Amantadīns ir organisks ķīmisks savienojums, ko lieto kā pretvīrusu līdzekli un ko pašlaik lieto parkinsona slimības ārstēšanai. Kā darbojas amantadīns? Kad to lieto? Kādas ir amantadīna blakusparādības?
Satura rādītājs:
- Amantadīns Parkinsona slimības ārstēšanā
- Amantadīns - amantadīna darbības mehānisms neiroloģisku traucējumu gadījumā
- Amantadīns kā holinolītisks līdzeklis
- Amantadīns - neiroprotektīvs un neiromodulējošs efekts
- Amantadīns kombinētā terapijā ar levodopu
- Amantadīns - blakusparādības
- Amantadīns - kontrindikācijas lietošanai
- Amantadīns - indikācijas terapijas pārtraukšanai
- Amantadīns - mijiedarbība ar citām zālēm
Amantadīns medicīnā tika ieviests kā pretvīrusu zāles. Norāde par šīs vielas lietošanu ir A gripas vīrusa izraisītu infekciju profilakse un ārstēšana. Ir ārkārtīgi svarīgi, lai šīs zāles nebūtu aktīvas pret citiem gripas vīrusa veidiem. Pašlaik amantadīna lietošana infekciju ārstēšanā tiek atteikta, jo mikroorganismi ir ļoti izturīgi pret šo vielu.
Zāles pretvīrusu iedarbības mehānisms ir balstīts uz M2 kanāla proteīna bloķēšanu uz vīrusa virsmas. Var teikt, ka amantadīns veido sava veida spraudni olbaltumvielu kanālā.
M2 olbaltumvielu izmanto ūdeņraža jonu transportēšanai, t.i., lai radītu skābu pH līmeni, kas nepieciešams vīrusa ģenētisko materiālu aizsargājošā apvalka pārrāvumam. Zāles darbības rezultātā tiek novērsta ģenētiskā materiāla izdalīšanās no aploksnes. Tādējādi mikroorganismi nevar vairoties saimniekorganismā.
Amantadīns medicīnā ir aizstāts ar rimantadīnu, kam raksturīgs līdzīgs terapeitiskais mehānisms ar samazinātām blakusparādībām.
Amantadīns Parkinsona slimības ārstēšanā
Amantadīna terapeitiskā efektivitāte Parkinsona terapijā tika nejauši atklāta 1968. gadā. Pacients ar mēreniem slimības simptomiem trīs mēnešus lietoja zāles, lai novērstu gripu. Viņas ārsts Švabs šīs ārstēšanas laikā novēroja un aprakstīja ievērojamu simptomu samazināšanos, piemēram, trīci, stīvumu un lēnumu skartajā sievietē. Uzlabojums mazinājās kādu laiku pēc amantadīna lietošanas pārtraukšanas.
Gadu vēlāk Švabs publicēja klīnisko pētījumu rezultātus par amantadīna lietošanu Parkinsona slimnieku terapijā. Viņi parādīja, ka šīs zāles 200 mg dienas deva 66% pacientu ievērojami samazināja slimības simptomus. Ārsts arī novēroja ievērojamu intelektuālās veiktspējas uzlabošanos.
Amantadīns - amantadīna darbības mehānisms neiroloģisku traucējumu gadījumā
Amantadīna terapeitiskās aktivitātes mehānisms neiroloģisko slimību gadījumā nav pilnībā izprasts. Pētījumi liecina, ka šai narkotikai ir vairāki darbības veidi. Viens no tiem ir dopamīnerģiskās vadītspējas stimulēšana.
Parkinsona slimības gadījumā tiek novērota dopamīna līmeņa pazemināšanās smadzeņu melnajā nigrā. Tā rezultātā rodas motora traucējumi, piemēram, kustību lēnums, trīce un ķermeņa stīvums.
Amantadīns stimulē dopamīna izdalīšanos no presinaptiskiem termināliem. Tas arī kavē šī neirotransmitera atkārtotu uzņemšanu un stimulē dopamīnerģiskos receptorus.
Turklāt amantadīns bloķē jonotropo NMDA receptoru un tam ir holinolītisks efekts. Ir teorijas, saskaņā ar kurām NMDA receptoriem un tos stimulējošām aminoskābēm ir svarīga loma smadzeņu neirodeģeneratīvo procesu norisē.
Pārmērīga šīs sistēmas stimulēšana izraisa ar išēmiju saistītu neirodeģenerāciju un iekaisumu. Tādēļ modulējošās īpašības uz NMDA receptoru aktivitāti, kuras piemīt amantadīnam, ir terapeitiski izdevīgas.
Amantadīns kā holinolītisks līdzeklis
Zāles ar holinolītisku efektu ir tās, kuru darbība ir pretēja holīna neirotransmiteram. Daudzām vielām, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanā, ir šāds terapeitiskais profils. Šādas zāles ir:
- triheksifenidilgrupa
- pridinols
- biperiden
Holīnolītiskās darbības mehānisms ir labvēlīgs neirodeģeneratīvām slimībām. Zāles, kurām tas ir, stimulē nervu sistēmu. Tajā pašā laikā ar holīnu saistītās neirotransmisijas bloķēšanai ir relaksējoša ietekme uz muskuļiem.
Parkinsona slimības gadījumā muskuļos ir paaugstināts stīvums, tāpēc amantadīna spazmolītiskās īpašības būs labvēlīgas holinolītiskā rakstura dēļ.
Holinolītiskie līdzekļi ir zāles, kas spēcīgi ietekmē visu ķermeni. To ņemšana izraisa:
- skolēna paplašināšanās
- bronhodilatācija
- zarnu peristaltikas nomākšana
- sausa mute
- nervu sistēmas uzbudinājums, kas noved pie halucinācijām, uzbudinājums, delīrijs
- ķermeņa temperatūras paaugstināšanās
Iepriekš minētās organisma reakcijas uz holinolītiskām vielām noteiktās situācijās var būt terapeitiski izdevīgas. Diemžēl tie bieži kļūst par apgrūtinošām blakusparādībām.
Zāles ar līdzīgu darbības profilu var savstarpēji mijiedarboties, palielinot to negatīvo ietekmi uz ķermeni. Tādēļ amantadīna kombinācija ar citiem holinolītiskiem līdzekļiem, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanā, nav ieteicama.
Amantadīns - neiroprotektīvs un neiromodulējošs efekts
Sakarā ar tā modulējošo iedarbību uz NMDA receptoru darbību, kas var piedalīties neirodeģeneratīvos procesos, amantadīns efektīvi kavē Parkinsona slimības attīstību.
Šīs īpašības ir apstiprinātas klīniskajos pētījumos, kas ilga 15 gadus. Pacientu, kuri lietoja šīs zāles, paredzamais dzīves ilgums bija statistiski nozīmīgi ilgāks nekā citiem Parkinsona slimniekiem.
Amantadīns nomāc iekaisuma procesus un stimulē augšanas faktorus nervu sistēmā. Tādēļ Parkinsona slimības sākuma stadijā to var izmantot kā neiroprotektīvus un neiromodulējošus medikamentus.
Amantadīns kombinētā terapijā ar levodopu
Ilgstoši atbrīvotu amantadīnu lieto diskinēziju ārstēšanai, kas ir levodopas blakusparādība, kas pašlaik ir galvenā un vissvarīgākā zāles Parkinsona terapijā.
Diskinēzija ir problēma, kas raksturīga slimības attīstības progresēšanas stadijai. Tie ir kustību traucējumi, kas saistīti ar levodopas maksimālo koncentrāciju asinīs un tās turpmāko samazināšanos.
Tagad Pasaules Veselības organizācija iesaka amantadīnu lietot kombinētā terapijā, lai mazinātu levodopas blakusparādības. Tajā pašā laikā PVO monoterapiju ar šīm zālēm atzina par neefektīvu ārstēšanas iespēju.
Amantadīns - blakusparādības
Pastāv noteiktas blakusparādības, kas saistītas ar centrālo nervu sistēmu, kas saistītas ar amantadīna lietošanu. Pacientiem bieži rodas reibonis un halucinācijas. Tie var veicināt nekontrolētu kritienu, kas izraisa traumas.
Vēl viena blakusparādību grupa ir saistīta ar zāļu holinolītisko raksturu. Pacienti, kuri lieto amantadīnu, var ciest no aizcietējumiem un sausa mute.
Holinolītiskais efekts ir saistīts arī ar psihotiskas uzvedības pastiprināšanas risku pacientiem ar šādu noslieci.
Nopietnas blakusparādības var būt:
- miegainība
- domas par pašnāvību
- depresija
- halucinācijas
- destruktīvas darbības, kas izraisa atkarību: azartspēles, riskanta seksuāla aktivitāte, nepamatoti izdevumi
- problēmas ar paškontroli
- zems asinsspiediens
- Stīvensa-Džonsona sindroms
Amantadīns - kontrindikācijas lietošanai
Galvenās kontrindikācijas amantadīna lietošanai ir:
- smaga sastrēguma sirds mazspēja
- kardiomiopātija
- miokardīts,
- bradikardija
- sirds problēmas, kas saistītas ar QT pagarināšanos
- iedzimta sindroma ar ilgu QT intervālu ģimenes anamnēzē
- smagas sirds kambaru aritmijas
- tādu zāļu lietošana, kas pagarina QT intervālu
- epilepsija
- hipokaliēmija
- hipomagnēmija
- grūtniecība
- zīdīšanas periods
Sakarā ar zāļu antiholīnerģisko raksturu cilvēkiem, kuri cieš no šādām slimībām, lietojot amantadīnu, jābūt īpaši uzmanīgiem:
- prostatas hiperplāzija
- glaukoma
- eksogēnas psihozes
Amantadīns - indikācijas terapijas pārtraukšanai
Amantadīna lietošana jāpārtrauc, ja:
- sirds sirdsklauves
- nespēks
- reibonis
Zāles nedrīkst pēkšņi pārtraukt pacientiem, kuri vienlaikus lieto neiroleptiskos līdzekļus. Par lēmumu pārtraukt vai turpināt ārstēšanu jākonsultējas ar ārstu-speciālistu.
Amantadīns - mijiedarbība ar citām zālēm
Lietojot amantadīnu, esiet piesardzīgs, lietojot zāles:
- antiholīnerģiskie līdzekļi
- antidepresanti
- nediskriminējošs
- antihistamīni
- fenotiazīna atvasinājumi
Amantadīna nopietna mijiedarbība ar citām zālēm
Amantadīns palielina holinolītisko zāļu blakusparādības. Šī kombinācija var izraisīt halucinācijas un apjukuma stāvokļus.
Ir aizliegts to kombinēt ar zālēm, kas pagarina QT intervālu. Mijiedarbība var izraisīt nopietnas sirds problēmas.
CNS stimulatori kombinācijā ar amantadīnu palielina tādu blakusparādību risku kā nemiers, nervozitāte, bezmiegs un sirds problēmas.
Triamterēns un hidrohlortiazīds var izraisīt bīstamu amantadīna līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Literatūra:
- Amantadīns (amantadīna sulfāts) (profesionāls apraksts) mp.pl
- NMDA receptoru bloķēšanas klīniskā nozīme, Jarosław Slawek, Via Medica, tiešsaistes piekļuve
- Amantadīns (CID: 2130) PubChem datu bāzē, Amerikas Savienoto Valstu Nacionālā medicīnas bibliotēka
- Marianna Zając, Ewaryst Pawełczyk, Anna Jelińska: Zāļu ķīmija: farmācijas studentiem un farmaceitiem. Poznaņa: Medicīnas akadēmijas zinātniskais izdevējs Karols Marcinkovskis, 2006. gads.
Vairāk šī autora rakstu
