Trešdiena, 2013. gada 20. februāris. Zinātnieku grupa no Scripps Research Institute (TSRI) Amerikas Savienotajās Valstīs ir identificējusi mehānismu, ar kura palīdzību mitohondriji - šūnas spēkstacijas - var kontrolēt audzēja agresivitāti. Pateicoties šim atradumam, kas publicēts žurnālā Clinical Investigation, pētnieki izstrādāja ārstēšanu, kas kavē vēža progresēšanu un paildzina dzīvību eksperimentos ar pelēm. Komanda cer ātri sākt klīniskos pētījumus ar cilvēkiem, lai pārbaudītu šo jauno zāļu pieeju, kuru jau izmanto citiem nosacījumiem. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka mutācijas, kas ietekmē mitohondrijas, kuras ir galvenās enerģijas ražošanā šūnās, spēcīgi ietekmē audzēja agresivitāti, taču mehānisms nebija skaidrs.
"Mēs nolēmām izpētīt īpašu olbaltumvielu kompleksu, ko sauc par mitohondriju kompleksu I, kas kritiski nosaka šūnu elpošanas enerģijas ražošanu, " sacīja vadošā pētījuma autors Antonio F. Santidrián, profesora Brunhilde H. TSRI laboratorijas asociētais pētnieks. Filcēšana
Lai to izdarītu, zinātnieki sadarbojās ar Akemi un Yagi Takao TSRI, kas ir galvenie eksperti pētījumu kompleksā I. Izmantojot unikālus Yagi grupas reaģentus, Felding komanda atklāja, ka pārstrādāto galveno metabolisma kofaktoru līdzsvars? I komplekss, īpaši nikotinamīda adenīna dinukleotīdi (NAD +) un NADH, agresīvā krūts vēža šūnās traucēja formu, kāda tā ir pēc atslēgas elektrona pieņemšanas cikla enerģijas ražošanā.
Lai noskaidrotu, vai NAD + un NADH līdzsvars ir kritiski svarīgs audzēja šūnu uzvedībai, pētnieki turpināja vēža šūnās ievietot rauga gēnu, kas izraisīja pāreju uz vairāk NAD +. Par zinātnieku pārsteigumu šī modifikācija izraisīja audzēja šūnu mazāk agresīvu iedarbību.
Lai apstiprinātu un izvērstu sākotnējos rezultātus, komanda mainīja gēnus, kas saistīti ar NAD + ražošanu. Iegūtās izmaiņas vēlreiz parādīja, ka NADH līmeņa paaugstināšanās nozīmēja agresīvākus audzējus, savukārt NAD + palielināšanās radīja pretēju efektu.
Nākamais solis bija atrast vienkāršu veidu, kā terapeitiski uzlabot NAD + kritisko līmeni, tāpēc komanda izpētīja, kas notiktu, ja peles ar krūts vēzi barotu ar ūdeni, kas bagātināts ar nikotīnamīdu, kas ir NAD + ražošanas priekštecis un Viņi atklāja, ka vēža attīstība ir krasi samazināta un peles dzīvoja ilgāk. "Dzīvnieku modeļos dažādos posmos mēs redzam, ka mēs faktiski varam novērst slimības progresēšanu, " sacīja Feldings.
Tagad grupa strādā pie pētījumiem ar cilvēkiem, lai noskaidrotu, vai NAD + nikotīnamīdam vai citiem prekursoriem būs tikpat iespaidīgi rezultāti cilvēkiem. NAD + prekursorus jau izmanto citiem mērķiem, piemēram, holesterīna līmeņa kontrolei, tāpēc apstiprinājuma saņemšanai cilvēku klīniskajiem izmēģinājumiem vajadzētu būt vienkāršākam nekā parasti, norāda pētījumu autori.
"Tā nav pilnīgi jauna ārstēšana, kurai būtu jāpārbauda toksicitāte un blakusparādības, tāpat kā jauna narkotika, " sacīja Feldings. "Un mēs jau zinām, ka prekursorus var viegli norīt." Ja manipulācijām ar NAD + / NADH cilvēkiem ir tāds pats efekts kā pelēm, rezultāti var būt svarīgi.
Šāda ārstēšana varētu dot labumu cilvēkiem, kuriem ir risks saslimt ar agresīvu krūts vēzi, piedāvātu bezmaksas ārstēšanu ar ķīmijterapiju un staru terapiju, lai novērstu slimības atkārtošanos un pat sniegtu profilaktisku ārstēšanu sievietēm ar ģimenes anamnēzi ar krūts vēzi, seciniet zinātnieki.
Avots:
Tags:
Uzturs Skaistums Glosārijs
"Mēs nolēmām izpētīt īpašu olbaltumvielu kompleksu, ko sauc par mitohondriju kompleksu I, kas kritiski nosaka šūnu elpošanas enerģijas ražošanu, " sacīja vadošā pētījuma autors Antonio F. Santidrián, profesora Brunhilde H. TSRI laboratorijas asociētais pētnieks. Filcēšana
Lai to izdarītu, zinātnieki sadarbojās ar Akemi un Yagi Takao TSRI, kas ir galvenie eksperti pētījumu kompleksā I. Izmantojot unikālus Yagi grupas reaģentus, Felding komanda atklāja, ka pārstrādāto galveno metabolisma kofaktoru līdzsvars? I komplekss, īpaši nikotinamīda adenīna dinukleotīdi (NAD +) un NADH, agresīvā krūts vēža šūnās traucēja formu, kāda tā ir pēc atslēgas elektrona pieņemšanas cikla enerģijas ražošanā.
Lai noskaidrotu, vai NAD + un NADH līdzsvars ir kritiski svarīgs audzēja šūnu uzvedībai, pētnieki turpināja vēža šūnās ievietot rauga gēnu, kas izraisīja pāreju uz vairāk NAD +. Par zinātnieku pārsteigumu šī modifikācija izraisīja audzēja šūnu mazāk agresīvu iedarbību.
Lai apstiprinātu un izvērstu sākotnējos rezultātus, komanda mainīja gēnus, kas saistīti ar NAD + ražošanu. Iegūtās izmaiņas vēlreiz parādīja, ka NADH līmeņa paaugstināšanās nozīmēja agresīvākus audzējus, savukārt NAD + palielināšanās radīja pretēju efektu.
Nākamais solis bija atrast vienkāršu veidu, kā terapeitiski uzlabot NAD + kritisko līmeni, tāpēc komanda izpētīja, kas notiktu, ja peles ar krūts vēzi barotu ar ūdeni, kas bagātināts ar nikotīnamīdu, kas ir NAD + ražošanas priekštecis un Viņi atklāja, ka vēža attīstība ir krasi samazināta un peles dzīvoja ilgāk. "Dzīvnieku modeļos dažādos posmos mēs redzam, ka mēs faktiski varam novērst slimības progresēšanu, " sacīja Feldings.
Tagad grupa strādā pie pētījumiem ar cilvēkiem, lai noskaidrotu, vai NAD + nikotīnamīdam vai citiem prekursoriem būs tikpat iespaidīgi rezultāti cilvēkiem. NAD + prekursorus jau izmanto citiem mērķiem, piemēram, holesterīna līmeņa kontrolei, tāpēc apstiprinājuma saņemšanai cilvēku klīniskajiem izmēģinājumiem vajadzētu būt vienkāršākam nekā parasti, norāda pētījumu autori.
"Tā nav pilnīgi jauna ārstēšana, kurai būtu jāpārbauda toksicitāte un blakusparādības, tāpat kā jauna narkotika, " sacīja Feldings. "Un mēs jau zinām, ka prekursorus var viegli norīt." Ja manipulācijām ar NAD + / NADH cilvēkiem ir tāds pats efekts kā pelēm, rezultāti var būt svarīgi.
Šāda ārstēšana varētu dot labumu cilvēkiem, kuriem ir risks saslimt ar agresīvu krūts vēzi, piedāvātu bezmaksas ārstēšanu ar ķīmijterapiju un staru terapiju, lai novērstu slimības atkārtošanos un pat sniegtu profilaktisku ārstēšanu sievietēm ar ģimenes anamnēzi ar krūts vēzi, seciniet zinātnieki.
Avots: