Paclitaxelum Accord

1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 6 mg paklitaksela; zāles satur etanolu (391 mg / ml) un polioksilētu rīcineļļu, t.i., makrogolglicerīna ricinoleātu (527 mg / ml).

Darbība

Pretvēža zāles. Paklitaksels veicina mikrotubulu veidošanos no tubulīna dimēriem un stabilizē tos, novēršot to depolimerizāciju. Šīs darbības rezultāts ir mikrotubulu tīkla reorganizācijas kavēšana, kas nepieciešama šūnu pamatfunkcijām, kas saistītas ar mitotisko dalīšanos un starpfāzēm. Turklāt šūnu ciklā paklitaksels izraisa patoloģiskus mikrotubulu agregātus vai saišķus un mitozes laikā veido vairāku dalījumu vārpstas. Pēc intravenozas ievadīšanas paklitaksela koncentrācija asinīs samazinās divfāziski. Lietojot 135 mg un 175 mg / m2 devas. pēc 3 vai 24 stundu ilgas intravenozas infūzijas vidējais terminālais pusperiods bija 3-52,7 stundas, saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 89-98%. Aknu metabolismu (ko ietekmē citohroma P-450 enzīmu sistēma, galvenokārt CYP2C8, CYP3A4) un izdalīšanos ar žulti var uzskatīt par galveno paklitaksela eliminācijas ceļu.

Devas

Zāles jāievada kvalificēta onkologa uzraudzībā centros, kas specializējas citotoksisko līdzekļu ievadīšanā. Pirms paklitaksela lietošanas visiem pacientiem jāveic iepriekšēja ārstēšana ar: kortikosteroīdu deksametazonu 20 mg (8-20 mg pacientiem ar Kapoši sarkomu) iekšķīgi 12 un 6 stundas pirms infūzijas sākuma vai intravenozi 30 līdz 60 minūtes pirms sākuma infūzija; antihistamīns - difenhidramīns 50 mg (vai cits antihistamīns) intravenozi 30 līdz 60 minūtes pirms infūzijas sākuma; H2 receptoru antagonisti - cimetidīns 300 mg intravenozi vai ranitidīns 50 mg intravenozi 30 līdz 60 minūtes pirms infūzijas sākuma. Olnīcu vēzis. Olnīcu vēža ārstēšana ar paklitakselu kā pirmās izvēles terapiju: paklitaksels 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā (vai devā 135 mg / m2 kā 24 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā), kam seko cisplatīns 75 mg / m2 devā ar 3 nedēļu intervālu starp ārstēšanas kursiem. Olnīcu vēža ārstēšana ar paklitakselu kā otro līniju: paklitaksels 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 3 nedēļu pārtraukumu starp katru ārstēšanas kursu. Krūts vēzis. Papildterapija krūts vēža gadījumā: paklitaksels 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām pēc vairāku zāļu terapijas, kas satur antraciklīnu un ciklofosfamīdu (AC); ārstēšana ietver 4 paklitaksela ievadīšanas kursus. Pirmās izvēles krūts vēža ārstēšana ar paklitakselu: paklitaksels 220 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā 24 stundas pēc doksorubicīna devas 50 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma ar 3 nedēļu intervālu starp ārstēšanas kursiem. Kombinācijā ar trastuzumabu ieteicama paklitaksela deva 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 3 nedēļu starplaiku starp kursiem (paklitakselu var sākt lietot nākamajā dienā pēc pirmās trastuzumaba devas vai tūlīt pēc nākamajām devām, ja iepriekšējā trastuzumaba deva bija labi panesama; sīkāku informāciju par trastuzumaba devām skatīt zāļu aprakstā. Trastuzumabam). Krūts vēža otrā pakāpe ar paklitakselu: paklitaksels 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 3 nedēļu pārtraukumu starp katru ārstēšanas kursu. Progresējis nesīkšūnu plaušu vēzis: paklitaksels 175 mg / m2. kā 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas, kam seko cisplatīns devā 80 mg / m2 ķermeņa virsmas, ar 3 nedēļu pārtraukumu starp katru ārstēšanas kursu. Kapoši sarkoma AIDS gadījumā: paklitaksels 100 mg / m2 devā. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 2 nedēļu pārtraukumu starp katru ārstēšanas kursu. Devas pielāgošana. Paklitakselu nedrīkst atkārtoti ievadīt, kamēr neitrofilo leikocītu skaits ir ≥ 1500 / mm3 (pacientiem ar Kapoši sarkomu ≥1000 / mm3) un trombocītu skaits ≥100 000 / mm3 (pacientiem ar Kapoši sarkomu ≥75 000 / mm3). ). Pacientiem ar smagu neitropēniju (neitrofilo leikocītu skaits 7 7 dienas vai ilgāk ir 3) vai smagu perifēro neiropātiju, paklitaksela devas turpmākajiem ārstēšanas kursiem jāsamazina par 20% (pacientiem ar Kapoši sarkomu par 25%). Īpašas pacientu grupas. Nav pietiekamu datu, lai ieteiktu devas pielāgošanu pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem; nelietot pacientiem ar smagu aknu mazspēju. Dāvināšanas veids. Zāles jāievada caur infūzijas komplektu ar mikroporainu membrānas filtru ar poru izmēru ≤ 0,22 µm. Preparātā esošais makrogolglicerīna ricinoleāts var izmazgāt DEHP no PVC traukiem tādā daudzumā, kas laika gaitā palielinās un palielinās zāļu koncentrācija - zāļu sagatavošana, uzglabāšana un ievadīšana jāveic, izmantojot aprīkojumu, kas nesatur PVC.

Indikācijas

Olnīcu vēzis: pirmās līnijas olnīcu vēža ķīmijterapijā kombinācijā ar cisplatīnu vai karboplatīnu pacientiem ar progresējošu olnīcu vēzi vai atlikušo vēzi (> 1 cm) pēc iepriekšējās laparotomijas. Kā otrās līnijas ķīmijterapija metastātiska olnīcu vēža ārstēšanai, ja standarta platīna bāzes shēmas nav izdevušās. Krūts vēzis: mezgla pozitīva krūts vēža adjuvantā ārstēšanā pēc ārstēšanas ar antraciklīnu un ciklofosfamīdu (AC). Palīgterapijas lietošana ar šo preparātu jāapsver kā alternatīva ilgstošai antraciklīna un ciklofosfamīda kombinācijas lietošanai. Sākotnēji lokāli progresējoša vai metastātiska krūts vēža ārstēšana gan kombinācijā ar antraciklīniem pacientiem, kuriem piemērota antraciklīna terapija, gan kombinācijā ar trastuzumabu pacientiem ar paaugstinātu HER-2 (cilvēka epidermas augšanas faktora 2 receptora) ekspresiju. 3+ līmenis, ko nosaka imūnhistoķīmija, kuram ārstēšana ar antraciklīnu nav piemērota. Metastātiska krūts vēža monoterapija pacientiem, kuri nav saņēmuši parasto antraciklīnu terapiju, vai pacienti, kuri nav piemēroti šāda veida ārstēšanai. Uzlabots nesīkšūnu plaušu vēzis: kombinācijā ar cisplatīnu nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) ārstēšanai pacientiem, kuri nav piemēroti izārstējamai operācijai un / vai staru terapijai. AIDS Kapoši sarkoma: tādu pacientu ārstēšana ar progresējošu AIDS Kapoši sarkomu (MK), kuriem iepriekšēja ārstēšana ar liposomu antraciklīniem nav bijusi sekmīga. Ierobežoti dati apstiprina zāļu efektivitāti šajā indikācijā.

Kontrindikācijas

Smaga paaugstināta jutība pret paklitakselu vai kādu no palīgvielām (īpaši polioksietilētu rīcineļļu). Sākotnējais neitrofilo leikocītu skaits 3 (MK pacientiem 3). Nopietnas un nepārvaramas infekcijas (MK slimnieku ārstēšanai). Grūtniecība un zīdīšana.

Piesardzības pasākumi

Zāles nedrīkst ievadīt intraarteriāli. Ieteicamo antraciklīnu nav ieteicams lietot 2 gab.Pacientiem, lemjot par kambara funkcijas novērtēšanas biežumu. Ja sirdsdarbības testu rezultāti liecina par sirds darbības pasliktināšanos, pat asimptomātisku, turpmākās ārstēšanas klīniskie ieguvumi ir jāsalīdzina ar iespējamiem sirds bojājumiem, tostarp potenciāli neatgriezeniskiem bojājumiem. Ja terapija tiek turpināta, biežāk jāuzrauga sirds darbība (piemēram, ik pēc 1-2 ārstēšanas cikliem). Esiet piesardzīgs pacientiem ar aknu darbības traucējumiem; novēro paaugstinātu mielotoksicitāti. Sākotnēji nav datu par pacientiem ar smagu aknu holestāzi. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav ieteicams lietot paklitakselu. Ja ārstēšanas laikā vai neilgi pēc tās tiek diagnosticēta smaga vai pastāvīga caureja, jāapsver pseidomembranozā kolīta iespējamība. Smags mukozīts pacientiem ar MK attīstās reti. Ja rodas smaga reakcija, paklitaksela deva jāsamazina par 25%. Preparāts satur etanolu (393 mg / ml), kas var būt kaitīgs cilvēkiem ar alkoholismu, bērniem un cilvēkiem ar paaugstinātu risku, ieskaitot tos, kuriem ir aknu slimības vai epilepsija; jāņem vērā iespējamā alkohola ietekme uz o.u.n. un citas tā darbības sekas. Makrogolglicerīna ricinoleata satura dēļ zāles var izraisīt smagas paaugstinātas jutības reakcijas.

Nevēlama darbība

Nevēlamās reakcijas, kas rodas pēc paklitaksela monoterapijas 3 stundu ilgas infūzijas ievadīšanas metastātisku bojājumu ārstēšanā un pēcreģistrācijas ziņojumos norādītās blakusparādības. Ļoti bieži: infekcijas (īpaši urīnceļu un augšējo elpceļu; ziņots par letāliem gadījumiem), mielosupresija, neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, asiņošana, vieglas paaugstinātas jutības reakcijas (galvenokārt karstuma viļņi un izsitumi), neirotoksicitāte (galvenokārt perifēra neiropātija), hipotensija, slikta dūša, vemšana, caureja, mukozīts, alopēcija, locītavu un muskuļu sāpes. Bieži: bradikardija, pārejošas vieglas ādas un nagu izmaiņas, reakcijas injekcijas vietā (tūska, sāpes, eritēma, sacietējumi; retos gadījumos ekstravazācija var izraisīt celulītu, fibrozi un ādas nekrozi), ievērojams ASAT un sārmainās fosfatāzes pieaugums . Retāk: septisks šoks, smagas paaugstinātas jutības reakcijas, kurām nepieciešama ārstēšana (piemēram, hipotensija, angioneirotiskā tūska, elpošanas distress, ģeneralizēta nātrene, drebuļi, muguras sāpes, sāpes krūtīs, tahikardija, sāpes vēderā, sāpes ekstremitātēs, svīšana un hipertensija). , kardiomiopātija, asimptomātiska kambaru tahikardija, dvīņu tahikardija, atrioventrikulārā blokāde ar sinkopi, miokarda infarkts, hipertensija, tromboze, tromboflebīts, izteikts bilirubīna pieaugums. Reti: pneimonija, peritonīts, sepse, febrila neitropēnija, anafilaktiskas reakcijas, motoriskā neiropātija (vājums distālajās ekstremitātēs), aizdusa, pleiras infiltrācija, intersticiāla pneimonija, plaušu embolija, elpošanas mazspēja, plaušu fibroze, zarnu aizsprostojums, zarnu perforācija, išēmisks kolīts, pankreatīts, nieze, izsitumi, eritēma, vājums, drudzis, dehidratācija, tūska, savārgums, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās. Ļoti reti: akūta mieloīdā leikēmija, mielodisplastiskais sindroms, anafilaktiskais šoks, anoreksija, apjukuma stāvokļi, veģetatīvā neiropātija (izraisot paralītisku zarnu aizsprostojumu un ortostatisku hipotensiju), grand mal krampji, krampji, encefalopātija, reibonis, galvassāpes, ataksija, redzes nerva funkcija un / vai redze (skotomas; īpaši pacientiem, kuri saņem lielākas devas nekā ieteikts), ototoksicitāte, dzirdes zudums, troksnis ausīs, vertigo, priekškambaru mirdzēšana, supraventrikulārā tahikardija, šoks, klepus, mezenteriālo asinsvadu tromboze, pseidomembranozais kolīts, neitropēniskais kolīts, ezofagīts, aizcietējums, ascīts, aknu nekroze un aknu encefalopātija (ziņots par abiem letāliem gadījumiem), Stīvensa-Džonsona sindroms, epidermas nekrolīze, multiformā eritēma, eksfoliatīvais dermatīts, nātrene, atdalīšanās nagla no gultas ska. Lietojot paklitakselu olnīcu vēža pirmās līnijas ķīmijterapijā, kas tika ievadīta 3 stundu ilgas infūzijas veidā, par neirotoksicitāti, muskuļu un / vai locītavu sāpēm un alerģiskām reakcijām biežāk ziņots pacientiem, kas saņēma paklitakselu, kam sekoja cisplatīns, nekā pacientiem, kurus ārstēja ar ciklofosfamīdu. seko cisplatīns. Pirmās izvēles ķīmijterapijai pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, kuri 24 stundas pēc doksorubicīna (50 mg / m2) devas saņēma paklitakselu (220 mg / m2) 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā, salīdzinot ar standarta terapiju lietojot FAC režīmu (5-FU 500 mg / m2, doksorubicīns 50 mg / m2, ciklofosfamīds 500 mg / m2), šādas blakusparādības bija biežākas un smagākas: neitropēnija, anēmija, perifēra neiropātija, artralģija un / vai muskuļi, vājums, drudzis un caureja. Ziņots par sirds kontraktilitātes traucējumiem, lietojot kombinētu terapiju ar doksorubicīnu. Trastuzumaba vienlaicīga lietošana ar paklitakselu pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar antraciklīniem, izraisīja sirds mazspējas biežuma un smaguma palielināšanos, salīdzinot ar ārstēšanu tikai ar paklitakselu; Ir ziņots par nāves gadījumiem dažos gadījumos. Ir ziņots par radiācijas pneimonītu pacientiem, kuri ārstēti ar paklitakselu un saņem papildu staru terapiju. Turpmāk minētie traucējumi metastātiska krūts vēža pirmās izvēles ārstēšanā ar 3 stundu ilgas paklitaksela un trastuzumaba infūzijas ārstēšanu radās biežāk nekā tikai ar paklitakselu: sirds mazspēja, infekcijas, drebuļi, pireksija, klepus, izsitumi, artralģija, tahikardija, caureja, hipertonija, deguna asiņošana, pūtītes, aukstumpumpas, nejaušs ievainojums, bezmiegs, rinīts, sinusa iekaisums, reakcija injekcijas vietā. Pacientiem ar Kapoši sarkomu AIDS laikā tika novērots, ka, izņemot hematopoētiskās sistēmas un aknu darbības traucējumus, blakusparādību biežums un smagums bija salīdzināms ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar paklitaksela monoterapiju ar citiem cietiem audzējiem.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Ir aizdomas, ka paklitaksels, lietojot to grūtniecības laikā, var izraisīt nopietnus iedzimtus defektus. Ir pierādīts, ka paklitaksels ir embriotoksisks un fetotoksisks trušiem un samazina auglību žurkām. Lietojot grūtniecēm, var nodarīt kaitējumu nedzimušam bērnam. Zāles ir kontrindicētas grūtniecības laikā (izņemot gadījumus, kad paklitaksela lietošana ir absolūti nepieciešama) un zīdīšanas laikā. Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar preparātu un līdz 6 mēnešiem pēc tā jālieto efektīva kontracepcijas metode. Vīriešiem, kuri tiek ārstēti ar paklitakselu, nav ieteicams bērnu tēvēt ārstēšanas laikā un sešus mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Pacientiem vīriešiem pirms paklitaksela terapijas uzsākšanas jāmeklē padoms par savāktās spermas uzglabāšanu, jo var rasties neatgriezeniska neauglība.

Komentāri

Alkohola satura dēļ preparāts var mazināt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Mijiedarbība

Premedikācijas cimetidīns neietekmēja paklitaksela klīrensu. Kombinētā terapijā ar cisplatīnu paklitaksels jāievada pirms cisplatīna (tad paklitaksela drošības profils ir tāds pats kā tad, ja paklitakselu lietoja atsevišķi); Lietojot paklitakselu pēc cisplatīna, novēroja spēcīgāku mielosupresiju un aptuveni 20% paklitaksela klīrensa samazināšanos. Kombinēta terapija ar paklitakselu un cisplatīnu var palielināt nieru mazspējas risku, salīdzinot ar tikai cisplatīnu. Sākotnējā metastātiska krūts vēža ārstēšanas fāzē ir ieteicams lietot paklitakselu 24 stundas pēc doksorubicīna, jo doksorubicīna un tā aktīvo metabolītu izdalīšanās var samazināties, ja abas zāles lieto īsākos intervālos. Tā kā paklitakselu galvenokārt metabolizē CYP2C8 un daļēji CYP3A4, jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot inhibitorus (piemēram, eritromicīnu, fluoksetīnu, gemfibrozilu) vai induktorus (piemēram, rifampicīnu, karbamazepīnu, fenitoīnu, fenobarbitālu, efavirenzu, nevirapīnu). gan CYP2C8, gan CYP3A4. Vienlaicīga ketokonazola (spēcīga CYP3A4 inhibitora) lietošana neaizkavē paklitaksela elimināciju, tāpēc abas zāles var lietot vienlaikus, nepielāgojot devu. Sistēmiskais paklitaksela klīrenss var ievērojami samazināties, ja vienlaikus lieto nelfinaviru un ritonaviru, savukārt indinavīra klīrenss neietekmē paklitaksela klīrensu; Mijiedarbība ar citiem proteāžu inhibitoriem nav novērtēta - lietojiet piesardzību, vienlaikus lietojot paklitakselu un proteāzes inhibitorus.

Cena

Paclitaxelum Accord, cena 100% PLN 212,8

Preparāts satur vielu: Paclitaxel