Radzenes limbālo cilmes šūnu transplantācija

Radzenes limbālo cilmes šūnu transplantācija ir sasniegums oftalmoloģijā, jo tā var atjaunot redzi pacientiem, kuriem ir bijuši termiski vai ķīmiski acu virsmas apdegumi, piemēram, petardes sprādziena vai kaļķa apdegumu rezultātā. Līdz šim izmantotās ārstēšanas metodes ne vienmēr ir bijušas efektīvas un saistītas ar daudzām komplikācijām.

Radzenes limbālo cilmes šūnu transplantācija var atjaunot redzi pacientiem, kuri ķīmisko apdegumu vai termisku traumu rezultātā ir iznīcinājuši šūnas, kas pārklāj radzeni.

Radzene ir izliekts, caurspīdīgs, bez asinsvadiem slānis, kas pārklāj tā priekšējo daļu. Veselam cilvēkam radzenes priekšējais epitēlijs tiek pastāvīgi nomainīts (bojāts vai noveco) un tiek nomainīts (ik pēc 3 līdz 10 dienām) radzenes ekstremitāšu cilmes šūnu klātbūtnes dēļ (tā ir šaura, aptuveni 1 mm plata pārejas zona, kas atrodas radzenes malā). konjunktīvas un sklēras).

Šīs zonas bojājumi, piemēram, ķīmisku vai termisku faktoru rezultātā, var izraisīt neovaskularizāciju, t.i., asinsvadu parādīšanos, konjunktīvas augšanu uz radzenes, samazinātu radzenes caurspīdīgumu un ievērojamu redzes pasliktināšanos. Pavadošie simptomi ir sāpes, fotofobija, asarošana, blefarospazma, hronisks iekaisums un acs apsārtums

Radzenes bojājuma sekas ir limbalstemcelldeficīts (LSCD) trūkums vai neveiksme un tā caurspīdīguma zudums, kas saistīts ar redzes zudumu.

Vērts zināt

Sekundārais un iegūtais ekstremitāšu cilmes šūnu deficīts

Radzenes ekstremitāšu cilmes šūnu deficīts vai mazspēja var būt iedzimta vai iegūta. Primārais ir ļoti reti sastopams un ir saistīts ar iedzimtu varavīksnenes un KID sindroma neesamību, ieskaitot: radzenes keratopātiju, ihtiozi, kurlumu, eritokeratodermiju un sklēru.

Sekundārā ekstremitāšu nepietiekamība (KRM) galvenokārt ir saistīta ar acu virsmas apdegumiem (termiski un ķīmiski, bieži rodas nelaimes gadījumā darbā).

Šajā grupā ietilpst arī: Stīvensa-Džonsona sindroms, kontaktlēcu nēsāšana, radzenes infekcijas, neoplastiski bojājumi, radzenes perifērās čūlas slimības vai neirotrofiskā keratopātija (saistīta ar radzeni piegādājošo nervu bojājumiem).

Cilmes šūnu radzenes limbusa bojājuma pakāpi galvenokārt nosaka, pamatojoties uz klīnisko interviju vai biomikroskopisko pārbaudi (spraugas lampa).Diagnozi var atbalstīt ar citoloģisko izmeklēšanu (iespaidu citoloģija).

Radzenes limbālo cilmes šūnu transplantācija - kas tas ir?

Kāda ir ārstēšana, ja notiek radzenes termiska vai ķīmiska apdegums? Sākotnējā ārstēšanas posmā galvenā uzmanība tiek pievērsta bojāto audu maksimālai aizsardzībai un reģeneratīvā procesa atbalstam. Konservatīvā ārstēšana balstās uz atbalstošu aprūpi, iekaisuma mazināšanu, atmirušo audu noņemšanu un amnija pārsēju izmantošanu, un to ietekme ir atkarīga no traumas vai slimības izdzīvojušo cilmes šūnu klātbūtnes.

Ja nav cilmes šūnu, transplantācija ir vienīgā ārstēšanas iespēja. Līdz šim radzenes ekstremālās cilmes šūnas varēja iegūt no otrās, veselīgās acs, no radinieka vai mirušā. Šīs procedūras finansē Nacionālais veselības fonds.

Tomēr uzskaitītās ārstēšanas metodes ir saistītas ar ilgstošu ārstēšanu, imūnsupresīvu zāļu lietošanu visa mūža garumā (alogēnu transplantāciju gadījumā), augstu transplantāta atgrūšanas risku, nopietnām komplikācijām, un tās ne vienmēr sniedz gaidītos rezultātus.

Tas nav gadījums ar jaunāko metodi, kas ietver radzenes epitēlija cilmes šūnu transplantāciju no pacienta veselīgas acs, kas kultivēta laboratorijā.

Pēc transplantācijas cilmes šūnas turpina ražot šūnu epitēliju visā dzīves laikā.

Jauna ārstēšanas iespēja ir caurspīdīga apaļa plāksne, kas izgatavota no dzīvotspējīgām autologām cilvēka radzenes epitēlija šūnām, kas satur limbālas cilmes šūnas.

Lai iegūtu šādu plāksni, jānoņem neliela daļa (1-2 mm kv) veselīgu ekstremitāšu audu. Tas ir ļoti maz, ņemot vērā, ka CLAU (autologai limbālu ekstremitāšu transplantācijai) ir nepieciešama apmēram 20 mm kw ekstremitāšu biopsija.

Nākamais posms ir cilmes šūnu audzēšana īpašos kontrolētos apstākļos sertificētā laboratorijā, kur tās apmēram pusgadu "baro" un pavairo.

Pieaugušajam materiālam veic virkni seroloģisko un bakterioloģisko testu, un tas attiecīgajā traukā tiek nogādāts medicīnas iestādē, kur notiks transplantācija. Ir vērts zināt, ka ceļojums var notikt tikai pa sauszemi. Spiediena maiņa, kas notiek, lidojot ar lidmašīnu, var iznīcināt šūnas.

Radzenes limbālo cilmes šūnu transplantācija kā autologa transplantācija samazina pacienta noraidīšanas risku, un nav nepieciešams ievadīt imūnsupresīvus medikamentus visu mūžu.

Pirms transplantācijas veikšanas jānoņem bojāti radzenes virsmas audi. Operētā acs četras dienas tiek aizsargāta ar plāksteriem. Ir vērts atzīmēt, ka šajā laikā ārsti nevada nevienu medikamentu. Piektajā dienā, izmantojot optisko koherentu tomogrāfu, var redzēt epitēliju, kas aptver acs virsmu. Nākamo divu nedēļu laikā ārsti joprojām pacientam neievada zāles, piemēram, acu pilienus, kas satur vielas, kas var sabojāt vai iznīcināt transplantātu.

- Šī procedūra ir revolucionāra, pateicoties tam, ka no veselīgas acs mums ir vajadzīgs tikai ļoti mazs radzenes limbusa fragments, tāpēc tās bojājumu risks praktiski nav vienāds. Arī vecā metode, kurā mums bija nepieciešams lielāks griezums, darbojas un tā nav slikta, taču tā bija saistīta ar šo risku, kura tagad nepastāv - stāsta prof. Dr. hab. n. med. Elizabete Mesmere no Minhenes Ludviga un Maksimiliāna universitātes.

Šīs terapijas atšķirīgā iezīme ir tā, ka transplantāts satur pavairotas, piemērotas cilmes šūnas. Citu transplantācijas paņēmienu gadījumā mēs nezinām, kādu šūnu kopu mēs transplantējam.

Šī metode tiek dēvēta par izrāvienu oftalmoloģijā, jo tā ļauj efektīvi ārstēt slimības, kurām vēl nesen nebija efektīvas terapijas.

- Mēs varam izārstēt, piemēram, abpusēju aklumu, t.i., ne tikai vienas acs traumas vai slimības. Bez tam arī cita veida patoloģijas, autoimūnas slimības, Stīvensa-Džonsona sindroms - uzskaita prof. Augusto Pokobelli, U.O.C. direktors Oftalmoloģija, Banca degli Occhi Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata.

Limbālo cilmes šūnu terapija ir paredzēta pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu ekstremitāšu cilmes šūnu deficītu vienā vai abās acīs acu termisku vai ķīmisku apdegumu dēļ.

LASI ARĪ:

Keratokonuss: Keratokonusa simptomi, cēloņi un ārstēšana
Vīrusu acs keratīts: cēloņi, simptomi, ārstēšana un profilakse
Pēkšņs redzes zudums glaukomas, acu iekaisuma, asiņošanas, tromba un embolijas dēļ

Vērts zināt

Cilmes šūnu transplantācijas paņēmieni

autologās radzenes un konjunktīvas limbālās transplantācijas (CLAU)

procedūra ietver konjunktīvas un limbusa ņemšanu no otrās, veselīgās acs (veselīga acs var ziedot 40 procentus cilmes šūnu, neriskējot ar to). Šim paņēmienam nav noraidīšanas riska. Tomēr jāatceras, ka CLAU diskvalificē pacientus ar divpusēju slimību un pastāv risks sabojāt veselīgu aci, no kuras jāsavāc liels daudzums materiāla. Gadās arī tā, ka pēc radzenes limbus transplantācijas jāveic radzenes transplantācija, lai uzlabotu redzes kvalitāti.

alogēnas radzenes un konjunktīvas limbāla transplantācija no dzīvā radinieka (LR-CLAL)

Salīdzinot ar iepriekšējo metodi, tā piedāvā iespēju ārstēt slimību ne tikai vienpusēji, bet arī situācijā, kad tiek skartas abas acis. Diemžēl šai procedūrai ir augsts risks: transplantāta noraidīšana; nopietnas blakusparādības; infekcijas slimību pārnešana, kā arī neoplastisko slimību attīstība ilgstošas imūnsupresīvu zāļu lietošanas dēļ; bojājumi tās personas acij, no kuras ņemts implantācijas materiāls. Tā kā procedūras pamatā ir audu noņemšana no citas personas, pastāv transplantāta mazspējas risks un ir nepieciešama imūnsupresīvu zāļu lietošana. Ir vērts uzsvērt, ka bieži vien nav iespējams veikt šādu transplantāciju, jo trūkst radinieku, kas būtu kvalificēti procedūrai.

alogēna radzenes ekstremitāšu transplantācija no miruša donora (KLAL).

Procedūra ļauj iegūt lielu skaitu cilmes šūnu un tiek veikta galvenokārt divpusējā ārstēšanā, lai gan to var izmantot arī vienas acs bojājuma gadījumā.Salīdzinot ar LR-CLAL transplantātu, KLAL metode neļauj savākt konjunktīvu. Tādēļ to lieto pacientiem, kuru slimība galvenokārt ietekmē radzenes limbus, konjunktīvas neiesaistoties vai to maz iesaistot. Galvenais pacienta risks ir transplantāta atgrūšana un līdz ar to imūnsupresīvu zāļu lietošana. Tāpat kā LR-CLAL gadījumā, ilgstoši lietojot imūnsupresantus, pastāv infekcijas slimību pārnešanas, kā arī neoplastisku slimību attīstības risks.

jaukti potzari (LT-CLAL un KLAL, CLAU un KLAL

cilmes šūnu radzenes limbusa bojājuma gadījumā var veikt arī jauktu transplantāciju (LR-CLALi KLAL, CLAU un KLAL). Viena no šīs tehnikas priekšrocībām ir iespēja izmantot mirušo un dzīvo donoru materiālu, palielinot smagas konjunktīvas un ekstremitāšu traumu ārstēšanas iespējas. Jauktā transplantāta trūkumi ir šādi: KLAL neļauj savākt lielu daļu konjunktīvas, savukārt LR-CLAL un CLAU dod ierobežotu limbālo audu daudzumu (nepietiekams transplantācijas materiāla daudzums un kvalitāte).

kultivēto radzenes epitēlija cilmes šūnu transplantācija no pacienta veselīgas acs

Jaunākā metode ir radzenes epitēlija cilmes šūnu transplantācija no pacienta veselīgas acs, kas kultivēta laboratorijā.

Radzenes limbālo cilmes šūnu transplantācija Polijā

Pašlaik pacientiem ar limbālo cilmes šūnu deficītu nav citas efektīvas, apstiprinātas ārstēšanas iespējas redzes atjaunošanai. Tiek lēsts, ka Polijā aptuveni 30-40 pacienti gadā būtu piemēroti operācijai, izmantojot radzenes ekstremitāšu cilmes šūnas.

Tomēr mūsdienu radzenes ekstremitāšu cilmes šūnu transplantācijas metode Polijā netiek kompensēta. Pašlaik tas ir pieejams tikai klīnisko pētījumu veidā.

Terapija ir reģistrēta kā ATMP, t.i., progresīvas medicīnas tehnoloģijas zāles. Tas nozīmē, ka tā ir izturējusi pilnu reģistrācijas procesu GMP, GLP, GCP jomā, kas atbilst ES tiesību aktu prasībām.

Pašlaik tā tiek atmaksāta Itālijā, Francijā, Lielbritānijā, Nīderlandē un Beļģijā. Ir vērts atzīmēt, ka šīs ir vienas no nedaudzajām uzlabotas terapijas zālēm (ATMP), uz kurām attiecas valsts finansējums iepriekšminētajām Eiropas Savienības valstis.

Ir vērts atzīmēt, ka šī terapija atbilst "Veselības ministra 2018. gada plānam valdības pārvaldes departamentam: Veselība", saskaņā ar kuru plānots attīstīt transplantācijas zāles un palielināt piekļuvi augsti specializētiem veselības aprūpes pakalpojumiem, ko finansē no valsts budžeta.

Radzenes limbālo cilmes šūnu transplantācijas operācijas pašlaik tiek veiktas 17 centros visā pasaulē. Starp tiem Polijas ārstu komanda, kuru vadīja prof. Dr. hab. Edvards Viljelga, MD no Silēzijas Medicīnas universitātes.

Viens no 2018. gada plānā iekļautajiem mērķiem ir "pakāpenisks orgānu transplantācijas skaita pieaugums", kas jo īpaši jāveic: sagatavojot biostatiskās transplantācijas, šūnu kultūru un finansējot alogēno nabassaites asiņu iegūšanu un uzglabāšanu, kā arī finansējot novatoriskas metodes audu, šūnu un orgānu transplantācija 1

Procedūra atbilst arī daudzgadu programmas 2011. – 2020. Gadam "Transplantācijas medicīnas attīstības valsts programma" pieņēmumiem. Šīs "Programmas" galvenais pieņēmums ir "tuvināties Eiropas rādītājiem attiecībā uz orgānu, audu un šūnu transplantāciju skaitu", un detalizētie pieņēmumi ietver: "4. ziedojumu un radzenes transplantācijas skaita palielināšana "un" 7. jaunu orgānu, šūnu un audu transplantācijas veidu ieviešana un transplantācijas programmu izstrāde saņēmēju grupās ar lielāku risku ". 2