5-fluoruracils-Ebewe

1 ml šķīduma satur 50 mg fluoruracila.

Darbība

Citostatisks līdzeklis no antimetabolītu grupas, fluorēta piridīna atvasinājums. Tas izjauc nukleīnskābju biosintēzi un kavē šūnu dalīšanos. Pēc intravenozas ievadīšanas tas ātri izplatās visā ķermenī, īpaši strauji proliferējošos audos, piemēram, kaulu smadzenēs, zarnu gļotādās un neoplastiskajos audos. Tas iekļūst asins-smadzeņu barjerā un arī placentā. Saistība ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 10%. Zāles galvenokārt tiek metabolizētas aknās līdz tā aktīvajam metabolītam - dihidro-5-fluoruracilam un neaktīvajiem metabolītiem (oglekļa dioksīds un urīnviela). Vidējais pusperiods ir 10-20 minūtes un atkarīgs no zāļu devas. Zāles galvenokārt (60-80%) izelpo caur plaušām kā oglekļa dioksīds. Turklāt tas tiek izvadīts ar urīnu nemainīts (7-20%). Nieru mazspējas gadījumā zāļu eliminācija ir ilgstoša.

Devas

Zāles ir paredzētas tikai intravenozai un intraarteriālai ievadīšanai. Piemērotas devas un ārstēšanas režīma izvēle ir atkarīga no pacienta stāvokļa, ārstējamā vēža veida un no tā, vai 5-fluoruracils tiks lietots kā monoterapija vai kombinēta terapija ar cita veida terapiju. Ārstēšana jāsāk slimnīcā. Kopējā 5-fluoruracila dienas deva nedrīkst pārsniegt 1 g. Ieteicams katru dienu kontrolēt trombocītu un balto asins šūnu skaitu un ārstēšana jāpārtrauc, ja trombocītu skaits samazinās zem 100 000 / mm3 vai leikocītu skaits ir mazāks par 3000 / mm3. Parasti devas tiek noteiktas, pamatojoties uz pacienta faktisko ķermeņa svaru, ja vien pacientam nav aptaukošanās, tūska vai cita veida šķidruma aizture, piemēram, ascīts. Šādos gadījumos aprēķinam jāizmanto pienācīgais svars. Zāles jāievada intravenozas injekcijas vai intravenozas vai intraarteriālas infūzijas veidā. Piemēra deva ir parādīta zemāk. Resnās zarnas un taisnās zarnas vēzis. Sākuma devu var ievadīt infūzijas vai intravenozas injekcijas veidā, zemākas toksicitātes dēļ priekšroka dodama infūzijai. Intravenoza infūzija. Dienas deva 15 mg / kg ķermeņa svara (600 mg / m2), bet ne vairāk kā 1 g vienā infūzijā, jāatšķaida 300 līdz 500 ml 5% glikozes šķīduma vai 300 līdz 500 ml 0,9% NaCl šķīduma un jāiepilina 4 stundu laikā. blakusparādību nav, infūzija jāievada vairākas dienas pēc kārtas, līdz tiek sasniegta kopējā deva no 12 līdz 15 g. Dažiem pacientiem kopējā deva ir līdz 30 g, maksimālā dienas deva ir 1 g. Ārstēšana jāpārtrauc, ja rodas blakusparādības. hematopoētiskā un gremošanas sistēma. Zāles var arī infūzijas nepārtraukti 24 stundu laikā.Vēnu intravenoza injekcija. 12 mg / kg deva (480 mg / m2) dienā var ievadīt intravenozas injekcijas veidā 3 dienas. Ja blakusparādības nerodas, deva 6 mg / kg jāievada 5., 7. un 9. dienā. (240 mg / m2). Uzturošai terapijai devu no 5 līdz 10 mg / kg ievada reizi nedēļā. (200 līdz 400 mg / m2) intravenozas injekcijas veidā. Visos gadījumos atbalstoša ārstēšana jāsāk tikai pēc tam, kad ir novērstas blakusparādības. Krūts vēzis. Krūts vēža ārstēšanā 5-fluoruracilu var lietot vienlaikus ar, piemēram, metotreksātu un ciklofosfamīdu vai ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu. Šai shēmai deva ir no 10 līdz 15 mg / kg. (400 līdz 600 mg / m2) ievada intravenozi 28 dienu ārstēšanas kursa 1. un 8. dienā. To var ievadīt arī 24 stundu nepārtrauktas intravenozas infūzijas veidā, parasti devā 8,25 mg / kg. (350 mg / m2). Citas ievadīšanas metodes. Intraarteriāla infūzija: dienas deva no 5 līdz 7,5 mg / kg. (200 līdz 300 mg / m2) var ievadīt ar nepārtrauktu 24 stundu ilgu intraarteriālu infūziju. Intraarteriālo infūziju var izmantot arī lokāli gan primāro audzēju, gan metastāžu ārstēšanā. Īpašas pacientu grupas. Pacientiem ieteicams samazināt devu: novājināts; pēc lielas operācijas pēdējo 30 dienu laikā; ar kaulu smadzeņu nomākumu; ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Nav datu par zāļu lietošanu bērniem - nav ieteikumu par 5-fluoruracila devām bērniem. Gados vecākiem cilvēkiem 5-fluoruracilu lieto līdzīgās devās kā pieaugušajiem.

Indikācijas

Monoterapija vai kombinēta terapija ļaundabīgu jaunveidojumu, īpaši krūts, resnās un taisnās zarnas, kuņģa un aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanā.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret 5-fluoruracilu. Kaulu smadzeņu nomākums, īpaši pēc staru terapijas vai ārstēšanas ar citiem pretvēža līdzekļiem. Būtiskas izmaiņas asins sastāvā. Asiņošana. Mutes gļotādas un kuņģa-zarnu trakta iekaisums un čūlas. Smaga caureja. Smagi aknu vai nieru darbības traucējumi. Smagas infekcijas slimības. Smaga izšķērdēšana. Bilirubīna koncentrācija plazmā pārsniedz 85 μmol / l. Grūtniecība un zīdīšana. Jāizvairās no dzīvo vakcīnu lietošanas. Fluorouracilu (5-FU) nedrīkst lietot vienlaikus ar brivudīnu, sorivudīnu un tā analogiem.Pacientiem ar DPD deficītu parastās fluorouracila devas palielina blakusparādības. Ja rodas smagas blakusparādības, var būt ieteicams kontrolēt DPD līmeni. Fluorouracilu nedrīkst lietot pacienti ar DPD deficītu.

Piesardzības pasākumi

Terapijas laikā katru dienu jākontrolē pilnīgs asins skaitlis un ārstēšana jāpārtrauc, ja trombocītu skaits samazinās zem 100 000 / mm3 vai leikocītu skaits ir mazāks par 3000 / mm3. Ārstēšana jāpārtrauc arī pēc pirmajām iekaisuma vai čūlas pazīmēm mutē, smagas caurejas, kuņģa-zarnu trakta čūlas, kuņģa-zarnu trakta asiņošanas vai jebkādas asiņošanas. Zāles jālieto piesardzīgi pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem vai ar dzelti, kā arī pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā vai pirms tās ir sāpes krūtīs un kurām anamnēzē ir sirds slimība. Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem pēc lielas apstarošanas iegurņa zonā un pēc ārstēšanas ar alkilējošiem līdzekļiem, kā arī pacientiem ar virsnieru vai hipofīzes noņemšanu. Nav datu par zāļu lietošanu bērniem.

Nevēlama darbība

Ļoti bieži: leikopēnija, trombocitopēnija; kuņģa-zarnu trakta gļotādas iekaisums (mutes, barības vada, rīkles vai taisnās zarnas iekaisums). Bieži: agranulocitoze, anēmija, kaulu smadzeņu nomākums; pārejošs un atgriezenisks smadzenīšu sindroms, ieskaitot traucējumus, pārejošu apjukuma stāvokli un ekstrapiramidālas un kortikālas izcelsmes kustību traucējumus; caureja, slikta dūša un vemšana, anoreksija; atgriezeniska alopēcija. Retāk: drudzis; paaugstinātas jutības reakcijas; miegainība; sāpes krūtīs, išēmija, EKG anomālijas, kreisā kambara disfunkcija; deguna asiņošana, hipotensija, tromboflebīts; kuņģa-zarnu trakta čūlas, kuņģa-zarnu trakta asiņošana; ādas izmaiņas (piemēram, sausa āda, plaisas, erozijas, eritēma, izsitumi, nieze, fotosensitivitāte, alerģiskas ādas reakcijas, krāsas maiņa, svītraina krāsas maiņa vai krāsas izmaiņas ap vēnām, nagu izmaiņas, plaukstas-plantāra eritrodizestēzijas sindroms pēc lielām zāļu devām ; deguna kaula nekroze; nieru mazspēja; spermatoģenēze un ovulācijas traucējumi; nogurums Reti: konjunktivīts, asarošana, asaru kanālu stenoze, redzes traucējumi, fotofobija, redzes neirīts; miokarda infarkts Ļoti reti: išēmisks insults saistībā ar kombinēta terapija (piemēram, 5-fluoruracils + mitomicīns C vai cisplatīns); kardiogēns šoks; aknu šūnu bojājumi, letāla aknu nekroze.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Zāles nedrīkst lietot grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī. Gaidāmie ieguvumi katrā atsevišķā gadījumā jāsalīdzina ar iespējamo risku auglim. Ārstēšanas laikā ar māti barojošām mātēm jāatsakās no zīdīšanas. Gan sievietēm, gan vīriešiem, kas ārstēti ar 5-fluoruracilu līdz 3 mēnešiem pēc ārstēšanas pārtraukšanas, jālieto efektīva kontracepcijas metode.

Komentāri

Ārstēšanas laikā jānosaka ikdienas asins skaitlis, un jāuzrauga aknu un nieru darbības rādītāji. Zāles var traucēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Mijiedarbība

Nelietot kopā ar aminofenazonu, fenilbutazonu un sulfonamīdiem. Fluoruracila blakusparādību smagums rodas, vienlaikus lietojot kalcija folinātu (caureju), antraciklīnus (kardiotoksicitāti), mitomicīnu (hemolītisko urēmisko sindromu). Kombinācija ar citiem citostatiskiem līdzekļiem (ciklofosfamīds, vinkristīns, metotreksāts, cisplatīns, doksorubicīns), folskābe un alfa interferons palielina zāļu efektivitāti un toksicitāti. Alopurinols samazina zāļu toksicitāti un efektivitāti, savukārt hlordiazepoksīds, disulfirāms, griseofulvīns un izoniazīds palielina tā efektivitāti. Cimetidīns var palielināt 5-fluoruracila koncentrāciju plazmā. Metronidazolam ir līdzīga iedarbība, un tas var palielināt 5-fluoruracila toksicitāti. Levamizols var palielināt 5-fluoruracila hepatotoksicitāti. Tiazīdi var palielināt pretvēža zāļu toksiskumu kaulu smadzenēs. Vinorelbīns, lietojot vienlaikus ar 5-fluoruracilu un folīnskābi, var izraisīt smagu mukozītu. Dzīvu vakcīnu lietošana var izraisīt pastiprinātu vakcīnā esošā vīrusa pavairošanu.

Cena

5-fluoruracils-Ebewe, 100% cena 77,43 PLN

Preparāts satur vielu: Fluorouracils