Ceturtdiena, 2014. gada 27. februāris. Onkoloģija dzīvo revolūcija. Krampji, kas varētu atcelt ķīmijterapiju no tā dominējošā stāvokļa kā vēlamo vēža ārstēšanas līdzekli, uzlabotu tā izārstēšanas ātrumu un mazinātu teroru, ko pacienti izjūt, saskaroties ar ķīmisko terapiju.
Vēzis ir spāņu visvairāk baidītākā slimība. Uz to norāda Spānijas Medicīniskās onkoloģijas biedrības (SEOM) aptauja. Līdzīgi Eiropas apsekojumi apstiprina šīs bailes, kas rodas gan ar slimību saistītā mirstības riska dēļ, gan no idejas saskarties ar ķīmijterapiju, kas ir visbiežāk lietotā terapija vēža radīto seku novēršanai un kas pacientam izraisa postošu blakusparādību kataraktu.
Mēģinot izvadīt audzēju no ķermeņa, ķīmijterapijā tiek izmantotas spēcīgas citotoksiskas zāles (toksiskas šūnām). Problēma ir tā, ka šie līdzekļi neatšķir slimas un veselas šūnas; viņi iznīcina tikai šūnas, kas organismā uzliek augstu cenu: tas vājina imūnsistēmu un palielina infekciju un citu veselības problēmu risku.
Tās blakusparādības svārstās no tādām pazīstamākajām kā matu izkrišana, ārkārtējs nogurums, slikta dūša, vemšana, caureja vai aizcietējumi, anēmija vai čūlas mutē līdz citām mazāk pamanāmām, kas ietekmē ilgtermiņā: sirds, nieru, aknu vai plaušu bojājumi; osteoporoze; kognitīvo spēju zaudēšana; samazināta dzirde; neauglība; zems dzimumtieksme ... Ķīmiskās terapijas dēļ pat 25 procenti cieš vairāk jaunu audzēju attīstības risku.
Ķīmijterapija liek jums zaudēt savu tēlu un īslaicīgu pašnovērtējumu un rada ilgtermiņa risku vispārējai veselībai, ”saka britu aktrise Hayley Mills, 66, kurai 2008. gadā tika diagnosticēts krūts vēzis un kurš pēc mastektomijas un tikai trim ķīmijterapijas sesijām nolēma atteikties no ārstēšanas.
«Mani vairāk uzbudināja ķīmija, ka pats vēzis atzīst Poliananas galveno varoni. Es burtiski jutu, ka ārstēšana mani nogalina, un es nolēmu neturpināt. Tagad, četrus gadus vēlāk, es joprojām neesmu saslimis ar vēzi. Es domāju, ka dzīvesveids, kuru es nolēmu pieņemt, ar veselīgu uzturu, meditāciju un regulārām fiziskām aktivitātēm, ir palīdzējis man pārvarēt šo slimību. Cik lielā mērā ķīmijterapija ir efektīva? Kā vēža gadījumā uzlabojas izdzīvošana? Vai tas kompensē, neskatoties uz tā radītajām veselības un labsajūtas problēmām? Atbilde uz šiem jautājumiem nav vienkārša.
Starp tūkstošiem pētījumu, kas veikti par ķīmijterapijas priekšrocībām, mēs atradām tikai vienu, kas 2004. gadā tika publicēts žurnālā Clinical Oncology un kurā tika rūpīgi analizēts tā reālais ieguldījums vēža slimnieku izdzīvošanā. Sidnejas (Austrālija) Karaliskā Ziemeļkrasta slimnīcas Vēža centra eksperti kopā veica 22 dažādus vēža gadījumus, un, pamatojoties uz garu stingru klīnisko pētījumu un oficiālo statistiku, viņu secinājumi ir postoši:
“Ķīmijterapijas, gan ārstnieciskas, gan adjuvantas, kopējais ieguldījums piecu gadu izdzīvošanā pieaugušiem pacientiem ir 2, 3 procenti Austrālijā un 2, 1 procents Amerikas Savienotajās Valstīs. Tā kā piecu gadu vēža izdzīvošanas rādītājs Austrālijā pārsniedz 60 procentus, ir skaidrs, ka citotoksiskā ķīmijterapija dod ļoti nelielu ieguldījumu izdzīvošanā. Skaidrāk, neiespējami.
Ir divi iespējamie izskaidrojumi, kāpēc ķīmijterapija nav pilnībā efektīva, saka Dr Jesús García-Foncillas, Madrides Jiménez Díaz fonda onkoloģijas nodaļas vadītājs un viens no atzītākajiem vēža ģenētikas pētniekiem: viens ir Tas neiznīcina visas vēža šūnas, atstājot dažas dzīvas, kas turpina dalīties, līdz pacientam redzamā veidā atkārtojas slimība.
Otrs izskaidrojums ir tāds, ka, darvinistu cīņā par izdzīvošanu, dažas vēža šūnas spēj iekļūt latentā fāzē un paslēpties vietās, kas pazīstamas kā rezervāti - stratēģija, kas ļauj tām izvairīties no citotoksisko līdzekļu iedarbības. Šajās neparastajās vietās šīs mānīgās šūnas gaida savu iespēju ģenerēt jaunas vēža šūnas, kas ātri sadalās un izplatās. Tas ir tas, ko mēs zinām kā vēža cilmes šūnas.
Cilvēka genoma projekts, kura kulminācija bija 2003. gadā, bija pagrieziena punkts uz jaunu pieeju vēža ārstēšanā, paverot ceļu ģenētiskajiem testiem un ļaujot attīstīt bioloģiskas zāles, kas spēj bloķēt attīstībā iesaistītos šūnu ceļus audzēju «Šīs zināšanas ļauj mums izveidot personalizētu terapiju, kas precizē García-Foncillas un daudzus jaunus medikamentus ar mazākām blakusparādībām un daudz labāk panesamiem, kas jau dažiem pacientiem ļauj izvairīties no ķīmijterapijas.
Tas ir, mēs esam aizstājuši neobligāto bombardēšanu ar viedajām bumbām, kas iznīcina noteiktus mērķus, bet ievēro pārējo scenāriju. ”Oncotype DX testa izmantošana, kas analizē vēža recidīvā iesaistītos gēnus, jau ir samazinājusi Ķīmiskā terapija krūts vēža slimniekiem vairāk nekā par 20 procentiem pēdējos astoņos gados Amerikas Savienotajās Valstīs. Testa ražotājs (GenomicHealth Inc.) ir laidis klajā līdzīgu, lai noteiktu, vai prostatas vēža pacientiem nepieciešama operācija vai staru terapija.
Tajā pašā laikā citi pētījumi pārliecina ārstus, ka dažos gadījumos labāka var būt mazāk ārstēšanas un pat nekas. "Stingra uzraudzība varētu izvairīties no ķīmijas un staru terapijas sekām daudziem pacientiem, nesamazinot viņu iespējas dzīvot ilgu un veselīgu dzīvi, " saka Dr Clifford Hudis, Amerikas Klīniskās onkoloģijas asociācijas (ASCO) nākamais prezidents. Jaunais uzsvars ir mazāks par ikgadējā ASCO kongresa, kas notika jūnijā Čikāgā, svarīgāko lomu onkoloģijā pasaulē.
Starp tūkstošiem iesniegto jauno klīnisko pētījumu viens norādīja, ka vīriešiem, kuriem agrīnā stadijā ir diagnosticēta seminoma (sēklinieku vēža veids), labi attīstās bez ārstēšanas pēc audzēja noņemšanas operācijas. Cits pirmo reizi parādīja, ka terapija bez citotoksiskas ķīmijterapijas dod augstāku izdzīvošanas līmeni divu ārstēšanas gadu laikā nekā tradicionālā ķīmijterapija pacientiem ar akūtu promielocītisko leikēmiju. Paralēli Francijas pētījumā atklājās, ka ķīmijterapijas izlaišana sākotnējā bērnu leikēmijas ārstēšanā nemazināja šo bērnu izdzīvošanas iespējas. "Šīs pieejas paver jaunas iespējas onkoloģijā, " saka Garsija-Foncillasa.
Un viņš to saka ar zināšanām par cēloni. Pirms dažām nedēļām 28 gadus veca studente Ana ieradās savā kabinetā ar progresējošā resnās zarnas vēža diagnozi un ar rūgtām ziņām, ka arsenālā viņai nav palicis neviens ārstniecības līdzeklis. «Pēc ilgām pārdomām mēs nolēmām izpētīt lietu no ģenētikas skaidrojumiem. Pēc ģenētiskā profila mēs secinājām, ka mēs varētu izmantot tā imūnsistēmu, lai apkarotu audzēju, izmantojot antivielas. Mēs viņu apstrādājām tikai ar šo antivielu, ļoti nelabvēlīgos apstākļos, un mēs spējām radīt reakciju no viņas aizsardzības līdzekļiem pret audzēju. Mūsdienās Ana vēzis ir atbildes reakcija pēc vairākām neauglīgas ķīmijterapijas rindām. ”“ Mēs redzam jaunu tehnoloģiju un arvien specifiskāku un efektīvāku ārstēšanas līdzekļu kombināciju, ”skaidro Sandra Svaina, ASCO prezidente. Mēs esam izmēģinājuši nespecifiskas zāles un pierādījuši, ka ķīmijterapijas piešķiršana pacientiem tos (obligāti) neizārstē.
Pirmās bioloģiskās zāles, kas panāca augstu reakcijas līmeni, bija imatinibs (Gleevec), kas darbojas, kavējot enzīmu, kas iesaistīts šūnu proliferācijā. Imatinibs parādījās pasaules sākumlapās 2001. gadā, lai izārstētu lielāko daļu pacientu ar hronisku mieloīdo leikēmiju un tos, kuriem ir kuņģa-zarnu trakta stromas audzējs (GIST); abiem līdz šim bija ļoti slikta prognoze. Mūsdienās GIST slimnieki, pateicoties imatinibam, var pilnībā izvairīties no ķīmijterapijas. Līdzīgi pacienti ar noteiktiem plaušu vēža veidiem vai melanomām, kas saistītas ar ģenētisku mutāciju, kas pazīstama kā BRAF, var aizstāt ķīmijterapiju ar medikamentiem.
Tāpat zāles, kas vērstas uz ALK (crizotiniba) gēna mutāciju, darbojas aptuveni četriem procentiem pacientu ar īpaši agresīvu plaušu vēža veidu. Šīs pašas zāles ir efektīvas arī retā, bet ļoti agresīvā bērnības limfomas gadījumā.
Diemžēl pieejai nav trūkumu. Tāpat kā vīrusi un baktērijas, audzēja šūnas ģenerē mutācijas, kas tām piešķir rezistenci pret bioloģiskām zālēm. Tas notiek, piemēram, procentos pacientu ar hronisku mieloleikozi, kurus ārstē ar imatinibu. Par laimi, tas nepavisam nav stāsta beigas, jo otrās paaudzes medikamenti (piemēram, nilotinibs vai dasatinibs) spēj izvairīties no pretestības un doties uz šo pacientu glābšanu, un vēzis nav nemainīgas būtnes.
"Katru audzēju var veidot dažādu veidu vēža šūnas ar simtiem dažādu mutāciju, kas padara tos par dažādu zāļu kandidātiem, " saka Martins Tallmans, Leukemijas dienesta vadītājs Memoriālajā Sloan-Ketteringa vēža centrā. Un pat šīs mutācijas šūnas turpina mainīties konkrētā pacienta ārstēšanas laikā. Kaut arī šīs īpatnības apgrūtina vēža ārstēšanu, tās dod iespēju izstrādāt jaunas terapeitiskās pieejas ». «Tradicionāli, ja audzējam izveidojās rezistence pret citotoksisku līdzekli, mēs to izmetām un ķērāmies pie citas zāles, » skaidro Garsija-Foncillasa.
Tagad mēs varam veikt audzēju biopsiju un veikt ģenētiskos un molekulāros testus, lai noskaidrotu, kāpēc ārstēšana nedarbojas, kā paredzēts. Šī stratēģija var ļaut mums pārbaudīt, piemēram, to, kā tikai nelielai audzēja daļai ir izveidojusies izturība pret zālēm. Šajā situācijā mēs to varam ķirurģiski noņemt vai veikt citu personalizētu ārstēšanu tai daļai, kurai ir izveidojusies pretestība, vienlaikus ļaujot oriģinālajām zālēm iedarboties uz lielāko daļu audzēja, kas turpina uz to reaģēt ».
Radošie paņēmieni dzīves gadus palielina arvien lielākam skaitam pacientu. "Pašlaik ir lielas cerības uz ārstēšanu ar zāļu kombinācijām, izmantojot stratēģiju, kas līdzīga tai, ko izmanto ar HIV, saka Douglas Hanahan, Šveices Eksperimentālā vēža pētījumu institūta direktors. Šķiet, ka šādas kombinācijas vislabāk darbojas hematoloģisko un imūno vēžu gadījumos, piemēram, hroniskas leikēmijas gadījumā.
Cietiem audzējiem, piemēram, krūts, prostatas vai plaušu audzējiem, parasti ir lielāka ģenētiskā daudzveidība, kas padara gandrīz neiespējamu ārstēšanu ar zālēm, kas vērstas uz noteiktiem šūnu ceļiem. Tas nozīmē, ka pagaidām citotoksiskā ķīmijterapija joprojām būs terapeitiskā arsenāla sastāvdaļa. Ar vienu brīdinājumu: pat pati ķīmijterapija tiek pārveidota.
Piemēram, ir redzams, ka citotoksisko līdzekļu iesaiņošana mikroskopiskos tauku burbuļos liek ķīmijterapijai tiešāk sasniegt audzēju, izvairoties no veselām šūnām. Tā kā onkoloģijas rokasgrāmatas attīstās pēc zinātnes pamatiem, ķīmijterapija Tas var beigties ar ārstēšanu kā pēdējo līdzekli. «Pašlaik ideja par vēža ārstēšanu pēc tā lieluma vai no tā, kur rodas plaušas, krūts, prostata vai nieres, tiek atbalstīta ārstēšanā, kas spēj bloķēt procesus, kas ļauj audzējiem augt un attīstīties, saka Garsija-Foncillasa. Bez šaubām, mēs dzīvojam aizraujošu brīdi ».
Mērķis: ķīmijterapijas beigas
2001: tiek pārbaudīts imatiniibs - pirmā bioloģiskā ārstēšana pret vēzi. Tas ir efektīvs pacientiem ar hronisku mieloleikozi un ar kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju.
2005. gads: Tiek atklāts onkotips DX - tests, kas analizē gēnus, kas saistīti ar krūts vēzi, un tā lietošana ir samazinājusi ķīmijterapijas izmantošanu par 20 procentiem šiem pacientiem par astoņiem gadiem.
2010. gads: sāk lietot pielāgotus zāļu kokteiļus. Tie ir atzīti par efektīviem hematoloģiskos un imūno vēžu gadījumos, piemēram, leikēmijā.
2011. gads: sākas darbs pie imūnterapijas, tādu molekulu radīšanas, kas organismā liks tai cīnīties pret vēzi. Navarras klīnika ir viens no desmit globālā tīkla centriem šajā jomā.
2020. gads: perorālās terapijas jau tiks ieviestas. Procedūras būs personalizētas, un tām būs mazāk blakusparādību nekā pašreizējām.
Jiménez Díaz fonda onkoloģijas nodaļas vadītājs Jesús García-Foncillas prognozē, ka pēc dažiem gadiem ķīmijterapija tiks "stūraina" vēža ārstēšanai. «Mēs jau strādājam pie personalizētas terapijas, kas vērsta uz konkrētiem molekulāriem mērķiem un ar zālēm, kurām ir mazāk blakusparādību nekā pašreizējiem citotoksiskajiem aģentiem.» Un nākotnē viņš uzskata, ka ķīmijterapiju aizstās terapija, kas «var bloķēt procesus, kas ļauj audzējiem attīstīties» .
Avots:
Tags:
Dzimums Ģimene Glosārijs
Vēzis ir spāņu visvairāk baidītākā slimība. Uz to norāda Spānijas Medicīniskās onkoloģijas biedrības (SEOM) aptauja. Līdzīgi Eiropas apsekojumi apstiprina šīs bailes, kas rodas gan ar slimību saistītā mirstības riska dēļ, gan no idejas saskarties ar ķīmijterapiju, kas ir visbiežāk lietotā terapija vēža radīto seku novēršanai un kas pacientam izraisa postošu blakusparādību kataraktu.
Mēģinot izvadīt audzēju no ķermeņa, ķīmijterapijā tiek izmantotas spēcīgas citotoksiskas zāles (toksiskas šūnām). Problēma ir tā, ka šie līdzekļi neatšķir slimas un veselas šūnas; viņi iznīcina tikai šūnas, kas organismā uzliek augstu cenu: tas vājina imūnsistēmu un palielina infekciju un citu veselības problēmu risku.
Tās blakusparādības svārstās no tādām pazīstamākajām kā matu izkrišana, ārkārtējs nogurums, slikta dūša, vemšana, caureja vai aizcietējumi, anēmija vai čūlas mutē līdz citām mazāk pamanāmām, kas ietekmē ilgtermiņā: sirds, nieru, aknu vai plaušu bojājumi; osteoporoze; kognitīvo spēju zaudēšana; samazināta dzirde; neauglība; zems dzimumtieksme ... Ķīmiskās terapijas dēļ pat 25 procenti cieš vairāk jaunu audzēju attīstības risku.
Ķīmijterapija liek jums zaudēt savu tēlu un īslaicīgu pašnovērtējumu un rada ilgtermiņa risku vispārējai veselībai, ”saka britu aktrise Hayley Mills, 66, kurai 2008. gadā tika diagnosticēts krūts vēzis un kurš pēc mastektomijas un tikai trim ķīmijterapijas sesijām nolēma atteikties no ārstēšanas.
«Mani vairāk uzbudināja ķīmija, ka pats vēzis atzīst Poliananas galveno varoni. Es burtiski jutu, ka ārstēšana mani nogalina, un es nolēmu neturpināt. Tagad, četrus gadus vēlāk, es joprojām neesmu saslimis ar vēzi. Es domāju, ka dzīvesveids, kuru es nolēmu pieņemt, ar veselīgu uzturu, meditāciju un regulārām fiziskām aktivitātēm, ir palīdzējis man pārvarēt šo slimību. Cik lielā mērā ķīmijterapija ir efektīva? Kā vēža gadījumā uzlabojas izdzīvošana? Vai tas kompensē, neskatoties uz tā radītajām veselības un labsajūtas problēmām? Atbilde uz šiem jautājumiem nav vienkārša.
Starp tūkstošiem pētījumu, kas veikti par ķīmijterapijas priekšrocībām, mēs atradām tikai vienu, kas 2004. gadā tika publicēts žurnālā Clinical Oncology un kurā tika rūpīgi analizēts tā reālais ieguldījums vēža slimnieku izdzīvošanā. Sidnejas (Austrālija) Karaliskā Ziemeļkrasta slimnīcas Vēža centra eksperti kopā veica 22 dažādus vēža gadījumus, un, pamatojoties uz garu stingru klīnisko pētījumu un oficiālo statistiku, viņu secinājumi ir postoši:
“Ķīmijterapijas, gan ārstnieciskas, gan adjuvantas, kopējais ieguldījums piecu gadu izdzīvošanā pieaugušiem pacientiem ir 2, 3 procenti Austrālijā un 2, 1 procents Amerikas Savienotajās Valstīs. Tā kā piecu gadu vēža izdzīvošanas rādītājs Austrālijā pārsniedz 60 procentus, ir skaidrs, ka citotoksiskā ķīmijterapija dod ļoti nelielu ieguldījumu izdzīvošanā. Skaidrāk, neiespējami.
Ir divi iespējamie izskaidrojumi, kāpēc ķīmijterapija nav pilnībā efektīva, saka Dr Jesús García-Foncillas, Madrides Jiménez Díaz fonda onkoloģijas nodaļas vadītājs un viens no atzītākajiem vēža ģenētikas pētniekiem: viens ir Tas neiznīcina visas vēža šūnas, atstājot dažas dzīvas, kas turpina dalīties, līdz pacientam redzamā veidā atkārtojas slimība.
Otrs izskaidrojums ir tāds, ka, darvinistu cīņā par izdzīvošanu, dažas vēža šūnas spēj iekļūt latentā fāzē un paslēpties vietās, kas pazīstamas kā rezervāti - stratēģija, kas ļauj tām izvairīties no citotoksisko līdzekļu iedarbības. Šajās neparastajās vietās šīs mānīgās šūnas gaida savu iespēju ģenerēt jaunas vēža šūnas, kas ātri sadalās un izplatās. Tas ir tas, ko mēs zinām kā vēža cilmes šūnas.
Cilvēka genoma projekts, kura kulminācija bija 2003. gadā, bija pagrieziena punkts uz jaunu pieeju vēža ārstēšanā, paverot ceļu ģenētiskajiem testiem un ļaujot attīstīt bioloģiskas zāles, kas spēj bloķēt attīstībā iesaistītos šūnu ceļus audzēju «Šīs zināšanas ļauj mums izveidot personalizētu terapiju, kas precizē García-Foncillas un daudzus jaunus medikamentus ar mazākām blakusparādībām un daudz labāk panesamiem, kas jau dažiem pacientiem ļauj izvairīties no ķīmijterapijas.
Tas ir, mēs esam aizstājuši neobligāto bombardēšanu ar viedajām bumbām, kas iznīcina noteiktus mērķus, bet ievēro pārējo scenāriju. ”Oncotype DX testa izmantošana, kas analizē vēža recidīvā iesaistītos gēnus, jau ir samazinājusi Ķīmiskā terapija krūts vēža slimniekiem vairāk nekā par 20 procentiem pēdējos astoņos gados Amerikas Savienotajās Valstīs. Testa ražotājs (GenomicHealth Inc.) ir laidis klajā līdzīgu, lai noteiktu, vai prostatas vēža pacientiem nepieciešama operācija vai staru terapija.
Tajā pašā laikā citi pētījumi pārliecina ārstus, ka dažos gadījumos labāka var būt mazāk ārstēšanas un pat nekas. "Stingra uzraudzība varētu izvairīties no ķīmijas un staru terapijas sekām daudziem pacientiem, nesamazinot viņu iespējas dzīvot ilgu un veselīgu dzīvi, " saka Dr Clifford Hudis, Amerikas Klīniskās onkoloģijas asociācijas (ASCO) nākamais prezidents. Jaunais uzsvars ir mazāks par ikgadējā ASCO kongresa, kas notika jūnijā Čikāgā, svarīgāko lomu onkoloģijā pasaulē.
Starp tūkstošiem iesniegto jauno klīnisko pētījumu viens norādīja, ka vīriešiem, kuriem agrīnā stadijā ir diagnosticēta seminoma (sēklinieku vēža veids), labi attīstās bez ārstēšanas pēc audzēja noņemšanas operācijas. Cits pirmo reizi parādīja, ka terapija bez citotoksiskas ķīmijterapijas dod augstāku izdzīvošanas līmeni divu ārstēšanas gadu laikā nekā tradicionālā ķīmijterapija pacientiem ar akūtu promielocītisko leikēmiju. Paralēli Francijas pētījumā atklājās, ka ķīmijterapijas izlaišana sākotnējā bērnu leikēmijas ārstēšanā nemazināja šo bērnu izdzīvošanas iespējas. "Šīs pieejas paver jaunas iespējas onkoloģijā, " saka Garsija-Foncillasa.
Un viņš to saka ar zināšanām par cēloni. Pirms dažām nedēļām 28 gadus veca studente Ana ieradās savā kabinetā ar progresējošā resnās zarnas vēža diagnozi un ar rūgtām ziņām, ka arsenālā viņai nav palicis neviens ārstniecības līdzeklis. «Pēc ilgām pārdomām mēs nolēmām izpētīt lietu no ģenētikas skaidrojumiem. Pēc ģenētiskā profila mēs secinājām, ka mēs varētu izmantot tā imūnsistēmu, lai apkarotu audzēju, izmantojot antivielas. Mēs viņu apstrādājām tikai ar šo antivielu, ļoti nelabvēlīgos apstākļos, un mēs spējām radīt reakciju no viņas aizsardzības līdzekļiem pret audzēju. Mūsdienās Ana vēzis ir atbildes reakcija pēc vairākām neauglīgas ķīmijterapijas rindām. ”“ Mēs redzam jaunu tehnoloģiju un arvien specifiskāku un efektīvāku ārstēšanas līdzekļu kombināciju, ”skaidro Sandra Svaina, ASCO prezidente. Mēs esam izmēģinājuši nespecifiskas zāles un pierādījuši, ka ķīmijterapijas piešķiršana pacientiem tos (obligāti) neizārstē.
Pirmās bioloģiskās zāles, kas panāca augstu reakcijas līmeni, bija imatinibs (Gleevec), kas darbojas, kavējot enzīmu, kas iesaistīts šūnu proliferācijā. Imatinibs parādījās pasaules sākumlapās 2001. gadā, lai izārstētu lielāko daļu pacientu ar hronisku mieloīdo leikēmiju un tos, kuriem ir kuņģa-zarnu trakta stromas audzējs (GIST); abiem līdz šim bija ļoti slikta prognoze. Mūsdienās GIST slimnieki, pateicoties imatinibam, var pilnībā izvairīties no ķīmijterapijas. Līdzīgi pacienti ar noteiktiem plaušu vēža veidiem vai melanomām, kas saistītas ar ģenētisku mutāciju, kas pazīstama kā BRAF, var aizstāt ķīmijterapiju ar medikamentiem.
Tāpat zāles, kas vērstas uz ALK (crizotiniba) gēna mutāciju, darbojas aptuveni četriem procentiem pacientu ar īpaši agresīvu plaušu vēža veidu. Šīs pašas zāles ir efektīvas arī retā, bet ļoti agresīvā bērnības limfomas gadījumā.
Diemžēl pieejai nav trūkumu. Tāpat kā vīrusi un baktērijas, audzēja šūnas ģenerē mutācijas, kas tām piešķir rezistenci pret bioloģiskām zālēm. Tas notiek, piemēram, procentos pacientu ar hronisku mieloleikozi, kurus ārstē ar imatinibu. Par laimi, tas nepavisam nav stāsta beigas, jo otrās paaudzes medikamenti (piemēram, nilotinibs vai dasatinibs) spēj izvairīties no pretestības un doties uz šo pacientu glābšanu, un vēzis nav nemainīgas būtnes.
"Katru audzēju var veidot dažādu veidu vēža šūnas ar simtiem dažādu mutāciju, kas padara tos par dažādu zāļu kandidātiem, " saka Martins Tallmans, Leukemijas dienesta vadītājs Memoriālajā Sloan-Ketteringa vēža centrā. Un pat šīs mutācijas šūnas turpina mainīties konkrētā pacienta ārstēšanas laikā. Kaut arī šīs īpatnības apgrūtina vēža ārstēšanu, tās dod iespēju izstrādāt jaunas terapeitiskās pieejas ». «Tradicionāli, ja audzējam izveidojās rezistence pret citotoksisku līdzekli, mēs to izmetām un ķērāmies pie citas zāles, » skaidro Garsija-Foncillasa.
Tagad mēs varam veikt audzēju biopsiju un veikt ģenētiskos un molekulāros testus, lai noskaidrotu, kāpēc ārstēšana nedarbojas, kā paredzēts. Šī stratēģija var ļaut mums pārbaudīt, piemēram, to, kā tikai nelielai audzēja daļai ir izveidojusies izturība pret zālēm. Šajā situācijā mēs to varam ķirurģiski noņemt vai veikt citu personalizētu ārstēšanu tai daļai, kurai ir izveidojusies pretestība, vienlaikus ļaujot oriģinālajām zālēm iedarboties uz lielāko daļu audzēja, kas turpina uz to reaģēt ».
Radošie paņēmieni dzīves gadus palielina arvien lielākam skaitam pacientu. "Pašlaik ir lielas cerības uz ārstēšanu ar zāļu kombinācijām, izmantojot stratēģiju, kas līdzīga tai, ko izmanto ar HIV, saka Douglas Hanahan, Šveices Eksperimentālā vēža pētījumu institūta direktors. Šķiet, ka šādas kombinācijas vislabāk darbojas hematoloģisko un imūno vēžu gadījumos, piemēram, hroniskas leikēmijas gadījumā.
Cietiem audzējiem, piemēram, krūts, prostatas vai plaušu audzējiem, parasti ir lielāka ģenētiskā daudzveidība, kas padara gandrīz neiespējamu ārstēšanu ar zālēm, kas vērstas uz noteiktiem šūnu ceļiem. Tas nozīmē, ka pagaidām citotoksiskā ķīmijterapija joprojām būs terapeitiskā arsenāla sastāvdaļa. Ar vienu brīdinājumu: pat pati ķīmijterapija tiek pārveidota.
Piemēram, ir redzams, ka citotoksisko līdzekļu iesaiņošana mikroskopiskos tauku burbuļos liek ķīmijterapijai tiešāk sasniegt audzēju, izvairoties no veselām šūnām. Tā kā onkoloģijas rokasgrāmatas attīstās pēc zinātnes pamatiem, ķīmijterapija Tas var beigties ar ārstēšanu kā pēdējo līdzekli. «Pašlaik ideja par vēža ārstēšanu pēc tā lieluma vai no tā, kur rodas plaušas, krūts, prostata vai nieres, tiek atbalstīta ārstēšanā, kas spēj bloķēt procesus, kas ļauj audzējiem augt un attīstīties, saka Garsija-Foncillasa. Bez šaubām, mēs dzīvojam aizraujošu brīdi ».
Divdesmit gadu cīņa
Mērķis: ķīmijterapijas beigas
2001: tiek pārbaudīts imatiniibs - pirmā bioloģiskā ārstēšana pret vēzi. Tas ir efektīvs pacientiem ar hronisku mieloleikozi un ar kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju.
2005. gads: Tiek atklāts onkotips DX - tests, kas analizē gēnus, kas saistīti ar krūts vēzi, un tā lietošana ir samazinājusi ķīmijterapijas izmantošanu par 20 procentiem šiem pacientiem par astoņiem gadiem.
2010. gads: sāk lietot pielāgotus zāļu kokteiļus. Tie ir atzīti par efektīviem hematoloģiskos un imūno vēžu gadījumos, piemēram, leikēmijā.
2011. gads: sākas darbs pie imūnterapijas, tādu molekulu radīšanas, kas organismā liks tai cīnīties pret vēzi. Navarras klīnika ir viens no desmit globālā tīkla centriem šajā jomā.
2020. gads: perorālās terapijas jau tiks ieviestas. Procedūras būs personalizētas, un tām būs mazāk blakusparādību nekā pašreizējām.
Par toksisku onkoloģiju
Jiménez Díaz fonda onkoloģijas nodaļas vadītājs Jesús García-Foncillas prognozē, ka pēc dažiem gadiem ķīmijterapija tiks "stūraina" vēža ārstēšanai. «Mēs jau strādājam pie personalizētas terapijas, kas vērsta uz konkrētiem molekulāriem mērķiem un ar zālēm, kurām ir mazāk blakusparādību nekā pašreizējiem citotoksiskajiem aģentiem.» Un nākotnē viņš uzskata, ka ķīmijterapiju aizstās terapija, kas «var bloķēt procesus, kas ļauj audzējiem attīstīties» .
Avots:
