Es sirsnīgi sveicu! Esmu 6 gadus veca māte, kas cieš no fenilketonūrijas. Pēc ilgas cīņas mēs beidzot saņēmām ģenētisko testu, un tāpēc man ir jautājums. Pēc otrajiem testiem (jo pirmajos testos tika konstatēta tikai viena R408W mutācija), manam bērnam tika konstatēta cita Q226X mutācija, kas aprakstīta WWW.PAHDB datu bāzē, taču informācija par klīnisko nozīmi nav pieejama, tāpēc pašlaik nav iespējams uzrādīt korelāciju. fenilotipa-gēns. Tāpēc rodas jautājums, kāda fenilketonurri forma ir manam dēlam, jo fenilalanīna koncentrācijas bez diētas rezultāti ir minimāli paaugstināti.
Sveika dāma!
Diemžēl vairuma ģenētisko slimību gadījumā nav iespējams noteikt absolūtu korelāciju starp genotipu un fenotipu, tas ir, balstoties tikai uz ģenētisko testu rezultātiem, lai droši prognozētu slimības smagumu. Tas attiecas arī uz fenilketonūriju. Tādēļ fenilketonūrijas formu galvenokārt nosaka, pamatojoties uz klīnisko ainu (pieļaujamais fenilalanīna līmenis uzturā - klasiska, mērena, viegla fenilketonūrija, viegla hiperfenilalaninēmija un tetrahidrobiopterīna ārstēšanas efektivitāte - fenilketonūrija BH4 - "jutīga" vai "nejutīga").
Ģenētiskās pārbaudes rezultāts, protams, sniedz mums vērtīgu informāciju par konkrētā gēna defekta veidu, no kura var izdarīt vispārīgus secinājumus par gēnu produkta funkcijas bojājuma pakāpi. Gadījumā, ja PAH gēnā ir izplatīta mutācija, kas izraisa arginīna aminoskābes (olbaltumvielu celtniecības bloks) maiņu uz triptofānu fenilalanīna hidroksilāzes (R408W) 408. pozīcijā, olbaltumvielu struktūra tiek traucēta, izraisot gandrīz pilnīgu tā fermentatīvās aktivitātes zudumu.
Daudz retāka mutācija Q226X izraisa to, ka 226. pozīcijā DNS ģenētiskā koda "pārrakstīšana" priekšlaicīgi beidzas RNS "šablonā", uz kura pamata pēc tam tiek veidots proteīns. Balstoties tikai uz ģenētiskā testa rezultātiem, varētu sagaidīt smagu slimības gaitu cilvēkam, kuram ir divas iepriekš minētās mutācijas.
Tomēr, kā jau minēts, medicīniskajā literatūrā aprakstīti gadījumi ar pacientiem ar fenilketonūriju, kuri nespēja paredzēt slimības gaitu, pamatojoties uz konstatēto ģenētisko defektu veidu. Divu dažādu "smagu" mutāciju klātbūtne paradoksālā kārtā var izraisīt mazāk smagus simptomus nekā simptomi, kas tiek prognozēti katrai no šīm mutācijām atsevišķi.
Pastāv dažādas hipotēzes, kas izskaidro šo situāciju. Pietiek pieminēt, ka fenilalanīna hidroksilāze sastāv no četrām apakšvienībām (tas pats ir normāla proteīna, tā sauktā homotetramēra gadījumā), tāpēc ir svarīgi, kādas divas mutācijas konkrētajā pacientā "satiksies" - tas ir, kā šāda patoloģiska proteīna izmainītās apakšvienības darbosies kopā .
Tiek arī uzskatīts, ka citu gēnu izmaiņas ietekmē slimības smagumu. Es pieņemu, ka abas jūsu bērnam atklātās mutācijas ir atrodamas katrā no abām PAH gēna kopijām (viena kopija ir mantota no tēva, bet otra - no mātes). Ja jūs un bērna tēvs esat veikuši ģenētisko testu un viens no jums ir veselīgs Q226X mutācijas nesējs, bet otrs - R408W mutācija, šeit ir šāda situācija. Ja neesat veicis šādu pārbaudi, nevar izslēgt, ka abas jūsu dēlā atklātās mutācijas kopā atrodamas tikai vienā gēna eksemplārā.Pēc tam gēna otrajā eksemplārā jāmeklē "maigāka" mutācija. Šī situācija varētu izskaidrot arī vieglu jūsu dēla slimības gaitu.
Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar mani, lai saņemtu ģenētiskās konsultācijas.
Ar cieņu Dr Krystyna Spodar
Atcerieties, ka mūsu eksperta atbilde ir informatīva un neaizstās vizīti pie ārsta.
Kriština SpodaraKrystyna Spodar - NZOZ Genomed speciāliste klīniskās ģenētikas jomā, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varšava, www.nzoz.genomed.pl, e-pasts: [email protected]
Eksperts atbild uz jautājumiem par ģenētiskām slimībām un iedzimtām malformācijām, iedzimtību un pirmsdzemdību diagnozi.
