MabThera®

1 flakons (11,7 ml) satur 1400 mg rituksimaba (1 ml satur 120 mg rituksimaba).

Darbība

Rituksimabs ir himēriska cilvēka un peles monoklonāla antiviela, ko ražo gēnu inženierijas ceļā. Tas ir glikozilēts imūnglobulīns, kas satur cilvēka IgG1 nemainīgas sekvences un peles vieglās un smagās ķēdes mainīgās sekvences. Antivielu ražo ķīniešu kāmja olnīcu šūnu suspensijā kultūrā un attīra, izmantojot selektīvās hromatogrāfijas un jonu apmaiņas metodes, kā arī specifiskas vīrusu inaktivācijas un noņemšanas procedūras. Rituksimabs specifiski saistās ar CD20 transmembrānas antigēnu, kas ir neglikozilēts fosfoproteīns, kas atrodas uz pre-B limfocītiem un nobriedušiem B limfocītiem. B. Iespējamie šūnu lizēšanas mehānismi ietver no komplementa atkarīgu citotoksicitāti (CDC), kas saistīta ar C1q komponenta piesaisti, un no antivielām atkarīgu šūnu citotoksicitāti (ADCC), ko ietekmē viens vai vairāki Fcγ receptoru veidi uz granulocītu, makrofāgu virsmas un NK limfocīti. Ir pierādīts, ka rituksimaba saistīšana ar CD20 antigēnu uz B limfocītiem arī izraisa šūnu nāvi, izmantojot apoptozi. Pēc subkutānas ievadīšanas rituksimabs lēnām uzsūcas un sasniedz C pēc aptuveni 3 dienām. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 71%. Rituksimaba iedarbība proporcionāli palielina devu diapazonā no 375 mg / m2 līdz 800 mg / m2 (subkutāna ievadīšana). Farmakokinētiskie parametri (klīrenss, izkliedes tilpums un eliminācijas pusperiods) subkutānai un intravenozai zāļu formai ir līdzīgi. Aprēķinātais vidējais eliminācijas T0,5 vidējais daudzums subkutāni ievadītām zālēm ir 29,7 dienas (diapazons no 9,9 līdz 91,2 dienām). Zāles subkutānai ievadīšanai satur rekombinanto cilvēka hialuronidāzi (rHuPH20), fermentu, ko lieto, lai palielinātu vienlaicīgi lietoto zāļu dispersiju un absorbciju zemādas injekcijas gadījumā.

Devas

Subkutāni. Pieaugušie: 1400 mg neatkarīgi no pacienta ķermeņa virsmas laukuma. Pirms rituksimaba injekciju šķīduma ievadīšanas zem ādas visiem pacientiem vispirms intravenozi jāsaņem visa rituksimaba infūziju šķīduma deva. Pacientiem, kuri nav varējuši saņemt vienu pilnu intravenozu devu, turpmāko ārstēšanas ciklu laikā jāsaņem rituksimaba infūzija, līdz tiek ievadīta pilnīga intravenoza deva. Pāreja uz zāļu zemādas formu ir iespējama tikai otrajā vai nākamajā ārstēšanas ciklā. Folikulāras ne-Hodžkina limfomas. Kombinēta terapija. Rituksimaba deva kombinācijā ar ķīmijterapiju iepriekš neārstētu pacientu ar folikulāru ne-Hodžkina limfomu indukcijas ārstēšanā vai pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru folikulāru limfomu: pirmajā ciklā rituksimabs kā infūziju šķīdums ar devu 375 mg / m2, seko rituksimaba šķīdums injekcijām zem ādas ar fiksētu devu 1400 mg / ciklā līdz pat 8 cikliem pēc kārtas. Vajadzības gadījumā rituksimabs jāievada katra ķīmijterapijas cikla 1. dienā pēc ķīmijterapijas glikokortikoīdu komponenta intravenozas ievadīšanas. Atbalstoša aprūpe. Iepriekš neārstēta folikulāra ne-Hodžkina limfoma: ieteicamā rituksimaba zemādas injekciju šķīduma uzturošā deva iepriekš neārstētiem folikulāriem ne-Hodžkina limfomas slimniekiem ir 1400 mg ik pēc 2 mēnešiem (sākot ar 2 mēnešiem no pēdējās indukcijas terapijas devas) līdz slimības progresēšanai vai maksimāli 2 gadus (kopā 12 infūzijas). Pacienti ar recidivējošu vai refraktāru folikulāru limfomu: ieteicamā rituksimaba subkutānas injekcijas šķīduma deva uzturošai terapijai pacientiem ar recidivējošu vai refrakteru folikulāru limfomu, kuri reaģēja uz indukcijas terapiju, ir: 1400 mg ik pēc 3 mēnešiem (sākot ar 3 mēnešiem pēc pēdējās indukcijas terapijas devas) līdz slimības progresēšanai vai maksimāli 2 gadus (kopā 8 infūzijas). Difūzās lielo B šūnu ne-Hodžkina limfomas. Rituksimabs jālieto kombinācijā ar ķīmijterapiju saskaņā ar CHOP režīmu (ciklofosfamīds, doksorubicīns, vinkristīns, prednizolons). Pirmajā ciklā rituksimabu ievada intravenozas infūzijas veidā 375 mg / m2, kam seko injekciju šķīdums ar nemainīgu devu 1400 mg / ciklā zem ādas kopā 8 ciklus. Rituksimabs jāievada katra ķīmijterapijas cikla 1. dienā pēc iepriekšējas CHOP shēmas glikokortikoīdu komponenta intravenozas ievadīšanas. Rituksimaba drošība un efektivitāte kombinācijā ar citām ķīmijterapijas shēmām difūzās lielo B šūnu ne-Hodžkina limfomas ārstēšanā nav noteikta. Devas pielāgošana ārstēšanas laikā. Rituksimaba devu nav ieteicams samazināt. Lietojot zāles kombinācijā ar ķīmijterapiju, jālieto standarta ķīmijterapijas līdzekļu devas samazināšana. Īpašas pacientu grupas. Gados vecākiem pacientiem (> 65 gadi) deva nav jāpielāgo. Zāļu drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem vēl nav noteikta. Lietošanas metode. Zāles jālieto pieredzējuša ārsta rūpīgā uzraudzībā vietā, kur visi nepieciešamie resursi reanimācijai ir nekavējoties pieejami. Pacienti jānovēro vismaz 15 minūtes pēc zāļu lietošanas, un ilgāk pacientiem, kuriem ir lielāks paaugstinātas jutības reakciju risks. Pirms katras rituksimaba lietošanas jālieto pretdrudža un antihistamīna premedikācija (piemēram, paracetamols un difenhidramīns). Pacientiem ar ne-Hodžkina limfomu, kuri nesaņem rituksimabu kombinācijā ar glikokortikoīdus saturošu ķīmijterapiju, jāapsver premedikācija ar glikokortikoīdu. Ir svarīgi katru reizi pārbaudīt zāļu marķējumu, lai pārliecinātos, ka Jums tiek ievadītas pacientam pareizās zāles (intravenozi vai subkutāni) un devas. Rituksimaba šķīdums subkutānai injekcijai jāievada tikai subkutānas injekcijas veidā apmēram 5 minūšu laikā. Hipodermiskā adata jānovieto uz šļirces tieši pirms ievadīšanas, lai novērstu aizsērēšanu. Injicējiet subkutāni tikai vēderā (nav datu par injekcijām citur organismā). Nekad nelietojiet vietās, kur ir apsārtums, maigums vai ādas sacietēšana, sasitumi, moli vai rētas. Ārstējot ar preparātu, citas subkutāni ievadītas zāles vislabāk ievada dažādās vietās. Ja injekcija tiek pārtraukta, to var atsākt tajā pašā vai citā vietā, ja nepieciešams.

Indikācijas

Ne-Hodžkina limfomas (NHL) ārstēšana pieaugušajiem: iepriekš neārstētu pacientu ārstēšana ar III-IV pakāpes folikulāro limfomu kombinācijā ar ķīmijterapiju; uzturošā ārstēšana pacientiem ar folikulāru ne-Hodžkina limfomu, kuri reaģējuši uz indukcijas terapiju; pacientu ar difūzām lielām B šūnu ne-Hodžkina limfomām ārstēšana ar pozitīvu CD20 antigēnu kombinācijā ar ķīmijterapiju saskaņā ar CHOP režīmu (ciklofosfamīds, doksorubicīns, vinkristīns, prednizolons).

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret rituksimabu, hialuronidāzi, jebkuru citu preparāta sastāvdaļu vai peles olbaltumvielām. Aktīvas, smagas infekcijas. Pacienti ar smagu imūndeficītu.

Piesardzības pasākumi

Lai uzlabotu bioloģisko preparātu izsekojamību, pacienta lietā skaidri jānorāda (vai jāapritina) ievadīto zāļu tirdzniecības nosaukums un partijas numurs. Nevajadzētu ieteikt zāļu lietošanu monoterapijā pacientiem ar III-IV klīniskās stadijas folikulāro limfomu, kas ir izturīga pret ķīmijterapiju vai otrajā vai turpmākajā recidīvā pēc ķīmijterapijas, jo nav pierādīta rituksimaba šķīduma drošība subkutānai injekcijai. Reizi nedēļā Sakarā ar paaugstinātu progresējošas multifokālās leikoencefalopātijas (PML) risku pacienti, kuri lieto šo medikamentu, regulāri jāpārrauga, vai nav neiroloģisko simptomu vai neparādās simptomi, kas liecina par PML. Ja ir aizdomas par PML, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc, līdz tiek izslēgta diagnoze. Ja rodas kādas diagnostikas šaubas, jāveic MRI ar kontrastu, jāveic cerebrospināla šķidruma izmeklēšana, lai noteiktu JC vīrusa DNS, un jāveic atkārtota neiroloģiska novērtēšana. Esiet īpaši piesardzīgs, jo PML simptomus pacients var nepamanīt. Ja pacientam rodas PML simptomi, ārstēšana ar preparātu ir neatgriezeniski jāpārtrauc. Ārstēšana ar šo preparātu ir saistīta ar zālēm saistītu reakciju rašanos, kas var būt saistīta ar citokīnu un / vai citu ķīmisku starpnieku izdalīšanos. Citokīnu izdalīšanās sindroms, audzēja sabrukšanas sindroms, kā arī anafilaktiskas un paaugstinātas jutības reakcijas nav saistītas ar ievadīšanas ceļu un rodas gan intravenozas, gan subkutānas rituksimaba terapijas laikā. Visiem pacientiem pirms subkutānas ievadīšanas vispirms jāsaņem pilna intravenozas rituksimaba deva. Vislielākais ar narkotikām saistīto reakciju risks parasti tiek novērots pirmajā ārstēšanas ciklā, tāpēc terapijas uzsākšana ar intravenozu rituksimabu ļaus efektīvāk novērst nevēlamās reakcijas, palēninot vai pārtraucot infūziju. Smags citokīnu izdalīšanās sindroms visbiežāk rodas pirmajās vai pirmajās 2 stundās pēc pirmās infūzijas uzsākšanas. Preparāts jālieto īpaši piesardzīgi pacientiem ar lielu audzēja slodzi vai ar lielu skaitu (≥25 x 109 / l) cirkulējošo audzēja šūnu sakarā ar paaugstinātu smagas citokīnu izdalīšanās sindroma risku. Apsveriet pirmās infūzijas ātruma samazināšanu šiem pacientiem vai devas sadalīšanu 2 dienās 1. ciklā un katrā nākamajā ciklā, ja limfocītu skaits joprojām ir> 25 x 109 / L. Pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijusi elpošanas mazspēja vai audzēja izraisīta plaušu infiltrācija, ir īpaši liels komplikāciju risks, un pret viņiem jāārstē ar lielāku piesardzību. Pacientiem, kuriem attīstās smags citokīnu izdalīšanās sindroms, infūzija nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk intensīva simptomātiska ārstēšana. Tā kā pēc sākotnējās uzlabošanās var rasties klīniska pasliktināšanās, visi pacienti ir rūpīgi jāuzrauga, līdz tiek izslēgts audzēja sabrukšanas sindroms un plaušu infiltrācija.Pēc olbaltumvielu produktu intravenozas ievadīšanas var rasties arī anafilaktiskas vai citas paaugstinātas jutības reakcijas (atšķirībā no citokīnu izdalīšanās sindroma, tās parasti rodas pirmajās minūtēs pēc infūzijas uzsākšanas); Rituksimaba ievadīšanas laikā tūlītējai lietošanai jābūt pieejamiem paaugstinātas jutības reakciju ārstēšanai paredzētām zālēm. Citas reakcijas, par kurām ziņots dažos gadījumos, bija miokarda infarkts, priekškambaru mirdzēšana, plaušu tūska un akūta atgriezeniska trombocitopēnija. Tā kā infūzijas laikā var rasties hipotensija, jāapsver iespēja antihipertensīvo līdzekļu atcelšanu 12 stundas pirms rituksimaba infūzijas. Subkutāna ievadīšana ir saistīta ar vieglām vai mērenām (1. vai 2. pakāpes) ādas reakcijām, kas parasti izzuda bez īpašas ārstēšanas. Ārstēšana ar rituksimabu ir pilnībā jāpārtrauc, ja rodas smagas ādas reakcijas, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms vai toksiska epidermas nekrolīze. Tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar neitrofilo leikocītu skaitu 9 / l un / vai trombocītu skaitu 9 / l, ņemot vērā ierobežoto klīnisko pieredzi ar šādiem pacientiem. Ārstēšanas laikā regulāri jākontrolē pilnīgs asins skaits, ieskaitot neitrofilo leikocītu un trombocītu skaitu. Īpaša piesardzība jāapsver, domājot par preparāta lietošanu pacientiem, kuriem anamnēzē ir atkārtotas vai hroniskas infekcijas, un pacientiem ar pamatslimībām, kas varētu predisponēt pacientus smagām infekcijām. Rituksimaba lietošana var būt saistīta ar B hepatīta reaktivāciju (ar fulminanta hepatīta risku ar letālu iznākumu) gan pacientiem, kuriem konstatēts HB virsmas antigēns (HBsAg + ve), gan tiem, kuri nav atklājuši HB virsmas antigēnu. , bet tika konstatēta anti-HB kodola antigēna (HBsAg-ve / HBcAb + ve) antiviela, īpaši, ja zāles lieto kombinācijā ar glikokortikoīdiem vai ķīmijterapiju. Pirms rituksimaba terapijas uzsākšanas visiem pacientiem jāveic B hepatīta skrīnings, ieskaitot vismaz HBsAg un HBcAb testēšanu. Diagnostika jāpapildina ar citu infekcijas marķieru novērtēšanu saskaņā ar vietējiem ieteikumiem. Pacientus ar aktīvu B hepatīta infekciju nedrīkst ārstēt ar rituksimabu. Pirms rituksimaba terapijas uzsākšanas pacientiem, kuriem seroloģiski ir pozitīva HBV-HBsAg un / vai HBcAb infekcija (bet nav zināms aktīvās slimības statuss), pirms viņu novērošanas un rūpīgas novērošanas atbilstoši vietējiem standartiem jākonsultējas ar infekcijas slimību speciālistu. lai novērstu B hepatīta infekcijas reaktivāciju.Sakarā ar paaugstinātu kardiotoksicitātes risku pacienti, kuriem anamnēzē ir sirds slimība, un tie, kas saņēmuši kardiotoksisku ķīmijterapiju, ir rūpīgi jāuzrauga.

Nevēlama darbība

Rituksimaba šķīduma subkutānai injekcijai drošības profils ir līdzīgs tam, kāds novērots intravenozas zāļu formas gadījumā, izņemot lokālas ādas reakcijas. Pacientiem, kuri subkutāni saņem rituksimabu, ļoti bieži novēro lokālas ādas reakcijas. Biežākās lokālās ādas reakcijas ir eritēma (13%), sāpes injekcijas vietā (7%) un pietūkums injekcijas vietā (4%). Blakusparādības pēc subkutānas ievadīšanas ir vieglas vai vidēji smagas. Smagas zemādas zāļu reakcijas (≥3. Pakāpe) var ietvert 3. pakāpes izsitumus injekcijas vietā un sausumu mutē. Jebkuras pakāpes lokālas ādas reakcijas visbiežāk rodas pirmā cikla laikā, pēc tam otrajā ciklā un samazinās ar katru nākamo injekciju. Tālāk ir norādītas blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot intravenozu rituksimabu pacientiem ar ne-Hodžkina limfomu (NHL) un hronisku limfoleikozi (CLL) vai nu atsevišķi, vai kombinācijā ar ķīmijterapiju. Visbiežāk ziņotās nopietnās zāļu blakusparādības bija ar infūziju saistītas reakcijas (tostarp citokīnu izdalīšanās sindroms, audzēja lizēšanas sindroms), infekcijas un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi. Citas ziņotās nopietnās zāļu blakusparādības bija: smagas vīrusu infekcijas, tostarp herpes vīrusu (citomegalovīrusa, vējbaku-zoster vīrusa un herpes vīrusa) izraisītas infekcijas, C hepatīta vīruss, B hepatīta vīruss, JC vīruss (Progresējoša multifokāla leikoencefalopātija - PML) - ziņots par letāliem gadījumiem. Pacientiem ar jau esošu Kapoši sarkomu, kuri tika ārstēti ar rituksimabu, pacientiem ar neapstiprinātām indikācijām tika novērota audzēja progresēšana, un lielākā daļa pacientu bija HIV pozitīvi. Ļoti bieži: bakteriāla infekcija, vīrusu infekcija, bronhīts, neitropēnija, leikopēnija, febrila neitropēnija, trombocitopēnija, ar infūziju saistītas blakusparādības, angioneirotiskā tūska, slikta dūša, nieze, izsitumi, alopēcija, pireksija, drebuļi, astēnija, galvassāpes, pazemināts asinsspiediens IgG. Bieži: sepse, pneimonija, febrila infekcija, jostas roze, elpošanas ceļu infekcijas, sēnīšu infekcijas, nezināmas etioloģijas infekcijas, akūts bronhīts, sinusīts, B hepatīts (ieskaitot primārās infekcijas un B hepatīta reaktivāciju, biežāk pacientiem saņem rituksimabu kombinācijā ar citotoksisku ķīmijterapiju), anēmija, aplastiska anēmija, granulocitopēnija, paaugstināta jutība, hiperglikēmija, svara zudums, perifēra tūska, sejas tūska, LDH palielināšanās, hipokalciēmija, parestēzija, hipoestēzija, uzbudinājums, bezmiegs, galvassāpes, vazodilatācija, reibonis trauksme, asaru traucējumi, konjunktivīts, troksnis ausīs, sāpes ausīs, miokarda infarkts (ieskaitot reti ziņotus gadījumus ar letālu iznākumu), aritmija, priekškambaru mirdzēšana, tahikardija, sirdsdarbības traucējumi, hipertensija, ortostatiska hipotensija, zems asinsspiediens, bronhu spazmas (arī reti ziņots par letāliem gadījumiem), elpošanas ceļu slimības, sāpes l krūtīs, aizdusa, pastiprināts klepus, rinīts, vemšana, caureja, sāpes vēderā, disfāgija, stomatīts, aizcietējums, gremošanas traucējumi, anoreksija, rīkles kairinājums, nātrene, svīšana, svīšana naktī, ādas traucējumi, muskuļu sasprindzinājums, sāpes muskuļu sāpes, artralģija, muguras sāpes, kakla sāpes, sāpes, audzēja sāpes, apsārtums, savārgums, saaukstēšanās sindroms, nogurums, drebuļi, vairāku orgānu mazspēja (ieskaitot retus gadījumus ar letālu iznākumu). Retāk: koagulācijas traucējumi, aplastiska anēmija, hemolītiskā anēmija, limfadenopātija, depresija, nervozitāte, disgeizija, kreisā kambara mazspēja, supraventrikulāra tahikardija, kambaru tahikardija, stenokardija, miokarda išēmija, bradikardija, astma, bronhioloksa obliterācija. palielināts vēders, sāpes injekcijas vietā. Reti: smagas vīrusu infekcijas, anafilakse, nopietnas sirds slimības (ieskaitot reti ziņotus letālus gadījumus), intersticiāla plaušu slimība (ieskaitot letālus gadījumus). Ļoti reti: pārejošs seruma IgM pieaugums, audzēja sabrukšanas sindroms un citokīnu izdalīšanās sindroms (ieskaitot reti ziņotus letālus gadījumus), seruma slimība, perifēra neiropātija, sejas nerva paralīze, smags redzes zudums, sirds mazspēja (ieskaitot reti ziņotus gadījumus ar letāls), vaskulīts (pārsvarā ādas), leikocitoklastiskais vaskulīts, elpošanas mazspēja (ieskaitot reti ziņotus gadījumus ar letālu iznākumu), kuņģa vai zarnu perforācija (ieskaitot letālus gadījumus), smagas blisteriem līdzīgas ādas reakcijas (Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze, ieskaitot letālus gadījumus), nieru mazspēja (ieskaitot reti ziņotus gadījumus ar letālu iznākumu). Nav zināms: vēlīna neitropēnija, akūta ar atgriezenisku infūziju saistīta trombocitopēnija, galvaskausa neiropātija, citu maņu zudums, dzirdes zudums, plaušu infiltrāti. Ir ziņots par aizmugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindromu (PRES) (novērots pacientiem ar zināmiem PRES riska faktoriem, tostarp pamata slimību, hipertensiju, imūnsupresīvu terapiju un / vai ķīmijterapiju).

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Zāles nedrīkst lietot grūtnieces, izņemot gadījumus, kad iespējamie ieguvumi atsver iespējamo risku (pastāv risks, ka samazināsies B limfocītu skaits un attīstīsies limfocitopēnija jaundzimušajiem). Sievietēm reproduktīvā vecumā gan ārstēšanas laikā, gan 12 mēnešus pēc ārstēšanas jālieto efektīvas kontracepcijas metodes. Ārstēšanas laikā ar preparātu un 12 mēnešus pēc tā pabeigšanas nevajadzētu zīdīt bērnu.

Komentāri

Zāles neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Preparāts jāuzglabā 2-8 ° C temperatūrā. Informācija sagatavota, pamatojoties uz Zāļu apraksts 26.04.2018. Pašreizējais zāļu apraksts ir pieejams vietnē www.roche.pl.

Mijiedarbība

Pašlaik ir ierobežoti dati par rituksimaba mijiedarbību ar zālēm. Rituksimabs neietekmēja fludarabīna vai ciklofosfamīda farmakokinētiku. Fludarabīns vai ciklofosfamīds arī neietekmēja rituksimaba farmakokinētiku. Pacientiem ar cilvēka pret-pelēm vai anti-himērām antivielām (HAMA / HACA) pēc citu monoklonālu antivielu ievadīšanas diagnostikas vai terapeitiskos nolūkos var rasties alerģiskas vai paaugstinātas jutības reakcijas.

Preparāts satur vielu: rituksimabu