Bifosfonāti ir zāles, kas bloķē kaulu audu sadalīšanos. Šī iemesla dēļ tos izmanto daudzu kaulu sistēmas slimību ārstēšanā. Tās ir viena no vissvarīgākajām zāļu grupām, ko lieto osteoporozes ārstēšanā. Tie ir ļoti efektīvi šīs slimības ārstēšanā. Šo vielu, tāpat kā visu zāļu, darbība ir saistīta ar noteiktām blakusparādībām. Kas jāzina, lietojot bifosfātus?
Bifosfonāti ir zāļu klase, kas, kā pierādīts, novērš kaulu blīvuma zudumu. Tos lieto osteoporozes ārstēšanai. un slimības, kuru laikā kaulu audos tiek noārdītas minerālvielas. Šīs ir osteoporozes ārstēšanai visbiežāk izrakstītās zāles.
Satura rādītājs:
- Bifosfonāti - darbība
- Bifosfonāti - vēsture
- Bifosfonāti - pielietojums osteoporozes ārstēšanā
- Bifosfonāti - terapijas uzsākšana
- Bifosfonāti injekciju un tablešu veidā
- Bifosfonāti - tas ir vērts zināt
- Bifosfonāti - blakusparādības
Zinātniskie pierādījumi rāda, ka šīs zāles pēcmenopauzes vecuma sievietēm ar osteoporozi samazina kaulu lūzumu risku līdz pat 70%. To pierādītā efektivitāte padara bifosfonātus tik bieži speciālistu ieteiktus kā galveno šīs slimības farmakoloģisko terapiju.
Medicīniskās situācijas, kurās tiek izmantoti bifosfonāti:
- osteoporozes profilakse un ārstēšana
- Pagetas slimība
- audzēja metastāzes līdz kaulam
- multiplā mieloma
- primārā hiperparatireoze
- osteoģenēzes traucējumi
- šķiedru displāzija
- citi apstākļi, kur rodas trausli kauli
Bifosfonāti - darbība
Lai saprastu bifosfonātu darbības mehānismu, ir jāsaprot kaulu audos notiekošie procesi. Mēs kaulus bieži iedomājamies kā sava veida beigtu iekšējo plauktu. Tomēr šī ir nepareiza aina. Mūsu skelets šūnu līmenī ir ārkārtīgi dinamisks.
Kaulu audos notiek pastāvīga rekonstrukcija. Tās homeostāzi jeb līdzsvaru uztur specializētas šūnas. Starp tiem mēs izšķiram osteoblastus, kas paredzēti kaulu veidošanai un osteoklastu iznīcināšanai. Abi procesi vienlaikus notiek audos.
Ar savu darbību bifosfonāti kavē kaulus noārdošos procesus. Tas ir tāpēc, ka tie veicina osteoklastu apoptozi vai pašnāvību. Sakarā ar to, ka šīs šūnas, kuras dažreiz sauc par osteogēnām šūnām, ir atbildīgas par kaulu audu iznīcināšanu, to nogalināšana novērš to zaudēšanu.
Bifosfonāti ir diezgan vienkāršas ķīmiskas vielas. Var šķist mulsinoši, ka šādas primitīvas daļiņas atpazīst osteoklastus un uzsāk to nāvi. Tomēr to var izskaidrot pavisam vienkārši. Šīm zālēm ir divas fosfātu grupas, kas darbojas kopā, lai saistītos ar kalcija joniem.
Pateicoties tam, bifosfonāti galvenokārt saistās ar šo elementu un uzkrājas kaulos. Viņi tajos sasniedz augstu koncentrāciju, vienlaikus nenogulsnējoties citos audos.
Kad osteoklasti noārda kaulu, tie no audiem atbrīvo bifosfonātus. Pēc tam zāļu molekulas iekļūst osteoklastu šūnās. Tas izjauc intracelulārās enzīmu funkcijas osteoklastos, kas izraisa kaulu audu iznīcināšanu.
Bifosfonātiem ir strukturāla līdzība ar pirofosfātiem. Daudzi fermenti tiek aktivizēti, piesaistoties šai ķīmiskajai vielai. Tā kā bifosfonātu grupa atdarina pirofosfāta struktūru.
Zāles ar to parāda spēju atdarināt šo vielu. Pateicoties tam, tie apvienojas ar atbilstošajiem enzīmiem, tos bloķējot. Tieši šādā veidā bifosfonāti izjauc intracelulāros procesus osteoklastos.
Bifosfonāti - vēsture
Bifosfonāti tika izgudroti un tirgoti jau 19. gadsimtā. Tomēr tos nelietoja kā narkotikas. Šo vielu ķīmiskās īpašības ir izmantotas, lai mīkstinātu ūdeni apūdeņošanas sistēmās, kuras izmanto apelsīnu birzīs.
Pirmie pētījumi par bifosfonātu lietošanu kaulu vielmaiņas traucējumu ārstēšanā ir veikti 1960. gados. Sākotnējais pamatojums viņu darbībai ar cilvēkiem bija spēja bloķēt hidroksilapatīta, kas ir kaulu minerāla galvenā sastāvdaļa, izšķīšanu.
Faktiskais bifosfātu darbības mehānisms, bloķējot osteoklastus, tika atklāts tikai 1990. gados. Tas bija saistīts ar alendronāta tirdzniecību.
Bifosfonāti - pielietojums osteoporozes ārstēšanā
Osteoporoze ir slimība, kurā kauli kļūst vāji, jo to minerālvielu blīvums samazinās. Tas palielina lūzumu risku. Kauli, kas lūst visbiežāk, ietver mugurkaula skriemeļus, apakšdelma kaulus un gurnu. Vecāka gadagājuma cilvēku vidū osteoporoze ir visizplatītākais lūzumu cēlonis. Šīs slimības rezultātā kauli var tik ļoti vājināties, ka tie spontāni saplīst.
Bisfosfonāti ir ieteicami kā vissvarīgākā terapijas uzsākšana pēcmenopauzes osteoporozes ārstēšanā. To ilgstoša lietošana šīs slimības gadījumā samazina kaulu lūzumu risku un palielina tā minerālu blīvumu.
Bifosfonātu terapija ilgst piecus gadus, ja to lieto iekšķīgi, vai trīs gadus, ja to lieto intravenozi. Ārstēšanas ietekme ilgst trīs līdz piecus gadus. Dažkārt ieteicama perorāla terapija desmit gadus vai intravenoza terapija sešus gadus tiem, kam ir lielāks risks.
Tiek lēsts, ka bifosfonātu lietošana samazina lūzumu risku par 25 līdz 70%. Efektivitāte ir atkarīga no skartā kaula veida. Šīs zāles ir noderīgas arī, lai samazinātu turpmāku lūzumu risku pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijusi osteoporoze.
Bifosfonāti - terapijas uzsākšana
Pareiza D vitamīna un kalcija piegāde ir būtiska, lai uzturētu kaulu blīvumu. Šis elements ir ļoti svarīga kaulu audu sastāvdaļa. Savukārt D vitamīns ir būtisks, lai stimulētu pareizu kalcija uzsūkšanos.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas, ieskaitot bisfosfonātu uzņemšanu, ir jānovērtē kalcija dienas deva ikdienas uzturā un jāveic testi attiecībā uz osteomalāciju, kas ir slimība, kurā kauls ir nepareizi piesātināts ar šo elementu. Ja rezultāti norāda uz šo traucējumu, jāveic papildu D vitamīna tests.
Ja tiek konstatēti trūkumi, pirms bisfosfonātu terapijas uzsākšanas ir svarīgi papildināt ķermeņa vitamīna D un kalcija rezerves. Novārtā atstājot šo problēmu, var rasties nikni hipokalciēmijas simptomi - stāvoklis, kas saistīts ar zemu kalcija līmeni asinīs.
Mūsu ķermenim ir īpaši aizsargpasākumi, kas kontrolē elementu līmeni. Kad kalcija līmenis asinīs ir zems, osteoklastu aktivitātes dēļ tas tiek ņemts no kauliem. Bifosfonāti bloķē kaulu audu sadalīšanos un līdz ar to kalcija izdalīšanos. Tāpēc, ja šīs zāles tiek ievadītas personai ar zemu šī elementa līmeni asinīs, tas samazinās vēl vairāk.
Hipokaliēmijas briesmas rodas no tā, ka kalcijs nav tikai kaulu celtniecības elements. Tas ir iesaistīts arī neiromuskulārajā transmisijā, imūnās atbildēs un asins recēšanā. Hipokaliēmija, kas var rasties, nepareizi lietojot bifosfonātus, izraisa šādus simptomus:
- tetānijas uzbrukumi
- myasthenia gravis
- gaitas traucējumi
Bifosfonāti injekciju un tablešu veidā
Bifosfonāti ir perorālas un intravenozas zāles. Pirmās iespējas priekšrocība ir administrēšana. Šī iemesla dēļ pacienti un ārsti visbiežāk izvēlas tabletes. Speciālists nosaka devu un tā saņemšanas biežumu individuāli atkarībā no pacienta stāvokļa.
Tomēr tablešu lietošanas šķīdumam ir daži trūkumi. Perorālo bisfosfonātu lietošana ir saistīta ar nepatīkamām gremošanas sistēmas problēmām.
Lai izvairītos no iepriekš minētajām blakusparādībām, dažreiz tiek izmantota intravenoza forma. Tās papildu priekšrocība ir lielāks darbības ātrums, salīdzinot ar iekšķīgu lietošanu. Šīs formas narkotikas parasti lieto ik pēc 3-4 nedēļām.
Bifosfonāti - tas ir vērts zināt
Bifosfonāti ir ļoti efektīvas zāles. Tomēr jāatceras, ka pareizai terapeitiskai iedarbībai un blakusparādību mazināšanai ir svarīga pareiza kalcija un D vitamīna piegāde. Tāpēc zāļu terapija jāpapildina ar atbilstošu papildinājumu.
Ir arī vērts atcerēties par šo zāļu ietekmi uz spēju koncentrēties. Bisfosfonātu lietošana var izraisīt reiboni un miegainību. Šī iemesla dēļ pēc to uzņemšanas nevajadzētu vadīt automašīnu.
Bifosfonāti - blakusparādības
Perorāli ievadītie bifosfonāti var izraisīt kuņģa darbības traucējumus, kā arī barības vada iekaisumu un eroziju. Var rasties arī slikta dūša, vemšana un caureja.
Šo zāļu intravenozās formas dažkārt izraisa drudzi un gripai līdzīgus simptomus. Parasti tās sākas pēc pirmās injekcijas. Lai mazinātu šīs komplikācijas, pirms injekcijas ieteicams pienācīgi hidratēt ķermeni.
Literatūra
- Nacionālā osteoporozes biedrība. Narkotiku ārstēšana. Lielbritānija Nacionālā osteoporozes biedrība.
- Eriksen EF, Díez-Pérez A, Boonen S (2014. gada janvāris). "Atjauninājums par ilgstošu ārstēšanu ar bifosfonātiem postmenopauzes osteoporozes gadījumā: sistemātisks pārskats". Kauls. 58:
- Fleisch H (2002). Bifosfonātu attīstība. Krūts vēža rez. 4
- Coxon FP, Thompson K, Roelofs AJ, Ebetino FH, Rogers MJ (2008. gada maijs). "Vizualizējot minerālvielu saistīšanos un bisfosfonāta uzņemšanu osteoklastos un nerezorbējošās šūnās" Kauls. 42
- Lucyna Papierska, Michał Rabijewski, "Bifosfonāti osteoporozes ārstēšanā - ieteikumi un realitāte", ATLASĪTĀS KLĪNISKĀS PROBLĒMAS
