Pirmdiena, 2014. gada 27. janvāris. Pētnieki no Saragosas Universitātes un Elpceļu slimību tīkla Biomedicīnas pētījumu centra (CIBERES) ir piedalījušies jaunas antibiotiku grupas izveidē pret baktērijām, kas izraisa tuberkulozi.
Darbu, kas tiks publicēts zinātniskajā žurnālā “Nature Medicine”, koordinēja Memfisas slimnīcas (Amerikas Savienotās Valstis) pētnieki, un tas neļaus baktērijai “Mycobacterium tuberculosis” izmantot savus rezistences mehānismus pret šīm jaunajām antibiotikām.
Tuberkuloze ir viena no infekcijas slimībām ar visaugstāko sastopamību pasaulē - saskaņā ar 2012. gada datiem saslimstība ir 8, 6 miljoni, un šis atradums sekmēs efektīvāku antibiotiku izstrādi, mainot tās ķīmisko struktūru un tādējādi izvairoties no baktērijas tos noraida vai nepārtraukti eksportē uz ārzemēm.
Pētnieki ir parādījuši, ka antibiotiku ķīmiskās struktūras izmaiņas var būt izšķirošas viņu darbībai, jo tās ievērojami ietekmē, ja tās atpazīst baktērijas izplūdes sūkņi (izraidīšana) vai neatzīst.
Šo zāļu dizains ir iegūts no dabiskās antibiotikas spektinomicīna ķīmiskās sintēzes ceļā, un tos sauc par spektinamīdiem. Šīs jaunās antibiotikas kavē vai inaktivē olbaltumvielu molekulu sintēzi baktērijās un vienlaikus kavē rezistentu celmu rašanos.
Šajā nolūkā ir ņemta vērā ribosomu struktūra - baktēriju organelle, pie kuras tie saistās un inaktivējas, lai veiktu antibakteriālo darbību. Tās izcilākās īpašības ir gandrīz ekskluzīvā darbība pret baktērijām, kas izraisa tuberkulozi (pat pret celmiem, kuriem ir izveidojusies izturība pret zālēm), zemā to toksicitātes pakāpe un to efektivitāte, lai ierobežotu tuberkulozes attīstību Eksperimentālie dzīvnieki
Pētījums tika sākts gandrīz pirms divām desmitgadēm ar Žozē Antonio Ainsa vadību no Saragosas Universitātes Mikobaktēriju ģenētikas pētījumu grupas, kad tika sākts jauns darba virziens pretmikrobu līdzekļu un rezistences mehānismu izstrādei.
Šajā kontekstā Aínsa sāka pētīt “M. tuberkuloze ”, ko sauc par izplūdes pumpām, kuras atpazīst baktērijas, kas iekļūst baktērijā, un izvada tās uz ārzemēm, tādējādi izraisot antibiotiku aktivitātes samazināšanos, un baktērijas var kļūt izturīgas pret tām.
Viens no šiem izplūdes sūkņiem, kuru nosaukums ir Tap (Rv1258c), var pārvadāt dažus no jaunajiem spektinamīdiem atkarībā no to ķīmiskās struktūras, un faktiski tas tika izmantots, lai atlasītu tos spektinamīdus, kurus nevar pārvadāt, un tāpēc tie ir aktīvāki, kas var samazināt devu, kas nepieciešama baktēriju izvadīšanai.
Aragonas pētnieku un Ričarda E. Lī sadarbība ar Sentdžūdas Bērnu pētījumu slimnīcu Memfisā notika tikai 2010. gadā, kad viņi tikās Bostonā Amerikas Mikrobioloģijas biedrības kongresā.
Šajā tikšanās reizē Lī iepazīstināja ar spektinamīdu sintēzi un bija noskaidrojis, ka daži atvasinājumi, kas ļoti spēcīgi kavē ribosomu darbību. Tomēr viņiem gandrīz nebija aktivitātes pret baktērijām. Aínsa iesniedza disertāciju, kurā viņš bija uzbūvējis mutantu, kas neražo Tap efflux pump (Rv1258c) un bija zaudējis spēju pretoties noteiktām antibiotikām, piemēram, spektinomicīnam.
Tā kā spektinomicīns ir antibiotika, no kuras tiek sintezēts spektinamīds, abu starpā nekavējoties izveidojās sadarbība, lai pārbaudītu, vai Tap efflux pump (Rv1258c) varētu pārvadāt mazāk aktīvo spektinamīdu, kā tas faktiski tika pierādīts.
Avots:
Tags:
Reģenerācija Uzturs Dzimums
Darbu, kas tiks publicēts zinātniskajā žurnālā “Nature Medicine”, koordinēja Memfisas slimnīcas (Amerikas Savienotās Valstis) pētnieki, un tas neļaus baktērijai “Mycobacterium tuberculosis” izmantot savus rezistences mehānismus pret šīm jaunajām antibiotikām.
Tuberkuloze ir viena no infekcijas slimībām ar visaugstāko sastopamību pasaulē - saskaņā ar 2012. gada datiem saslimstība ir 8, 6 miljoni, un šis atradums sekmēs efektīvāku antibiotiku izstrādi, mainot tās ķīmisko struktūru un tādējādi izvairoties no baktērijas tos noraida vai nepārtraukti eksportē uz ārzemēm.
Pētnieki ir parādījuši, ka antibiotiku ķīmiskās struktūras izmaiņas var būt izšķirošas viņu darbībai, jo tās ievērojami ietekmē, ja tās atpazīst baktērijas izplūdes sūkņi (izraidīšana) vai neatzīst.
Šo zāļu dizains ir iegūts no dabiskās antibiotikas spektinomicīna ķīmiskās sintēzes ceļā, un tos sauc par spektinamīdiem. Šīs jaunās antibiotikas kavē vai inaktivē olbaltumvielu molekulu sintēzi baktērijās un vienlaikus kavē rezistentu celmu rašanos.
Šajā nolūkā ir ņemta vērā ribosomu struktūra - baktēriju organelle, pie kuras tie saistās un inaktivējas, lai veiktu antibakteriālo darbību. Tās izcilākās īpašības ir gandrīz ekskluzīvā darbība pret baktērijām, kas izraisa tuberkulozi (pat pret celmiem, kuriem ir izveidojusies izturība pret zālēm), zemā to toksicitātes pakāpe un to efektivitāte, lai ierobežotu tuberkulozes attīstību Eksperimentālie dzīvnieki
STUDIJAS SĀKAS 20 GADUS VECUMĀ
Pētījums tika sākts gandrīz pirms divām desmitgadēm ar Žozē Antonio Ainsa vadību no Saragosas Universitātes Mikobaktēriju ģenētikas pētījumu grupas, kad tika sākts jauns darba virziens pretmikrobu līdzekļu un rezistences mehānismu izstrādei.
Šajā kontekstā Aínsa sāka pētīt “M. tuberkuloze ”, ko sauc par izplūdes pumpām, kuras atpazīst baktērijas, kas iekļūst baktērijā, un izvada tās uz ārzemēm, tādējādi izraisot antibiotiku aktivitātes samazināšanos, un baktērijas var kļūt izturīgas pret tām.
SAMAZINĀS DEVAS, KAS NEPIECIEŠAMAS BACTERIJU ATKRITUMAM
Viens no šiem izplūdes sūkņiem, kuru nosaukums ir Tap (Rv1258c), var pārvadāt dažus no jaunajiem spektinamīdiem atkarībā no to ķīmiskās struktūras, un faktiski tas tika izmantots, lai atlasītu tos spektinamīdus, kurus nevar pārvadāt, un tāpēc tie ir aktīvāki, kas var samazināt devu, kas nepieciešama baktēriju izvadīšanai.
Aragonas pētnieku un Ričarda E. Lī sadarbība ar Sentdžūdas Bērnu pētījumu slimnīcu Memfisā notika tikai 2010. gadā, kad viņi tikās Bostonā Amerikas Mikrobioloģijas biedrības kongresā.
Šajā tikšanās reizē Lī iepazīstināja ar spektinamīdu sintēzi un bija noskaidrojis, ka daži atvasinājumi, kas ļoti spēcīgi kavē ribosomu darbību. Tomēr viņiem gandrīz nebija aktivitātes pret baktērijām. Aínsa iesniedza disertāciju, kurā viņš bija uzbūvējis mutantu, kas neražo Tap efflux pump (Rv1258c) un bija zaudējis spēju pretoties noteiktām antibiotikām, piemēram, spektinomicīnam.
Tā kā spektinomicīns ir antibiotika, no kuras tiek sintezēts spektinamīds, abu starpā nekavējoties izveidojās sadarbība, lai pārbaudītu, vai Tap efflux pump (Rv1258c) varētu pārvadāt mazāk aktīvo spektinamīdu, kā tas faktiski tika pierādīts.
Avots: