Pirmdiena, 2013. gada 9. decembris. Kontrasta miokarda ultraskaņa sniedz jaunu informāciju par kokaīna iedarbību uz cilvēka sirdi un narkotiku lomu akūta koronārā sindroma gadījumā.
Kokaīns ir visplašāk izmantotā nelegālā narkotika pasaulē pēc marihuānas un ir nozīmīgs sirds un asinsvadu slimību cēlonis, īpaši akūtu koronāro sindromu (ACS) epizodēs. ACS sastopamība, kas saistīta ar kokaīna lietošanu, pēdējos 20 gados ir stabili palielinājusies, paralēli patēriņam. Mehānismi, caur kuriem zāles rada ACS, turpina pastāvēt hipotēžu jomā. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka kokaīns izraisa koronāro mikrovaskulāru asinsvadu sašaurināšanos, lai gan tiešu pierādījumu nav. Tāpēc kokaīna izraisītā ACS ārstēšana ir empīriska.
Kokaīns ir arī spēcīgs simpatomimētiskais līdzeklis, kas stimulē adrenerģiskos receptorus, rada paaugstinātu sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu, kā arī paaugstinātu miokarda skābekļa un koronāro asinsvadu pretestības pieprasījumu, kas var ierobežot skābekļa piegādi uz sirdi Ir pierādīts, ka neliela, netoksiska kokaīna deva intranazāli pieaugušajiem izraisa koronāro sinusa plūsmas izmaiņas (netiešs koronāro artēriju plūsmas mērs), bet ietekme uz koronāro trauku nav tieši pierādīta.
Lai pārbaudītu koronāro asinsvadu sašaurināšanās hipotēzi, šajā pētījumā veselīgu pieaugušu brīvprātīgo grupā, kuriem tika ievadīta intranazāli netoksiska kokaīna deva, tika izmantoti ar gāzi pildītas ehogēnas mikroplaisas (kontrasta miokarda ultraskaņa ).
Pētījumā tika iekļauta veselīgu pieaugušu brīvprātīgo grupa vecumā no 18 līdz 55 gadiem. Par izslēgšanas kritērijiem tika uzskatīti pierādījumi par iepriekšēju saslimšanu (sirds un asinsvadu vai citu), kā arī narkotiku lietošanas vēsture. Ar divdimensiju transtorakālu ultraskaņas palīdzību, izmantojot kontrasta mikrobubuķus, pirms un pēc kokaīna devas ievadīšanas 2 mg / kg intranazāli tika noteikti vairāki kardiovaskulāri parametri, kas bija zemāki par uzskatītajiem toksiskajiem.
Starp sirds un asinsvadu parametriem tika reģistrēts sirdsdarbības ātrums, asinsspiediens, sistoliskais tilpums, sirds izvade, kambaru izgrūšanas frakcija, kopējais un sirdsdarbības kambaru darbs, parietālais sasprindzinājums kreisā kambara diastolē un sirdsdarbības ātrums. miokarda skābekļa patēriņš. Pētījuma laikā tika mērīti arī kokaīna metabolīti. Eksperimentālais protokols sastāvēja no divām daļām: pirmajā posmā tika veikti iekšējie validācijas pētījumi, kam sekoja kokaīna ievadīšana brīvprātīgajiem pēc viņu sākotnējo parametru mērīšanas.
Katrā posmā tika izmantoti piemēroti statistiskie testi, kas ietvēra vienkāršu lineāru regresiju, variācijas koeficienta aprēķināšanu, Bland Altman testu un t-testu pāriem. Vērtība p <0, 05 tika uzskatīta par nozīmīgu.
Divdesmit četri veseli brīvprātīgie bez iepriekšējas atkarības no narkotikām atsaucās uz izsaukumu un tika novērtēti. Trīspadsmit tika izslēgti vairāku iemeslu dēļ: slikta ehokardiogrāfiskā attēla kvalitāte (n = 9), augsts asinsspiediens (n = 2), hiperlipidēmija (n = 1) un hroniska sistēmiska slimība (n = 1). Pētījuma grupā bija 11 indivīdi ar vecumu 33 ± 3 gadi (vidējā ± standartnovirze; diapazons: no 22 līdz 45 gadiem). Validācijas pētījumi izrādījās ļoti reproducējami, un sistemātiskas novirzes netika atklātas.
Pēc kokaīna ievadīšanas intranazāli neviens no subjektiem neuzrādīja preordiālas sāpes, elektrokardiogrāfiskus pierādījumus par išēmiju, aritmijām vai citām komplikācijām. Tika novērots ievērojams sirdsdarbības ātruma, sistoliskā, diastoliskā un vidējā asinsspiediena paaugstināšanās un vairāki reprezentatīvi kreisā kambara darba rādītāji.
Īpaša nozīme bija miokarda kapilāru asinsrites apjoma samazinājumam par 16% pēc kokaīna ievadīšanas intranazāli, ja nebija izmaiņas plūsmas ātrumā, kas tika interpretēts kā samazināta līmeņa rādītājs. miokarda perfūzija. Faktiski miokarda perfūzija samazinājās par 23% (no 104 ± 10 līdz 76 ± 11 AU * sek-1; p <0, 01). Citas atziņas šajā sakarā bija miokarda perfūzijas un miokarda skābekļa patēriņa attiecības samazinājums par 35% (no 16 ± 2 līdz 10 ± 1; p <0, 01) un miokarda vadītspējas attiecības samazinājums par 44%. un miokarda skābekļa patēriņš (0, 2 ± 0, 03 līdz 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), kas liecināja par nelīdzsvarotību starp pieprasījumu un skābekļa piegādi miokardam.
Gan mehānismi, kas ir kokaīna radītā koronāro asinsvadu sašaurināšanās pamatā, gan pierādījumu bāze šīs narkotikas izraisītas AKS ārstēšanai lielākoties ir empīrisma jomā. Šis pētījums parādīja, ka nelielas kokaīna devas ievadīšana intranazāli veselīgu, jaunu pieaugušo grupā izraisīja būtisku miokarda perfūzijas samazināšanos, kas liecināja, ka efektu izraisīja terminālo arteriolu sašaurināšanās. EMC nodrošina neinvazīvu metodi, lai izpētītu kokaīna ietekmi uz koronāro mikrocirkulāciju.
Pētījumam bija vairāki ierobežojumi: vairāk nekā puse brīvprātīgo tika izslēgti, galvenokārt sliktas ultraskaņas attēla kvalitātes dēļ, kas radīja šaubas par metodes pielietojamību. Tā kā tika veikts sākotnējs pētījums, nebija atsauces kontroles grupas. EMC metode nenovērtē ietekmi uz citām sirds teritorijām, piemēram, epikarda mikrovaskulāciju. Visbeidzot, ētiskiem labojumiem tika izmantota kokaīna deva bez toksiskas ietekmes, tāpēc pētījuma laikā nebija iespējams pārliecināties par sāpēm krūtīs vai AKS.
Neskatoties uz minētajiem ierobežojumiem, pētījums sniedza informāciju par kokaīna izraisītu vazokonstrikciju koronāro mikrovaskulāru asinsvados, kas lika pamatus turpmākiem pētījumiem par ACS iesaistītajiem mehānismiem un iespējamiem tā profilakses un ārstēšanas pasākumiem.
Avots:
Tags:
Psiholoģija Reģenerācija Labsajūta
Ievads
Kokaīns ir visplašāk izmantotā nelegālā narkotika pasaulē pēc marihuānas un ir nozīmīgs sirds un asinsvadu slimību cēlonis, īpaši akūtu koronāro sindromu (ACS) epizodēs. ACS sastopamība, kas saistīta ar kokaīna lietošanu, pēdējos 20 gados ir stabili palielinājusies, paralēli patēriņam. Mehānismi, caur kuriem zāles rada ACS, turpina pastāvēt hipotēžu jomā. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka kokaīns izraisa koronāro mikrovaskulāru asinsvadu sašaurināšanos, lai gan tiešu pierādījumu nav. Tāpēc kokaīna izraisītā ACS ārstēšana ir empīriska.
Kokaīns ir arī spēcīgs simpatomimētiskais līdzeklis, kas stimulē adrenerģiskos receptorus, rada paaugstinātu sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu, kā arī paaugstinātu miokarda skābekļa un koronāro asinsvadu pretestības pieprasījumu, kas var ierobežot skābekļa piegādi uz sirdi Ir pierādīts, ka neliela, netoksiska kokaīna deva intranazāli pieaugušajiem izraisa koronāro sinusa plūsmas izmaiņas (netiešs koronāro artēriju plūsmas mērs), bet ietekme uz koronāro trauku nav tieši pierādīta.
Lai pārbaudītu koronāro asinsvadu sašaurināšanās hipotēzi, šajā pētījumā veselīgu pieaugušu brīvprātīgo grupā, kuriem tika ievadīta intranazāli netoksiska kokaīna deva, tika izmantoti ar gāzi pildītas ehogēnas mikroplaisas (kontrasta miokarda ultraskaņa ).
Pacienti un metodes
Pētījumā tika iekļauta veselīgu pieaugušu brīvprātīgo grupa vecumā no 18 līdz 55 gadiem. Par izslēgšanas kritērijiem tika uzskatīti pierādījumi par iepriekšēju saslimšanu (sirds un asinsvadu vai citu), kā arī narkotiku lietošanas vēsture. Ar divdimensiju transtorakālu ultraskaņas palīdzību, izmantojot kontrasta mikrobubuķus, pirms un pēc kokaīna devas ievadīšanas 2 mg / kg intranazāli tika noteikti vairāki kardiovaskulāri parametri, kas bija zemāki par uzskatītajiem toksiskajiem.
Starp sirds un asinsvadu parametriem tika reģistrēts sirdsdarbības ātrums, asinsspiediens, sistoliskais tilpums, sirds izvade, kambaru izgrūšanas frakcija, kopējais un sirdsdarbības kambaru darbs, parietālais sasprindzinājums kreisā kambara diastolē un sirdsdarbības ātrums. miokarda skābekļa patēriņš. Pētījuma laikā tika mērīti arī kokaīna metabolīti. Eksperimentālais protokols sastāvēja no divām daļām: pirmajā posmā tika veikti iekšējie validācijas pētījumi, kam sekoja kokaīna ievadīšana brīvprātīgajiem pēc viņu sākotnējo parametru mērīšanas.
Katrā posmā tika izmantoti piemēroti statistiskie testi, kas ietvēra vienkāršu lineāru regresiju, variācijas koeficienta aprēķināšanu, Bland Altman testu un t-testu pāriem. Vērtība p <0, 05 tika uzskatīta par nozīmīgu.
Rezultāti
Divdesmit četri veseli brīvprātīgie bez iepriekšējas atkarības no narkotikām atsaucās uz izsaukumu un tika novērtēti. Trīspadsmit tika izslēgti vairāku iemeslu dēļ: slikta ehokardiogrāfiskā attēla kvalitāte (n = 9), augsts asinsspiediens (n = 2), hiperlipidēmija (n = 1) un hroniska sistēmiska slimība (n = 1). Pētījuma grupā bija 11 indivīdi ar vecumu 33 ± 3 gadi (vidējā ± standartnovirze; diapazons: no 22 līdz 45 gadiem). Validācijas pētījumi izrādījās ļoti reproducējami, un sistemātiskas novirzes netika atklātas.
Pēc kokaīna ievadīšanas intranazāli neviens no subjektiem neuzrādīja preordiālas sāpes, elektrokardiogrāfiskus pierādījumus par išēmiju, aritmijām vai citām komplikācijām. Tika novērots ievērojams sirdsdarbības ātruma, sistoliskā, diastoliskā un vidējā asinsspiediena paaugstināšanās un vairāki reprezentatīvi kreisā kambara darba rādītāji.
Īpaša nozīme bija miokarda kapilāru asinsrites apjoma samazinājumam par 16% pēc kokaīna ievadīšanas intranazāli, ja nebija izmaiņas plūsmas ātrumā, kas tika interpretēts kā samazināta līmeņa rādītājs. miokarda perfūzija. Faktiski miokarda perfūzija samazinājās par 23% (no 104 ± 10 līdz 76 ± 11 AU * sek-1; p <0, 01). Citas atziņas šajā sakarā bija miokarda perfūzijas un miokarda skābekļa patēriņa attiecības samazinājums par 35% (no 16 ± 2 līdz 10 ± 1; p <0, 01) un miokarda vadītspējas attiecības samazinājums par 44%. un miokarda skābekļa patēriņš (0, 2 ± 0, 03 līdz 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), kas liecināja par nelīdzsvarotību starp pieprasījumu un skābekļa piegādi miokardam.
Diskusija un secinājumi
Gan mehānismi, kas ir kokaīna radītā koronāro asinsvadu sašaurināšanās pamatā, gan pierādījumu bāze šīs narkotikas izraisītas AKS ārstēšanai lielākoties ir empīrisma jomā. Šis pētījums parādīja, ka nelielas kokaīna devas ievadīšana intranazāli veselīgu, jaunu pieaugušo grupā izraisīja būtisku miokarda perfūzijas samazināšanos, kas liecināja, ka efektu izraisīja terminālo arteriolu sašaurināšanās. EMC nodrošina neinvazīvu metodi, lai izpētītu kokaīna ietekmi uz koronāro mikrocirkulāciju.
Pētījumam bija vairāki ierobežojumi: vairāk nekā puse brīvprātīgo tika izslēgti, galvenokārt sliktas ultraskaņas attēla kvalitātes dēļ, kas radīja šaubas par metodes pielietojamību. Tā kā tika veikts sākotnējs pētījums, nebija atsauces kontroles grupas. EMC metode nenovērtē ietekmi uz citām sirds teritorijām, piemēram, epikarda mikrovaskulāciju. Visbeidzot, ētiskiem labojumiem tika izmantota kokaīna deva bez toksiskas ietekmes, tāpēc pētījuma laikā nebija iespējams pārliecināties par sāpēm krūtīs vai AKS.
Neskatoties uz minētajiem ierobežojumiem, pētījums sniedza informāciju par kokaīna izraisītu vazokonstrikciju koronāro mikrovaskulāru asinsvados, kas lika pamatus turpmākiem pētījumiem par ACS iesaistītajiem mehānismiem un iespējamiem tā profilakses un ārstēšanas pasākumiem.
Avots:
