FANHDI

Darbība

Koagulācijas faktoru kombinācija - VIII faktors un fon Villebranda faktors ir cilvēka plazmas fizioloģiskās sastāvdaļas, kas darbojas kā endogēni komponenti. Fon Villebranda faktora ievadīšana ļauj koriģēt hemostatiskos traucējumus, kas rodas pacientiem ar fon Villebranda faktora deficītu, divos līmeņos: fon Vilbanda faktors atjauno trombocītu saķeri ar asinsvadu endotēliju asinsvadu bojājuma vietā (tas piestiprinās gan endotēlijam, gan asins trombocītu membrānai), kā rezultātā rodas primārais hemostāze, kas izpaužas ar asiņošanas laika samazināšanos (efekts parādās uzreiz un lielā mērā ir atkarīgs no olbaltumvielu polimerizācijas līmeņa); von Willebrand faktors izraisa kavētu vienlaikus faktora VIII deficīta palielināšanos, fon Willebrand faktora intravenoza injekcija saistās ar endogēnu VIII faktoru (kas tiek sintezēts pacientam), šī faktora stabilizēšana novērš tā ātru noārdīšanos. Šī iemesla dēļ tīra fon Villebranda faktora (zema VIII fona Villebranda faktora preparāta) ievadīšana atjauno VIII faktora līmeni kā sekundāru efektu pēc pirmās infūzijas. Ievadot intravenozi pacientiem ar hemofiliju, VIII faktors pacienta asinsritē saistās ar von Willebrand faktoru. Aktīvais VIII faktors (VIlla) darbojas kā aktīvā IX (IXa) faktora kofaktors, lai paātrinātu X faktora pārveidošanos par aktīvo faktoru X (Xa). Aktīvais faktors X protrombīnu pārvērš trombīnā. Pēc tam trombīns pārvērš fibrinogēnu fibrīnā, kas ļauj veidot trombu. Pacientiem ar hemofiliju A pēc injekcijas cirkulācijā paliek aptuveni 2/3 līdz 3/4 VIII faktora. VIII faktora aktivitātes līmenim, kas sasniegts plazmā, jābūt no 80% līdz 120% no paredzamās VIII faktora aktivitātes. VIII faktora aktivitāte plazmā samazinās ar eksponenciālu divfāžu sadalījumu. Sākotnējā fāzē sadalījums starp intravaskulāriem un citiem nodalījumiem (ķermeņa šķidrumiem) notiek ar plazmas eliminācijas pusperiodu no 3 līdz 6 stundām. Nākamajā, lēnākajā fāzē, kas, iespējams, atspoguļo VIII faktora patēriņu, pusperiods ir 8 līdz 18 stundas, vidēji 15 stundas. h.

