Ultibro Breezhaler

Darbība

Preparāts inhalācijām, kas satur ilgstošas darbības β2-adrenerģisko agonistu un ilgstošas darbības muskarīna receptoru antagonistu. Ja indakaterolu un glikopironiju lieto vienlaicīgi, abu savienojumu efektivitāte ir papildinoša, jo to darbības veidi ir dažādi, kas vērsti uz dažādiem receptoriem un mehānismiem, kas noved pie gludu muskuļu relaksācijas. Receptor2 receptoru agonisti efektīvāk atslābina perifēros elpceļus, savukārt savienojums ar antiholīnerģisku aktivitāti var būt efektīvāks centrālo elpceļu relaksācijā. Indakaterola un glikopironija kombinācija ātri iedarbojas 5 minūšu laikā pēc devas ievadīšanas. Efekts paliek nemainīgs visu 24 stundu dozēšanas periodu. Pēc preparāta ieelpošanas vidējais laiks līdz maksimālajai indakaterola un glikopironija koncentrācijai plazmā bija attiecīgi aptuveni 15 minūtes un 5 minūtes. Indakaterola absolūtā biopieejamība pēc preparāta ieelpošanas ir 61-85% no ievadītās devas, bet glikopirronija absolūtā biopieejamība - apmēram 47% no ievadītās devas. Līdzsvara stāvokļa indakaterola koncentrācija tika sasniegta 12-15 dienu laikā pēc devas ievadīšanas vienu reizi dienā; glikopironija gadījumā - 1 nedēļas laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas. Indakaterola saistīšanās ar cilvēka serumu un plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 95%, bet glikopironija - 38-41%. UGT1A1 ir galvenā izoforma, kas metabolizē indakaterolu; CYP3A4 ir dominējošais izoenzīms, kas atbild par indakaterola hidroksilēšanu. Glikopironija oksidatīvajās transformācijās ir iesaistīti daudzi CYP izoenzīmi. Indakaterola līmenis serumā pazeminās daudzfāžu veidā ar vidējo terminālo T 0,5 no 45,5-126 h; efektīvais T0,5, ko aprēķina pēc indakaterola uzkrāšanās pēc vairākkārtējas devas, ir 40–52 h. Glikopironija koncentrācija plazmā samazinājās daudzfāzu veidā; vidējais T0,5 pēdējā fāzē ir 33-57 h.

Devas

Ieelpošana. Pieaugušie: ieteicamā deva ir 1 kapsulas satura ieelpošana vienu reizi dienā, izmantojot Ultibro Breezhaler inhalatoru. Preparātu ieteicams ievadīt katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Ja deva ir izlaista, tā jālieto pēc iespējas ātrāk tajā pašā dienā. Nelietojiet vairāk kā 1 devu dienā. Īpašas pacientu grupas. Gados vecākiem pacientiem (≥75 gadi), pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem un pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai nieru slimības beigu stadijā, kam nepieciešama dialīze, lietojiet tikai tad, ja ieguvumi ir lielāki par risku, jo var palielināties sistēmiskā glikopironija iedarbība. Nav datu par zāļu lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem - esiet piesardzīgs. Lietošana bērniem un pusaudžiem (vecumā pēc lietošanas veida. Kapsulas drīkst ievadīt tikai izmantojot Ultibro Breezhaler inhalatoru, tās nedrīkst norīt. Izmantojiet inhalatoru, kas pievienots katram jaunajam iepakojumam.

Piesardzības pasākumi

To nedrīkst lietot astmas ārstēšanai, jo trūkst datu par šo indikāciju (ilgstošas darbības β2-adrenerģiskie agonisti var palielināt smagu ar astmu saistītu nevēlamu notikumu risku). Preparāts nav paredzēts akūtu bronhu spazmu ārstēšanai. Alerģisku reakciju vai paradoksāla bronhu spazmas simptomu gadījumā preparāts nekavējoties jāpārtrauc un jāievieš alternatīva terapija. Lietojiet piesardzīgi pacientiem: ar šaura leņķa glaukomu (akūtas šaura leņķa glaukomas simptomu gadījumā ārstēšana ar preparātu jāpārtrauc); ar urīna aizturi; ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFR 2 gab.), ieskaitot pacientus ar nieru slimības beigu stadiju, kurai nepieciešama dialīze (lietot tikai tad, ja paredzamie ieguvumi atsver riskus, un pacienti rūpīgi jānovēro, vai nav blakusparādību); ar sirds un asinsvadu slimībām, piemēram, koronāro artēriju slimību, akūtu miokarda infarktu, aritmijām, paaugstinātu asinsspiedienu, kā arī pacientiem, kuriem ir vai var būt QT intervāla pagarinājums vai kuri tiek ārstēti ar zālēm, kas ietekmē QT intervālu ( Ja ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu netiek novērota, piemēram, sirdsdarbības ātruma palielināšanās, asinsspiediens un / vai citi simptomi, ārstēšana var būt jāpārtrauc). Pacienti ar nestabilu išēmisku sirds slimību, kreisā kambara mazspēju, miokarda infarkta anamnēzē, aritmiju (izņemot hronisku stabilu priekškambaru mirdzēšanu), garu QT sindromu anamnēzē vai kuriem QTc (mērot pēc Frideric metodes) tika izslēgti no klīniskajiem pētījumiem. ilgstoša, t.i.,> 450 ms vīriešiem vai> 470 ms sievietēm - nav pieredzes par zāļu lietošanu šajās pacientu grupās, ievērojiet piesardzību. Β2-adrenerģiskie agonisti var izraisīt klīniski nozīmīgu hipokaliēmiju; pacientiem ar smagu HOPS hipoksija un vienlaikus lietojamie medikamenti var pasliktināt hipokaliēmiju, kas var padarīt to jutīgāku pret aritmiju. Ņemot vērā glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs risku pēc ārstēšanas uzsākšanas ar preparātu, cukura diabēta pacientiem glikēmijas kontrolei jābūt vēl piesardzīgākai; preparāts nav pētīts pacientiem ar nepietiekami kontrolētu diabētu. Jāievēro piesardzība pacientiem ar krampjiem vai tireotoksikozi, kā arī pacientiem, kuri ir ļoti jutīgi pret β2 adrenerģisko agonistu iedarbību. Preparāts satur laktozi - nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Nevēlama darbība

Ļoti bieži: augšējo elpceļu infekcija. Bieži: nazofaringīts, urīnceļu infekcija, sinusīts, rinīts, paaugstināta jutība, hiperglikēmija un cukura diabēts, galvassāpes un reibonis, klepus, orofaringeālas sāpes (ieskaitot rīkles kairinājumu), dispepsija, zobu bojāšanās , urīnpūšļa obstrukcija un urīna aizture, drudzis, sāpes krūtīs. Retāk: angioneirotiskā tūska, bezmiegs, glaukoma, išēmiska sirds slimība, priekškambaru mirdzēšana, tahikardija, sirdsklauves, paradoksāls bronhu spazmas, disfonija, deguna asiņošana, gastroenterīts, sausa mute, nieze, izsitumi, skeleta, muskuļu spazmas, muskuļu sāpes, sāpes ekstremitātēs, perifēra tūska, nogurums. Reti: parestēzija.

Mijiedarbība

Indakaterola un glikopironija perorālas inhalācijas vienlaikus neietekmēja nevienas no šīm aktīvajām vielām farmakokinētiku. Preparātu nedrīkst lietot vienlaikus ar citām zālēm no ilgstošas darbības β-adrenerģisko agonistu grupas vai no ilgstošas darbības muskarīna antagonistu grupas. Glikopironija vienlaicīga lietošana ar citām zālēm, kas satur vielas ar antiholīnerģisku iedarbību, nav pētīta - nelietojiet vienlaikus. Vienlaicīga simpatomimētisko zāļu lietošana (monoterapijā vai kombinētas terapijas ietvaros) var pastiprināt nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar indakaterola lietošanu. Beta blokatori var vājināt vai atcelt indakaterola iedarbību - preparātu nedrīkst lietot vienlaikus ar beta blokatoriem (arī acu pilienu veidā), ja vien to lietošanai nav pārliecinošu iemeslu; Ja nepieciešams, priekšroka jādod kardioselektīvajiem beta blokatoriem, lai gan to lietošanā jābūt piesardzīgiem. Vienlaicīga hipokaliēmijas ārstēšana ar metilksantīna atvasinājumiem, steroīdiem vai kāliju nesaturošiem diurētiskiem līdzekļiem var pastiprināt β2-adrenerģisko agonistu iespējamo hipokaliēmisko iedarbību, un to lietošana jābrīdina. Bloķējot galvenos indakaterola inaktivācijas faktorus, CYP3A4 un P-glikoproteīns (P-gp) palielina indakaterola sistēmisko iedarbību līdz 2 reizēm - iedarbības pakāpe, palielinoties mijiedarbības dēļ, neradīja nekādas bažas par drošību, ņemot vērā indakaterola ārstēšanas pieredzi klīniskajos pētījumos līdz 1 gadam ar devām, kas divas reizes pārsniedz maksimālo ieteicamo indakaterola devu. Cimetidīns - organisko katjonu transporta inhibitors, kas tiek uzskatīts par līdzatbildīgu par glikopironija izdalīšanos caur nierēm, izraisīja nelielu glikopironija AUC palielināšanos (par 22%) un nelielu nieru klīrensa samazināšanos (par 23%) - vienlaikus lietojot glikopironiju un cimetidīnu, nav gaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība vai citi organisko katjonu transporta inhibitori.