstumpumpas, nejaušas traumas, bezmiegs, rinīts, sinusīts, injekcijas vietas infekcija. Pacientiem ar Kapoši sarkomu AIDS laikā tika novērots, ka, izņemot hematoloģiskas un aknu blakusparādības, blakusparādību biežums un smagums bija salīdzināms ar pacientiem, kas ārstēti tikai ar paklitakselu citu cietu audzēju gadījumā.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Paklitaksels ir teratogēns, embriotoksisks un mutagēns. Zāles ir kontrindicētas grūtniecības laikā (izņemot gadījumus, kad paklitaksela lietošana ir absolūti nepieciešama) un zīdīšanas laikā. Gan vīriešiem, gan sievietēm reproduktīvā vecumā paklitaksela terapijas laikā un pēc tam 6 mēnešus jālieto efektīva kontracepcijas metode. Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacients jāinformē par spermas sasalšanas iespēju, ņemot vērā neauglības iespēju, ko izraisa paklitaksela terapija.

Komentāri

Etanola satura dēļ preparāts var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Mijiedarbība

Premedikācijas cimetidīns neietekmēja paklitaksela klīrensu. Kombinētā terapijā ar cisplatīnu paklitaksels jāievada pirms cisplatīna (tad paklitaksela drošības profils ir tāds pats kā tad, ja paklitakselu lietoja atsevišķi); Lietojot paklitakselu pēc cisplatīna, novēroja spēcīgāku mielosupresiju un aptuveni 20% paklitaksela klīrensa samazināšanos. Kombinēta terapija ar paklitakselu un cisplatīnu var palielināt nieru mazspējas risku, salīdzinot ar tikai cisplatīnu. Sākotnējā metastātiska krūts vēža ārstēšanas fāzē ir ieteicams lietot paklitakselu 24 stundas pēc doksorubicīna, jo doksorubicīna un tā aktīvo metabolītu izdalīšanās var samazināties, ja abas zāles lieto īsākos intervālos. Tā kā paklitakselu galvenokārt metabolizē CYP2C8 un daļēji CYP3A4, jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot inhibitorus (piemēram, eritromicīnu, fluoksetīnu, gemfibrozilu) vai induktorus (piemēram, rifampicīnu, karbamazepīnu, fenitoīnu, fenobarbitālu, efavirenzu, nevirapīnu). gan CYP2C8, gan CYP3A4. Vienlaicīga ketokonazola (spēcīga CYP3A4 inhibitora) lietošana neaizkavē paklitaksela elimināciju, tāpēc abas zāles var lietot vienlaikus, nepielāgojot devu. Sistēmiskais paklitaksela klīrenss var ievērojami samazināties, ja vienlaikus lieto nelfinaviru un ritonaviru, savukārt indinavīra klīrenss neietekmē paklitaksela klīrensu; Mijiedarbība ar citiem proteāžu inhibitoriem nav novērtēta - lietojiet piesardzību, vienlaikus lietojot paklitakselu un proteāzes inhibitorus.

Cena

Paclitaxel Kabi, cena 100% PLN 223,97

Preparāts satur vielu: Paclitaxel