Warfin

1 tablete satur 3 mg vai 5 mg nātrija varfarīna. Tabletes satur laktozi.

Darbība

Antikoagulanta zāles. Tas darbojas kā antikoagulants, konkurējoši bloķējot K vitamīna un tā 2,3 epoksīda samazināšanos līdz KH2 vitamīnam. KH2 vitamīns ir nepieciešams, lai daži no K vitamīna atkarīgie koagulācijas proteīni (protrombīna kompleksa VII, IX un X faktori) karboksilētos ar gamma-glutamīnskābi un iegūtu koagulantu aktivitāti. Tas ietekmē arī olbaltumvielu C un tā kofaktora olbaltumvielu S, kas dabiski sastopami no K vitamīna atkarīgi koagulācijas inhibitori. Nomācot K vitamīna pārveidošanos, preparāts liek aknām ražot un daļēji izdalīt karboksilētos un dekarboksilētos koagulācijas proteīnus. Varfarīns pastāv kā divi izomēri: S-varfarīns ir 5 reizes spēcīgāks nekā R-varfarīns. Varfarīns ātri un pilnīgi uzsūcas. Tas ir 98-99% saistīts ar plazmas olbaltumvielām. R-varfarīns tiek metabolizēts, piem. ar CYP1A2, CYP3A4 un karbonilreduktāzes palīdzību, savukārt S-varfarīnu gandrīz pilnībā metabolizē polimorfais enzīms CYP2C9. T0.5 R-varfarīns ir 37-89 stundas, savukārt S-varfarīns - 21-43 stundas. 90% no iekšķīgi lietojamās devas izdalās ar urīnu, galvenokārt metabolītu veidā. Pēc varfarīna terapijas pārtraukšanas protrombīna līmenis normalizējas apmēram pēc 4-5 dienām.

Devas

Mutiski. INR vērtību mērķa diapazons perorālas antikoagulācijas laikā trombembolisku komplikāciju novēršanā pēc vārstuļa protezēšanas ir 2,5-3,5, citās indikācijās 2,0-3,0. Pieaugušie. Pacientiem ar normālu ķermeņa svaru un spontānu INR 1,2 vai pacientiem ar traucējumiem vai tādu zāļu lietošanu, kas ietekmē efektivitāti, ieteicamā sākuma deva ir 5 mg varfarīna (*) 2 dienas pēc kārtas; Ārstēšana tiek turpināta, kā aprakstīts turpmāk, pamatojoties uz INR rezultātu 3. ārstēšanas dienā. 1. – 2. Diena: 10 mg dienā vai 5 mg dienā (*). 3. diena - INR 4,0: viena brīvdiena. 4.-6. Diena. - INR 4,5: divas brīvas dienas, pēc tam 1,5 mg dienā. No terapijas 7. dienas - INR 1,1-1,4: palieliniet varfarīna nedēļas devu par 20%; INR 1,5-1,9: palieliniet varfarīna nedēļas devu par 10%; INR 2,0-3,0: uzturēt devu; INR 3.1-4,5: samazināt nedēļas devu par 10%; INR> 4,5: mazākas devas līdz INR INR noteikšanai. INR noteikšana tiek veikta katru dienu, līdz tiek iegūta stabila mērķvērtība, parasti 5 līdz 6 dienas pēc ievadīšanas sākuma. Pēc tam intervāli starp secīgām INR noteikšanām tiek pagarināti katru nedēļu, galu galā sasniedzot 4 nedēļu intervālus. Ja ir lielas INR vērtību svārstības vai pacientam ir aknu slimība vai traucējumi, kas ietekmē K vitamīna uzsūkšanos, intervāliem starp nākamajiem mērījumiem jābūt mazākiem par 4 nedēļām. Jauno zāļu pievienošanai vai esošo zāļu lietošanas pārtraukšanai nepieciešama biežāka INR kontrole. Ilgstošas ​​terapijas laikā varfarīna nedēļas devu pielāgo saskaņā ar iepriekš izklāstītajām vadlīnijām. Ja deva ir jāpielāgo, nākamā INR noteikšana jāveic 1 vai 2 nedēļas pēc izmaiņu veikšanas. Pēc šī perioda mērījumu intervālus var pagarināt līdz paredzētajām 4 nedēļām. Bērni. Ārstēšana ar varfarīnu jaundzimušajiem nav ieteicama, jo pastāv vienlaicīga K vitamīna deficīta risks. 1. diena - INR 1,0–1,3: 0,2 mg / kg piesātinošā deva. 2.-4. Diena (piesātinājuma periods) - INR 1.1-1.3: atkārtota piesātinošā deva; INR 1,4-3,0: 50% no piesātinošās devas; INR 3.1-3.5: 25% no piesātinošās devas; INR> 3,5: turiet līdz INR Uzturošā terapija - INR 1,1-1,4: palieliniet varfarīna nedēļas devu par 20%; INR 1,5-1,9: palieliniet varfarīna nedēļas devu par 10%; INR 2,0-3,0: uzturēt devu; INR 3.1-3.5: samazināt nedēļas devu par 10%; INR> 3,5: turiet līdz INR. Plānota ķirurģiska ārstēšana: INR nosaka nedēļu pirms plānotās operācijas. Pārtrauciet varfarīna lietošanu 1-5 dienas pirms operācijas; ja Jums ir augsts trombozes risks, veiciet zemādas zemas molekulmasas heparīna profilaktisku terapiju. Varfarīna lietošana jāpārtrauc pirms operācijas: 5 dienas, kad INR> 4,0; 3 dienas, kad INR 3,0-4,0; 2 dienas, kad INR 2,0-3,0. Nosakiet INR vakarā pirms procedūras un ievadiet 0,5-1 mg vit. Iekšķīgi vai intravenozi. K, ja INR> 1,8. Apsveriet nepieciešamību pēc nefrakcionētas heparīna infūzijas vai profilaktiskas zemas molekulmasas heparīna operācijas dienā. Pēc operācijas 5-7 dienas pēc operācijas turpiniet zemas molekulmasas heparīna ievadīšanu SC paralēli ar atkārtoti ievadītu varfarīnu.Turpiniet lietot parasto varfarīna uzturošo devu tās pašas dienas vakarā pēc nelielas operācijas; pēc lielas operācijas ievadiet varfarīnu no dienas, kad sākas enterālais uzturs. Īpašas pacientu grupas. Gados vecākiem pacientiem nepieciešamas mazākas devas nekā jaunākiem pacientiem (pieaugušajiem). Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem var būt nepieciešamas mazākas vai lielākas varfarīna devas atkarībā no viņu veselības stāvokļa. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešamas mazākas varfarīna devas. Aknu darbības traucējumi var pastiprināt varfarīna iedarbību, kavējot koagulācijas faktoru sintēzi un samazinot varfarīna metabolismu. Uzmanību. Tabletes var sadalīt vienādās devās.

Indikācijas

Dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas ārstēšana un profilakse. Miokarda infarkta sekundārā profilakse un trombembolisko komplikāciju (perifēra insulta vai embolijas) novēršana pēc miokarda infarkta. Trombembolisko komplikāciju (insulta vai embolijas perifērā cirkulācijā) profilakse pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu, vārstuļu patoloģiju vai pēc sirds vārstuļu protezēšanas.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret varfarīnu vai jebkuru no palīgvielām. Asiņošanas tendence (fon Vilbanda slimība, hemofilija, trombocitopēnija, trombocītu disfunkcija). Smaga aknu mazspēja un ciroze. Neārstēts vai nekontrolēts augsts asinsspiediens. Nesen intrakraniāla asiņošana. Apstākļi, kas veicina intrakraniālu asiņošanu, piemēram, smadzeņu artēriju aneirismas. Tieksme bieži krist neiroloģiska stāvokļa vai citu veselības izmaiņu dēļ. Ķirurģiskās procedūras u.u.n. vai acs. Stāvokļi, kas veicina asiņošanu kuņģa-zarnu traktā vai urīnceļos, piemēram, kuņģa-zarnu trakta asiņošanas komplikācijas, divertikulīts vai vēža vēsture. Infekciozs endokardīts vai perikarda izsvīdums. Demence, psihoze, alkoholisms un citi apstākļi, kad pacienta atbilstība var nebūt apmierinoša un ja antikoagulantu terapiju nevar droši veikt. Vienlaicīga asinszāles (Hypericum perforatum) lietošana. Es trimestrī un pēdējās 4 grūtniecības nedēļās.

Piesardzības pasākumi

Ja nepieciešama ātra antikoagulanta iedarbība, jāuzsāk ārstēšana ar heparīnu; Ārstēšana ar heparīnu tiek turpināta, uzsākot ārstēšanu ar varfarīnu 5 līdz 7 dienas, līdz tiek sasniegts INR, kas saglabā mērķa vērtības vismaz 2 dienas. Pacientiem ar iedzimtu olbaltumvielu C vai S proteīna deficītu pirmais solis ir heparīna lietošana, lai izvairītos no kumarīna nekrozes; tajā pašā laikā sākotnējās varfarīna devas nedrīkst pārsniegt 5 mg; ārstēšana ar heparīnu jāturpina 5-7 dienas, kā aprakstīts iepriekš. Lietojot preparātu gados vecākiem pacientiem, jāievēro īpaša piesardzība (gados vecākiem cilvēkiem varfarīna metabolismu aknās, kā arī asinsreces faktoru veidošanos palēnina, kas var viegli izraisīt varfarīna pārmērīgu terapeitisko iedarbību). Hipertireoze, drudzis, dekompensēta asinsrites mazspēja un aknu mazspēja var pastiprināt varfarīna iedarbību. Hipotireozes gadījumā efekts var būt mazāks. Nieru mazspējas un nefrotiskā sindroma gadījumā varfarīna brīvā daļa asinīs palielinās, kas atkarībā no blakusslimībām var izraisīt varfarīna ietekmes samazināšanos vai pastiprināšanos. Visā iepriekšminētajā Šādos gadījumos rūpīgi jāuzrauga pacienta klīniskais stāvoklis un INR. Kalcifilakse ir reta asinsvadu pārkaļķošanās ar ādas nekrozes sindromu, kas saistīta ar augstu mirstību. Šo stāvokli galvenokārt novēro pacientiem ar nieru slimības beigu stadiju, kuriem tiek veikta dialīze, vai pacientiem ar zināmiem riska faktoriem, piemēram, C vai S proteīna deficītu, hiperfosfatēmiju, hiperkalciēmiju vai hipoalbuminēmiju. Pacientiem, kuri lieto varfarīnu, reti ziņots par kalifilakses gadījumiem, arī bez nieru slimības pazīmēm. Ja tiek diagnosticēta kalifilakse, jāuzsāk atbilstoša ārstēšana un jāapsver iespēja pārtraukt pacienta varfarīna lietošanu. Zobu ekstrakciju parasti var veikt ar INR 2-2,2; veicot citas ķirurģiskas procedūras, jāievēro piesardzība un INR jāpielāgo atbilstošajai procedūras vērtībai. Ārstēšanas laikā jāizvairās no krasām ēšanas paradumu izmaiņām, jo ​​K vitamīna saturs pārtikā var traucēt varfarīna terapiju (faktori, kas var ietekmēt ārstēšanu, ir: pāreja uz veģetāro diētu, ļoti ierobežojoša diēta, depresija, vemšana, caureja, taukaina caureja vai malabsorbcija no citiem cēloņi). Ja varfarīna terapijas laikā rodas asiņošana, ir aizdomas par lokāliem cēloņiem neatkarīgi no pašreizējās INR vērtības. Ir publicēti atsevišķi dati par rezistences pret varfarīnu parādīšanos (ārkārtīgi reti); šiem pacientiem terapeitiskās atbildes reakcijas iegūšanai nepieciešama 5 līdz 20 reizes lielāka deva. Ja pacienta reakcija uz varfarīnu ir vāja, jāizslēdz citi iespējamie cēloņi: pacienta neievērošana, zāļu vai pārtikas mijiedarbība un laboratorijas kļūdas. Varfarīna atbildes reakcija un devas ir atkarīgas, cita starpā no ģenētiskās variācijas CYP2C9 un VKORC1 gēnos; atkarībā no pacienta genotipa var būt nepieciešama devas pielāgošana; vājiem metabolizētājiem (CYP2C9) nepieciešama mazāka sākuma deva un balstdeva. Lietojot varfarīnu vienlaikus ar citām zālēm, augu izcelsmes preparātiem un uztura bagātinātājiem, pastāv liels zāļu mijiedarbības risks, tādēļ, uzsākot vai pārtraucot citas zāles varfarīna terapijas laikā, ieteicams pastiprināti kontrolēt terapeitisko reakciju uz varfarīnu. Laktozes satura dēļ zāles nedrīkst lietot pacienti ar iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Nevēlama darbība

Bieži: asiņošana, slikta dūša, vemšana, caureja. Reti: epidermas kumarīna nekrolīze, purpursarkano pirkstu sindroms (varfarīna lietošana jāpārtrauc, ādas izmaiņas parasti lēnām izzūd). Ļoti reti: vaskulīts, trahejas kalcifikācija, īslaicīgs aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, holestātisks hepatīts, pārejoša alopēcija, izsitumi, priapisms, alerģiskas reakcijas (parasti izsitumi), holesterīna embolija. Nav zināms: kalcifilakse.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Varfarīns šķērso placentu; ir kontrindicēts grūtniecības pirmajā trimestrī (novērots teratogenitātes, augļa varfarīna sindroma un CNS attīstības traucējumu risks) un pēdējās 4 grūtniecības nedēļās (palielināts mātes un augļa asiņošanas risks un augļa mirstības palielināšanās, īpaši dzemdību laikā). Ja iespējams, grūtniecības laikā jāizvairās no varfarīna lietošanas; īpašos apstākļos ārsts-speciālists var apsvērt šādu ārstēšanu. Varfarīns neizdalās mātes pienā; var lietot laktācijas laikā.

Mijiedarbība

Varfarīns ir enantiomēru maisījums: R-varfarīnu galvenokārt metabolizē CYP1A2 un CYP3A4, savukārt S-varfarīnu galvenokārt metabolizē CYP2C9. CYP1A2, CYP2C9 vai CYP3A4 substrāti vai inhibitori (piemēram, amiodarons vai metronidazols) var palielināt varfarīna un INR koncentrāciju asinīs, palielinot asiņošanas risku; kombinētās terapijas laikā var būt nepieciešams samazināt varfarīna devu un palielināt uzraudzību; Pārtraucot kombinēto terapiju, varfarīna līmenis asinīs samazināsies ar risku, ka attīstīsies subterapeitiskais līmenis. CYP1A2, CYP2C9 vai CYP3A4 induktori (piemēram, pretepilepsijas vai prettuberkulozes līdzekļi) var samazināt varfarīna un INR koncentrāciju asinīs, samazinot varfarīna efektivitāti; kombinētās terapijas laikā var būt nepieciešams palielināt varfarīna devu un pastiprināt uzraudzību; Pārtraucot vienlaicīgu terapiju, varfarīna koncentrācija asinīs palielināsies ar virsterapeitiskā līmeņa risku (induktoru iedarbība var saglabāties vairākas nedēļas pēc ārstēšanas beigām). Daži medikamenti var ietekmēt varfarīna, piemēram, holestiramīna, absorbciju vai enterohepātisko cirkulāciju. Varfarīnu var izspiest no saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām, tādējādi palielinot brīvo frakciju, kā rezultātā palielinās varfarīna metabolisms un eliminācija, kā rezultātā samazinās tā iedarbība, ja vien pacientam nav aknu mazspējas. Zāles, kas ietekmē trombocītus un primāro hemostāzi (piemēram, acetilsalicilskābe, klopidogrels, tiklopidīns, dipiridamols un lielākā daļa nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu) un lielas penicilīnu devas, var izraisīt farmakodinamisku mijiedarbību un predispozīciju pacientam uz smagām asiņošanas komplikācijām. Anaboliskie steroīdi, azapropazons, eritromicīns un daži cefalosporīni kavē koagulācijas faktoru tiešu ražošanu no vitamīna K un palielina varfarīna iedarbību. Liela K vitamīna uzņemšana uzturā ierobežo varfarīna iedarbību. Kavēta K vitamīna uzsūkšanās, ieskaitot caurejas dēļ tas var pastiprināt varfarīna iedarbību. Pacienti ar nepietiekamu uztura K vitamīnu ir atkarīgi no K2 vitamīna, ko ražo baktērijas zarnās; šiem pacientiem daudzas antibiotikas var samazināt K2 vitamīna ražošanu, izraisot varfarīna iedarbības pastiprināšanos. Liela daudzuma alkohola lietošana pacientiem ar aknu mazspēju palielina varfarīna iedarbību. Tonizējošos dzērienos esošais hinīns var arī palielināt varfarīna iedarbību. Dzērveņu sula un citi dzērveņu produkti var pastiprināt varfarīna iedarbību, tāpēc, lietojot varfarīnu, izvairieties no šo produktu lietošanas. Ja varfarīna terapijas laikā pacientam nepieciešama periodiska pretsāpju ārstēšana, paracetamols vai opioīdi ir ieteicami medikamenti. Zāles, kas pastiprina varfarīna iedarbību: NPL, antikoagulanti, dekstropropoksifēns, paracetamols (efekts kļūst redzams pēc 1-2 nedēļu ilgas nepārtrauktas lietošanas), tramadols, amiodarons, propafenons, hinidīns, amoksicilīns, azitromicīns, cefaleksīns, cefammetazols, cefurmetazols, cefurmetazols , hloramfenikolu, ciprofloksacīns, klaritromicīnu, klindamicīns, doksiciklīna, eritromicīns, gatifloksacinu, grepafloxacin, izoniazīds, latamoksef, levofloksacīnam, metronidazols, moksifloksacīns, nalidixic acid, norfloksacīns, ofloksacīns, roxithromycin, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfametoksazolu-trimetoprims, sulfaphenazole, tetraciklīns, flukonazols, itrakonazols, ketokonazols, mikonazols (arī iekšķīgi lietojams gels), alopurinols, sulfīnpirazons, kapecitabīns, ciklofosfamīds, etopozīds, fluoruracils, flutamīds, ifosfamīds, leflunomīds, mesna, metotreksāts, sulofenurs, tamoksifoksifēns, propegabolinets, tegab. bezafibrāts, klofibrāts, fenofibrāts, fluvastatīns, gemfibrozils, lovastatīns, simvastatīns, A vitamīns, E vitamīns, karboksuridīns, hlorāla hidrāts, kodeīns, disulfirāms, etakrīnskābe, fluvoksamīns, gripas vakcīna, alfa un beta interferons, fenitoīns, proguanils, hinīns, (anaboliskie un androgēnie hormoni) steroīdie hormoni vairogdziedzeris, troglitazons, valproiskābe, zafirlukasts, augu izcelsmes preparāti, kas satur ginkgo (Ginkgo biloba), ķiplokus (Allium sativum), angeliku (Angelica sinensis, satur kumarīnus), papaiju (Carica papaya) vai salviju (Salvia miltiorrhiza, samazina varfarīna elimināciju). Ir ziņojumi, kas liecina, ka noskapīns, tāpat kā glikozamīns, neatkarīgi no tā, vai to lieto kopā ar hondroitīna sulfātu, var palielināt INR pacientiem, kas saņem varfarīnu. Zāles, kas samazina ietekmi varfarīna: kloksacilīns, dicloxacillin, flukloksacilīnu, nafcilīna, rifampicīnu, karbamazepīns, fenobarbitāls, azatropine, ciklosporīnu, merkaptopurīnu, mitotāna, barbiturātiem, chlordiazepoxide, chlordiazepoxide, chleirolortimidone, aminirolortimine, aminopyrimidine, aminirortimulidone, aminopyrimidine, amīnu , C vitamīns, augu izcelsmes preparāti, kas satur žeņšeņu (Panax spp.), asinszāli (Hypericum perforatum) - ārstniecības augu preparātus, kas satur asinszāli, nedrīkst kombinēt ar varfarīnu; fermentu inducējošais efekts pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar asinszāli var saglabāties 2 nedēļas; ja jūs jau lietojat asinszāli, pārbaudiet INR un pārtrauciet lietot asinszāli, uzmanīgi novērojiet INR, jo tas var palielināties, pārtraucot asinszāli, un var būt jāpielāgo varfarīna deva. Ārstējot varfarīnu, K vitamīnu saturošu pārtikas produktu patēriņam jābūt pēc iespējas vienmērīgākam. Visizplatītākie K vitamīna avoti ir zaļie dārzeņi un lapas, piemēram: amaranta lapas, avokado, brokoļi, Briseles kāposti, kāposti, rapšu eļļa, aroniju lapas, maurloki, koriandrs, gurķu miza (bet ne gurķis bez ādas), endīvs (cigoriņi), savojas kāpostu lapas, kivi, salātu lapas, piparmētru lapas, sinepju sēklas, olīveļļa, pētersīļi, zirņi, pistāciju rieksti, purpura jūraszāles, spinātu lapas, sīpoli, sojas pupas, sojas pupu eļļa, tējas lapas (bet ne tēja ), rāceņi vai kreses. Smēķēšana var palielināt varfarīna klīrensu, un smēķētājiem var būt nepieciešama nedaudz lielāka deva nekā nesmēķētājiem; no otras puses, smēķēšanas atmešana var palielināt varfarīna iedarbību - smaga smēķētāja atmešanas laikā ir rūpīgi jāuzrauga INR. Varfarīns var pastiprināt perorālo pretdiabēta līdzekļu, sauktu par sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, iedarbību.

Cena

Warfin, cena 100% PLN 28,44

Preparāts satur vielu: varfarīns