Devas

Intravenozi. Ārstēšana jāuzsāk un jāuzrauga ārstam, kuram ir pieredze asiņošanas traucējumu ārstēšanā. VIII faktora deficīts: deva un ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no faktora VIIII deficīta smaguma pakāpes, asiņošanas vietas un apjoma, kā arī pacienta klīniskā stāvokļa. 1 SV VIII faktora aktivitāte ir līdzvērtīga VIII faktora daudzumam 1 ml normālas cilvēka plazmas. 1 SV ievadīšana VIII faktors / kg palielina plazmas VIII faktora aktivitāti par aptuveni 1,7% - 2,5% no normālās aktivitātes, tāpēc nepieciešamo devu aprēķina šādi: nepieciešamais vienību skaits = ķermeņa masa (kg) x vēlamais VIII faktora pieaugums (%) x 0,5 . Ievadāmajam daudzumam un lietošanas biežumam vienmēr jābūt atkarīgam no individuālās klīniskās efektivitātes konkrētā gadījumā (dažreiz, piemēram, ja ir mazs inhibitora titrs, var būt nepieciešams lietot lielāku devu nekā tā, kas aprēķināta pēc formulas). Asiņošanā un ķirurģijā VIII faktora aktivitātei laika gaitā nevajadzētu samazināties zem šādiem aktivitātes līmeņiem (% no normas vai SV / dL): agrīna asiņošana locītavās, muskuļos vai mutē - nepieciešamais VIII faktora līmenis ir 20–40% no normālā līmeņa. un zāles lieto ik pēc 12-24 stundām vismaz 1 dienu, līdz asiņošana ir beigusies (sāpju mazināšana) vai brūce ir sadzijusi; smagāka asiņošana locītavās, muskuļos vai hematomā - nepieciešamais VIII faktora līmenis ir 30-60% no normas, un zāļu infūzijas tiek atkārtotas ik pēc 12-24 stundām 3-4 dienas vai ilgāk, līdz sāpju mazināšana un akūta funkcijas pasliktināšanās ir novērsta; dzīvībai bīstama asiņošana - nepieciešamais VIII faktora līmenis ir 60-100% no normas, zāļu infūzijas tiek atkārtotas ik pēc 8-24 stundām, līdz draudi ir novērsti; neliela operācija (ieskaitot zobu ekstrakciju) - nepieciešamais VIII faktora līmenis ir 30-60%, zāles ievada ik pēc 24 stundām vismaz 1 dienu, līdz brūce ir sadzijusi; liela operācija - VIII faktora nepieciešamais līmenis ir 80-100% (pirms un pēc operācijas), infūzijas tiek atkārtotas ik pēc 8-24 stundām, līdz brūce ir sadzijusi, pēc tam turpina vismaz 7 dienas pēc kārtas, saglabājot VIII faktora līmeni 30-60 % (SV / dL). Reakcija uz ārstēšanu mainās individuāli, tāpēc ir svarīgi kontrolēt VIII faktora līmeni, īpaši lielas operācijas laikā. Ilgstošai asiņošanas profilaksei smagas hemofilijas A gadījumā parastā VIII faktora deva ir 20–40 SV / kg. ik pēc 2-3 dienām jaunākiem pacientiem var būt nepieciešami īsāki devu intervāli vai lielākas devas. Fon Vilbranda slimība. Parasti tiek pieņemts, ka 1 SV VWF: RCo / kg ķermeņa svara ievadīšana palielina VWF: RCo līmeni cirkulācijā par 2%. Ārstēšanas mērķis ir iegūt VWF līmeni: RCo> 0,6 SV / ml (60%) un FVIII: C> 0,4 SV / ml (40%) plazmā. Vairumā gadījumu hemostāzei ieteicams lietot 40-80 SV / kg von Willebrand faktora un 20-40 SV / kg ķermeņa svara FVIII: C devu. Pacientiem ar 3. tipa fon Vilbranda slimību, kuriem, lai uzturētu atbilstošu faktora līmeni, var būt nepieciešamas lielākas devas, var būt nepieciešama fon Vilillebranda faktora sākotnējā deva 80 SV / kg ķermeņa svara. Izvēlētā deva jāievada ik pēc 12-24 stundām. Devas un ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no pacienta klīniskā stāvokļa, asiņošanas vietas un apjoma, kā arī no VWF: RCo un FVIII: C. VIII faktora preparātu, kas satur fon Vilbanda faktoru, lietošanas laikā ārstējošajam ārstam jāņem vērā pārmērīga FVIII: C līmeņa paaugstināšanās iespēja. Lai izvairītos no pārmērīga FVIII: C līmeņa paaugstināšanās, pēc 24–48 ārstēšanas stundām jāapsver iespēja samazināt devu un / vai pagarināt dozēšanas intervālu vai lietot zāles, kas satur VWF un mazāk VIII faktora. Pieejami tikai ierobežoti dati par klīniskajiem pētījumiem ar bērniem līdz 6 gadu vecumam par iepriekš minēto indikāciju - nelietot. Bērniem iepriekšminēto indikāciju gadījumā titrēšana līdz klīniskajai efektivitātei tiek veikta, aprēķinot devu atbilstoši ķermeņa masai. Zāles ievada lēnas intravenozas injekcijas veidā (ievadīšanas ātrums nedrīkst pārsniegt 10 ml / min).

Indikācijas

Lai novērstu un kontrolētu asiņošanu pacientiem ar A hemofiliju (iedzimts cilvēka VIII koagulācijas faktora deficīts). Asiņošanas (arī ķirurģiskas asiņošanas) profilakse un kontrole pacientiem ar fon Vilbanda slimību (VWD), ja desmopresīna (DDAVP) terapija ir neefektīva vai kontrindicēta. Preparātu var izmantot, lai ārstētu iegūto cilvēka VIII koagulācijas faktora deficītu.

Piesardzības pasākumi

Iespējamas alerģiska tipa paaugstinātas jutības reakcijas. Pacienti jāinformē par agrīnām paaugstinātas jutības reakciju pazīmēm, tai skaitā izsitumiem, plašu nātreni, spiedienu krūtīs, sēkšanu, hipotensiju, līdz pat anafilaktiskam šokam. Šādu simptomu gadījumā zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un attiecīgi jāuzsāk atbilstoša ārstēšana. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar cilvēka VIII koagulācijas faktoru, rūpīgi jānovēro, lai izveidotos anti-VIII faktora inhibitori, klīniski novērojot un novērtējot laboratorijas testus. Inhibitoru attīstības risks ir saistīts ar VIII faktora iedarbības ilgumu, un risks ir visaugstākais pirmajās 20 iedarbības dienās. Retos gadījumos inhibitori var attīstīties arī pēc pirmajām 100 iedarbības dienām. Pēc pārejas no VIII faktoru saturoša produkta pacientiem, kas iepriekš ārstēti vismaz 100 dienas un kuriem anamnēzē bija inhibitoru veidošanās, novērota atkārtota (zema titra) inhibitoru veidošanās. Tādēļ pēc jebkuras pārejas uz zālēm ieteicams rūpīgi uzraudzīt, vai pacientiem nav inhibitoru. Lietojot von Willebrand faktora zāles, pastāv trombotisku komplikāciju risks, īpaši pacientiem ar zināmiem klīniskiem vai laboratoriskiem riska faktoriem. Šī iemesla dēļ ir nepieciešams kontrolēt riska grupas pacientus, lai atklātu agrīnas trombozes pazīmes. Turklāt jāievēro pašreizējo venozās trombembolijas ārstēšanas un profilakses vadlīniju ieteikumi. Ārstēšanas laikā ar zālēm, kas satur VIII faktoru un fon Villebranda faktoru, ārstam jāņem vērā, ka ilgstoša ārstēšana var izraisīt pārmērīgu FVIII: C līmeņa paaugstināšanos. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar zālēm, kas satur VIII un von Willebrand faktoru, FVIII: C līmenis jāuzrauga, lai izvairītos no pārmērīga līmeņa noturības, kas varētu palielināt trombotisko komplikāciju risku. Pacientiem ar fon Villebranda slimību, īpaši 3. tipu, var rasties neitralizējošas antivielas (inhibitori) pret fon Villebranda faktoru. Ja paredzamais VWF: RCo aktivitātes līmenis plazmā netiek sasniegts vai asiņošana tiek kontrolēta ar atbilstošām devām, jāveic tests, lai pārbaudītu fon Villebranda faktora inhibitora klātbūtni. Pacientiem ar augstu inhibitoru līmeni fon Vilbranda faktora terapija var nebūt efektīva, un jāapsver citas terapeitiskās iespējas. Ja nepieciešama centrālā vēnu līnija, var rasties lokālas infekcijas, bakterēmija un katetra tromboze. Pacientiem, kuri regulāri saņem no plazmas iegūtu VIII koagulācijas faktoru, jāapsver atbilstoša vakcinācija (pret A un B hepatīta vīrusiem).

Nevēlama darbība

Paaugstināta jutība vai alerģiskas reakcijas (angioneirotiskā tūska, dedzinošas un durošas sajūtas injekcijas vietā, drebuļi, paroksizmāla pietvīkums, ģeneralizēta nātrene, galvassāpes, izsitumi, asinsspiediena pazemināšanās, miegainība, slikta dūša, nemiers, tahikardija, sasprindzinājums krūtīs, tirpšanas sajūta, vemšana, sēkšana), dažos gadījumos izraisot smagu anafilaksi ar šoku. Temperatūras paaugstināšanās ir novērota reti. Pacientiem ar hemofiliju A var veidoties neitralizējošas antivielas (inhibitori) pret VIII faktoru. Kad attīstās šādi inhibitori, tiek novērota nepietiekama klīniskā reakcija uz ārstēšanu. Ļoti retos gadījumos pacientiem ar fon Villebranda slimību, īpaši 3. tipa slimību, var rasties neitralizējošas antivielas (inhibitori) pret fon Villebranda faktoru. Ja attīstās šādi inhibitori, tiek novērota nepietiekama klīniskā reakcija uz ārstēšanu. Šīs antivielas var būt cieši saistītas ar anafilaktisku reakciju. Šī iemesla dēļ pacienti, kuriem rodas anafilaktiskas reakcijas, jāpārbauda attiecībā uz inhibitoriem. Šādos gadījumos ieteicams sazināties ar specializētu hemostatisko traucējumu ārstēšanas centru. Trombotisku komplikāciju risks pastāv, ja zāles lieto pacientiem ar fon Vilbanda slimību ar zināmiem klīniskiem vai laboratoriskiem riska faktoriem.