Paraneoplastiskais pemfigus - cēloņi, simptomi, ārstēšana

Paraneoplastiskais pemfigus (latīņu valodā pemphigus paraneoplasticus) ir slimība, kas pieder pie paraneoplastiskiem dermatoloģiskiem sindromiem. Paraneoplastiskās pemfigus ādas bojājumu cēlonis ir vēzis, kas attīstās organismā. Paraneoplastiskais pemfigus var būt pirmais neoplastiskās slimības simptoms, tādēļ pemfigus tipa bojājumu diagnostikai vienmēr ir nepieciešams izslēgt to paraneoplastisko pamatu. Uzziniet, kā attīstās paraneoplastiskais pemfigus un kādus vēža veidus tas var pavadīt. Kāda ir paraneoplastiskās pemfigus diagnostika un ārstēšana?

Satura rādītājs

1. Kā veidojas paraneoplastiskais pemfigus?
2. Paraneoplastiskais pemfigus - simptomi un gaita
3. Kādus vēža veidus var pavadīt paraneoplastisks pemfigus?
4. Paraneoplastiskais pemfigus - diagnoze
5. Paraneoplastiskas pemfigus ārstēšana

Paraneoplastiskais pemfigus (lat. pemphigus paraneoplasticus) ir īpašs pemfigus veids. Tāpat kā citus paraneoplastiskos sindromus, arī paraneoplastisko pemfigus izraisa organisma reakcija uz tajā attīstīto vēzi.

Imūnsistēma mēģina aizsargāties pret šo slimību, taču tās reakcija var būt nevietā - šādi tiek ražotas autoantivielas. Paraneoplastiskie sindromi bieži ir pirmās vēža attīstības pazīmes organismā.

Papildus paraneoplastiskajam pemfigusam ir arī daudzi citi šīs slimības varianti, kas nav saistīti ar vēzi. Saskaņā ar aplēsēm paraneoplastiskais pemfigus ir 3-5% no visiem pemfigus gadījumiem. Neskatoties uz to, šīs slimības diagnosticēšanas gadījumā vienmēr jādomā par iespējamo paraneoplastisko pamatu un jāizslēdz iespējamā neoplastiskās slimības līdzāspastāvēšana.

Kā veidojas paraneoplastiskais pemfigus?

Pemfigus (lat. pemfigus) ir slimību grupa, kas pieder pie burbuļojošām ādas slimībām. Galvenais pemfigus simptoms ir pūslīši, kas veidojas epidermā, kas var izplatīties lielos ādas laukumos. Pūšļus bieži pavada erozijas (dažreiz ļoti dziļas), eritematozas izmaiņas un epidermas atslāņošanās. Dažos gadījumos pemfigus ietekmē arī gļotādas, kā arī matus un nagus.

Pemfigus pieder autoimūno slimību grupai. Tos izraisa nepareiza paša ķermeņa šūnu atpazīšana imūnsistēmā. Maldinot paš antigēnus kā svešus, imūnsistēma mēģina iznīcināt savas šūnas. Šīs reakcijas rezultātā rodas t.s. autoantivielas, t.i., antivielas, kas vērstas pret jūsu audiem.

Pemfigusā šīm antivielām ir destruktīva ietekme uz epidermas šūnām, kas izpaužas pūslīšu veidošanā. Raksturīga pemfigus pazīme ir acantholīzes parādība. Acantholīze ir savienojumu sadalīšanās starp epidermas šūnām, kas izraisa raksturīgu ādas izmaiņu veidošanos.

Kādi ir autoimūno parādību cēloņi pemfigusā? Vairumā gadījumu nepareizas imūnsistēmas "pārslēgšanās" cēlonis joprojām nav zināms. Dažiem pacientiem ir aizdomas par ģenētisko faktoru un vīrusu infekciju nozīmi. Dažreiz pemfigusam līdzīgas izmaiņas parādās pēc noteiktu zāļu lietošanas vai īpašas pārtikas ēšanas (t.s. Alliumsatur sēra savienojumus: puravi, ķiploki, sīpoli).

Paraneoplastiskais pemfigus - simptomi un gaita

Paraneoplastiskās pemfigus raksturīga iezīme ir ārkārtīgi bieža mutes gļotādas iesaistīšanās. Pirmais slimības simptoms vairumā gadījumu ir sāpīgs, asiņojošs un grūti izārstējams erozijas, kas parādās vaigu iekšpusē, uz mēles, aukslēju, lūpām vai smaganām. Laika gaitā bojājumi var izplatīties uz blakus esošajām gļotādām un ietekmēt rīkles un deguna gļotādu (kas arī noved pie asiņošanas).

Paraneoplastiskais pemfigus salīdzinoši bieži izraisa oftalmoloģiskas komplikācijas - sākotnēji tas ietekmē konjunktīvu un pēc tam acs ābola turpmākās struktūras, tas var izraisīt neatgriezenisku redzes orgāna bojājumu.

Pēc kāda laika tipisko gļotādu bojājumu parasti papildina ādas bojājumi, kas var izpausties dažādās formās. Sākumā var būt grūti viennozīmīgi atpazīt. Papildus pemfigusam raksturīgajiem pūslīšiem ādā var rasties izmaiņas, kas atgādina multiformo eritēmu, ķērpjus un citas dermatoloģiskas slimības.

Pemfigus ādas bojājumus sauc par polimorfiem, kas nozīmē, ka tie vienlaikus notiek dažādās formās:

• tulznas
• nosarkst
• hemorāģiskas izmaiņas
• gabaliņi
• erozija
• lobīšanās perēkļi
• kreveles
• dziļas čūlas

Praktiski visu ādas virsmu var ietekmēt, lai gan izmaiņas ķermeņa augšdaļā ir nedaudz biežākas.

Ir vēl viens iemesls, kāpēc paraneoplastiskais pemfigus ir īpašs pemfigus apakštips. Antivielas, kas izraisa paraneoplastisko pemfigus, destruktīvi ietekmē ne tikai epidermas un mutes gļotādas šūnas. Tie ir vienīgie, kas var sabojāt citas epitēlijas mūsu ķermenī. Šī iemesla dēļ paraneoplastiskais pemfigus var ietekmēt arī citus orgānus, kur atrodas gļotādas:

• gremošanas trakts
• elpošanas sistēmas
• dzimumorgāni

Zinātniskajā literatūrā paraneoplastisko pemfigusu arvien biežāk dēvē par "Paraneoplastisko autoimūno vairāku orgānu sindromu" (PAMS sindroms), kas uzsver šīs slimības skarto bojājumu un orgānu daudzveidību.

Citu orgānu, īpaši elpošanas sistēmas, komplikācijas slikti reaģē uz ārstēšanu, ievērojami pasliktina prognozi un rada vislielāko risku pacientiem.

Kādus vēža veidus var pavadīt paraneoplastisks pemfigus?

Lai gan literatūrā aprakstīti dažādi neoplazmu veidi, ar kuriem vienlaikus pastāv paraneoplastiska pemfigusa, lielākā daļa no tām ir ļaundabīgi hematoloģiski audzēji. Tie ietver dažāda veida limfomas un leikēmijas. Starp tiem galvenokārt ir B šūnu limfomas, hroniska limfoleikoze (CLL) un timoma.

Labdabīgas proliferatīvās slimības piemērs, ko var saistīt arī ar paraneoplastisko pemfigusu, ir Castleman audzējs.

Plakanšūnu karcinomas, mīksto audu sarkomas un melanomas ir daudz retāk sastopamas neoplazmas, kas ir paraneoplastiskās pemfigus pamatā.

Paraneoplastiskais pemfigus - diagnoze

Paraneoplastiskās pemfigus diagnoze balstās uz vairāku veidu pētījumiem. Pirmais solis diagnozes noteikšanā ir rūpīga vēsture un fiziska pārbaude, īpašu uzmanību pievēršot ādas un gļotādas bojājumiem.

Protams, paraneoplastiskās pemfigus diagnostika "ar aci" nav iespējama, jo klīniskā aina var liecināt par daudzām citām dermatoloģiskām slimībām.

Grūti dziedināmu pūslīšu klātbūtne un nenoskaidrota cēloņa erozija ir norāde uz paraugu savākšanu, kuri pēc tam tiek pakļauti histopatoloģiskai pārbaudei. Mikroskopā parasti ir redzama acantholīzes parādība, t.i., epidermas šūnu savienojamības zudums, kas raksturīgs pemfigusam.

Lai veiktu galīgu diagnozi, ir nepieciešams noteikt pamatā esošās autoantivielas asinīs. Paraneoplastiskā pemfigus gadījumā tie ir tā sauktie PNP antivielas, kas vērstas pret dažādiem epidermas antigēniem (ieskaitot demoplakīnu un envoplakīnu).

Klīniskā attēla, histopatoloģiskās izmeklēšanas rezultāta un specifisku autoantivielu noteikšanas kombinācija ļauj diagnosticēt.

Diagnostikas posmā ir vienlīdz svarīgi atpazīt neoplazmu, kas ir paraneoplastiskās pemfigus pamatā. Protams, pareizo diagnostikas ceļu ir vieglāk pieņemt, ja pacientam ar diagnosticētu vēzi rodas ādas izmaiņas, kas raksturīgas pemfigusam. Dažreiz tomēr pirms vēža diagnosticēšanas tiek diagnosticēts paraneoplastiskais pemfigus. Tad ir nepieciešams ievērojami paplašināt diagnozi, īpaši attiecībā uz hematoloģiskām slimībām.

Parasti tiek veiktas rūpīgas asins analīzes un papildu attēlveidošanas testi (krūškurvja un vēdera dobuma CT skenēšana). Tiek lēsts, ka apmēram 1/3 gadījumu paraneoplastiskās pemfigus simptomi rodas pirms pamata vēža diagnosticēšanas.

Paraneoplastiskas pemfigus ārstēšana

Paraneoplatiskas pemfigus ārstēšanai nepieciešamas daudzvirzienu darbības. Pamatslimības, t.i., pemfigus pamatā esošā audzēja, ārstēšana dod vislabākās iespējas efektīvai terapijai. Monofokālo audzēju gadījumā operācija ir vissvarīgākā, savukārt izplatīto hematoloģisko jaunveidojumu ārstēšanā galvenokārt tiek izmantotas dažādas ķīmijterapijas formas. Neoplastiskās slimības noņemšana vai inhibīcija samazina ražoto antivielu daudzumu un atvieglo pemfigus simptomus.

Protams, simptomātisko terapiju lieto vienlaikus ar onkoloģisko ārstēšanu. Lielas glikokortikosteroīdu devas ir pirmā zāļu līnija, kas bloķē imūnās sistēmas patoloģisko reakciju.

Rezistences gadījumā pret šo zāļu grupu tiek ieviesta intensīvāka imūnsupresīvā terapija, lai nomāktu imūnreakciju. Visbiežāk lietotie imūnsupresanti ietver azatioprīnu, ciklosporīnu un mikofenolāta mofetilu.

Diemžēl daudzos paraneoplastiskās pemfigus gadījumos šāda farmakoterapija joprojām ir neefektīva.

Agresīvākas terapijas metodes ietver, piemēram, plazmaferēzi, t.i., cirkulējošo autoantivielu attīrīšanu, kas izraisa slimības simptomus. Neskatoties uz intensīvu ārstēšanu, paraneoplastiskais pemfigus var būt izturīgs pret visiem terapijas veidiem.

Īpaši grūti mazināt jebkādas izmaiņas uz gļotādām, savukārt gremošanas trakta un elpošanas trakta iesaistīšanās ir praktiski neatgriezeniska un saistīta ar ļoti nopietnu prognozi.

Bibliogrāfija:

1. "Ādas slimības un seksuāli transmisīvās slimības" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
2. Wieczorek M, Czernik A. Paraneoplastiskais pemfigus: īss pārskats. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 291–295. Publicēts 2016. gada 23. septembrī. Doi: 10.2147 / CCID.S100802, tiešsaistes piekļuve
3. Paolino G, Didona D, Magliulo G un citi. Paraneoplastiskais pemfigus: ieskats autoimūno patoģenēzē, klīniskajās pazīmēs un terapijā. Int J Mol Sci. 2017; 18 (12): 2532. Publicēts 2017. gada 26. novembrī. Doi: 10.3390 / ijms18122532, tiešsaistes piekļuve

Par autoru

Krzysztof Białoży Medicīnas students Collegium Medicum Krakovā, lēnām ieejot ārsta pastāvīgo izaicinājumu pasaulē. Viņu īpaši interesē ginekoloģija un dzemdniecība, pediatrija un dzīvesveida medicīna. Cienītājs svešvalodās, ceļojumi un pārgājieni kalnos.

Lasiet vairāk šī autora rakstus