Dauna sindroms nav slimība, bet gan gēna defekts, ko izraisa papildu 21. hromosoma. Nav zināms, kāpēc šīs hromosomas neatdalās, šūnām sadaloties dažos augļos. Kāds ir Dauna sindroma ģenētiskais pamats? Vai grupa var koncertēt kopā? Kādas ir kopējās veselības problēmas pacientiem ar šo stāvokli?
Dauna sindroms ir ģenētisks traucējums, kas pieder aneuploīdijas grupai. Aneuploīdija ir patoloģisks hromosomu kopiju skaits, kas satur ģenētisko materiālu.
Dauna sindroma gadījumā mums ir darīšana ar 21. hromosomas trīskāršu kopiju, nevis dubultu. Pārmērīgs ģenētiskā materiāla daudzums, kas atrodas šajā hromosomā, ir šī sindroma īpašību cēlonis. Pieder viņiem:
- tipiskas izskata izmaiņas
- pazeminot izlūkošanas koeficientu
- daudzi pavadošie trūkumi
Medicīnas sasniegumi mūsdienās ļauj ārstēt nopietnākās Dauna sindroma sekas. Tā rezultātā pienācīgas aprūpes pacientu dzīves ilgums ir pagarināts līdz aptuveni 50-60 gadiem.
Satura rādītājs
- Dauna sindroma ģenētiskais fons
- Kāds ir Dauna sindroma risks?
- Dauna sindroma raksturojums. Slimības gaita
- Medicīniskā aprūpe pacientam ar Dauna sindromu
- Dauna sindroma diagnostika
Dauna sindroma ģenētiskais fons
Pirms mēs iepazīsim Downa sindroma pamatā esošo traucējumu būtību, ir svarīgi saprast dažus ģenētikas pamatjēdzienus. Katrā mūsu ķermeņa šūnā ir ģenētiskais materiāls - kods, kurā ir ierakstītas visas mūsu pazīmes.
Lasiet arī: Ģenētiķis - ko viņš / viņa dara un kā izskatās ģenētiķa apmeklējums?
Ķīmiski gēni tiek uzglabāti DNS dubultās virknes formā. Šis pavediens ir ļoti garš, un tā izvietojums šūnas kodolā nav nejaušs. Īpaši proteīni, ko sauc par histoniem, pārrauga stingru DNS savērpšanos. Šādi iesaiņoti pavedieni veido hromosomas.
Pareizi, katrā šūnā ir 23 hromosomu pāri. Katram pārim ir viena hromosoma, kas mantota no mātes un tēva. Pēdējais, 23. pāris ir tā sauktais dzimuma hromosomas - XX sievietēm vai XY vīriešiem.
Hromosomu kopu noteiktā šūnā sauc par kariotipu. Parastā cilvēka kariotipa shematisks attēlojums ir 46, XX vai 46, XY. Tas ietver 23 visu hromosomu pārus (kopā 46), ņemot vērā dzimuma hromosomu veidu (XX vai XY).
Dauna sindroms pieder pie skaitlisko hromosomu anomāliju grupas, ko sauc par aneuploidiju. Visizplatītākā aneuploīdijas forma ir trisomija, t.i., noteiktas hromosomas trīs kopiju klātbūtne (normālā šūnā jābūt tikai divām kopijām).
Papildu ģenētiskais materiāls rada ļoti nopietnus traucējumus - tikai dažiem bērniem ar trisomiju ir iespēja piedzimt dzīviem. Visizplatītākā ir 21. hromosomas trisomija jeb Dauna sindroms.
Mēs shematiski pierakstām bērna ar Dauna sindromu kariotipu kā:
- 47, XX, + 21 (meitenes)
- 47, XY, + 21 (zēni)
Bērni ar trisomiju 18 (Edvardsa sindroms) vai 13 (Patau sindroms) dzimst daudz retāk.
Iespējama arī dzimuma hromosomu trisomija.
Citu hromosomu trisomija ir letāla pazīme - bērnam ar šādu defektu nav iespēju piedzimt.
Tātad, no kurienes rodas papildu hromosoma pacientiem ar Dauna sindromu?
Visbiežāk tas ir viņu nepareizas atdalīšanas rezultāts bērna vecāku dzimumšūnu veidošanās laikā.
Pareizi, spermā un olšūnā ir jābūt tikai vienai katras hromosomas kopijai - lai, apvienojot tās, izveidotos pilnīga šūna (23 pāri).
Diemžēl hromosomu atdalīšanas laikā tās var neatdalīties - tad bērns saņem divas hromosomas no viena vecāka un vienu hromosomu no otra. Tā veidojas trisomija.
Interesanti, ka papildu hromosoma nāk no mātes pat 80% gadījumu - lai gan šīs parādības cēlonis vēl nav noskaidrots.
Var gadīties arī tā, ka, neskatoties uz vecāku normālu šūnu dalīšanos, notiks 21. hromosomas trisomija.
Primārajai šūnai, no kuras rodas meitas šūnas, kas veido visu organismu, ir atbilstošs hromosomu skaits. Diemžēl, sadaloties, tas notiek nepareizi, un dažās tā meitas šūnās ir papildu hromosomas kopija. Savukārt citiem ir pareizs ģenētiskais materiāls.
Tad vienu organismu veido divu veidu šūnu līnijas. Mēs šo situāciju saucam par mozaīku.
Fakts, ka dažas ķermeņa šūnas ir pilnīgi normālas, daudzos gadījumos nosaka nedaudz maigāku slimības gaitu, mazāk intelektuālo traucējumu un labāku pacientu prognozi.
21. hromosomas trisomijas pēdējais mehānisms ir tā sauktā saknē ģimenes Dauna sindroms (2-4% gadījumu). Šo mehānismu sauc par translokāciju, t.i., ģenētiskā materiāla fragmenta pārvietošanu no vienas hromosomas uz otru.
Translokācija var būt asimptomātiska, un tā var rasties pilnīgi veselam cilvēkam. Pēc tam mēs to saucam par līdzsvarotu translokāciju. Tomēr dzimumšūnas veidošanās laikā uz to var pārnest dubultu ģenētiskā materiāla kopiju - gan pārvietoto, gan normālo 21. hromosomu.
Līdzsvarota translokācija var būt ģimenes iezīme. Tā klātbūtne palielina Dauna sindroma risku pēcnācējiem. Procentuālais novērtējums svārstās no 2 līdz 100% un ir atkarīgs no translokācijas veida, ko nosaka atbilstoša ģenētiskā pārbaude.
Lasiet arī: Ģenētiskās slimības: cēloņi, iedzimtība un diagnoze
Kāds ir Dauna sindroma risks?
Dauna sindroms ir visizplatītākā hromosomu patoloģija. Tiek lēsts, ka 21. hromosomas trisomijas biežums ir 1/700 - 1/900 dzīvi dzimuši zīdaiņi.
Citas trisomas ir retāk sastopamas - Edvardsa sindroms (trisomija 18) notiek ar biežumu 1/3500, un Patau sindroms (13. trisomija) - 1/5000.
Ne visiem zīdaiņiem ar Dauna sindromu ir iespēja piedzimt dzīviem - vairāk nekā puse no 21. trisomijas grūtniecības beidzas ar spontānu abortu.
Vissvarīgākais identificētais faktors, kas ietekmē slimības risku, ir mātes vecums. Sievietes vecumā no 20 gadiem risks iegūt bērnu ar Dauna sindromu ir 0,067%. Sievietēm vecumā no 40 gadiem risks ir 15 reizes lielāks, sasniedzot 1%.
Lasiet arī: Grūtniecība pēc 40 gadiem - vēlīnai mātei ir savas priekšrocības un trūkumi
Bērnu ar Dauna sindromu vecāki parasti vēlas uzzināt, ka viņu pēcnācēji var atkārtoties.
Lai to novērtētu, ir nepieciešams veikt ģenētisko testu - kariotipu, kas noteiks bērna hromosomu patoloģiju cēloni.
Ja tas ir vecāku hromosomu atdalīšanas trūkums, kā rezultātā rodas trisomija 21, risks ir relatīvi zems - aptuveni 1%.
Riska novērtējums ir atšķirīgs, ja vienā no vecākiem notiek līdzsvarota translokācija. Tad tas ir atkarīgs no tā, kur ģenētiskais materiāls ir pārvietots (pārvietots).
Daži translokācijas veidi dod 100% pārliecību, ka nākamajiem pēcnācējiem attīstīsies Dauna sindroms (tā sauktā 21/21 translokācija).Neatkarīgi no ģenētiskajiem riska faktoriem, līdz ar mātes vecumu slimības attīstības varbūtība vienmēr palielinās.
Dauna sindroma raksturojums. Slimības gaita
Dauna sindroms ir saistīts ar raksturīgu klīnisko simptomu klātbūtni, pacienta izskata īpašībām un iespējamām disfunkcijām dažādos orgānos. Dažiem no tiem nav nopietnu seku, savukārt citi var reāli apdraudēt veselību un dzīvību. Slimības ietekme uz ķermeņa darbību ir šāda:
-
Dismorfijas pazīmes
Dismorfijas raksturīgās pazīmes ir raksturīgas izmaiņas ķermeņa izskatā, ar kuru palīdzību ir iespējama Down's sindroma klīniskā diagnoze pat pirms ģenētiskās pārbaudes veikšanas. Tie nav bīstami un ir tikai kosmētisks defekts. Lielākā daļa no tām ietekmē sejas zonu, kā arī rokas un kājas.
Ir vērts uzsvērt, ka Dauna sindromam nav patognomoniskas iezīmes. Tas nozīmē, ka neviens no tiem nenotiek tikai šajā slimībā. Turklāt gadās, ka atsevišķas dismorfiskas pazīmes rodas pilnīgi veseliem cilvēkiem.
Tipiskas izmaiņas pacientiem ar Dauna sindromu ir:
- mongoloīdu acu izlīdzināšana
- deguna un sejas izlīdzināšana
- mēles palielināšanās
- zoda samazināšana
- zemu ausu komplekts
- viena plaukstas vaga
- pirkstu saīsināšana
un vēl daudz vairāk.
-
Psihomotorā attīstība
Zīdaiņa ar Dauna sindromu attīstība tiek palēnināta - vēlāk mazulis sāk sēdēt, rāpot, piecelties un staigāt. Tipiska jaundzimušo ar šo stāvokli iezīme ir hipotensija - ievērojams muskuļu tonusa samazinājums.
Vēlāk mobilitāte parasti sasniedz diezgan labu līmeni. Pacientiem parasti ir runas grūtības - viņi spēj vairāk saprast nekā runāt. Viņi mēdz lietot vienkāršas frāzes, neskaidri runāt, un daži cilvēki šo prasmi pilnībā zaudē.
-
Intelektuālā invaliditāte
Dauna sindroms ir viens no visizplatītākajiem vidējas garīgās attīstības traucējumu cēloņiem. Zems intelekts ietekmē visus pacientus, lai arī citā mērā. Tomēr visbiežāk IQ nepārsniedz 50. Zemāka invaliditātes pakāpe parasti rodas mozaīkas gadījumos - kad tikai dažām ķermeņa šūnām ir patoloģisks ģenētiskais materiāls.
-
Kardiovaskulārā sistēma
Visnopietnākās Dauna sindroma komplikācijas ir iedzimti sirds defekti. Vēl nesen tie bija galvenais agrīnās pacientu mirstības cēlonis. Pašlaik, pateicoties bērnu sirds ķirurģijas attīstībai, daudzus no tiem var operēt ātri un efektīvi.
Tiek lēsts, ka aptuveni 40% pacientu ar Dauna sindromu ir pavadošs sirds defekts. Visizplatītākie ir defekti, kas saistīti ar traucējumiem starpsienu attīstībā, kas atdala sirds dobumus:
- kopīgs atrioventrikulārais kanāls
- interventricular starpsienas defekts
Nopietnu sirds defektu ārstēšana bieži ietver vairākus soļus un prasa vairākas darbības.
Turpretī Dauna sindroms ir saistīts ar samazinātu arteriālās hipertensijas attīstības risku, taču šīs parādības cēloņi vēl nav pilnībā izprasti.
-
Gremošanas trakts
Iedzimti kuņģa-zarnu trakta defekti ir otrs biežākais ķirurģiskas iejaukšanās cēlonis bērniem ar Dauna sindromu. Visizplatītākie no tiem ir:
- tūpļa vai divpadsmitpirkstu zarnas atrēzija
- pīlora hipertrofiska stenoze
- Hiršprunga slimība, kas saistīta ar zarnu sieniņu nervu pinumu nepietiekamu attīstību
Papildus iedzimtiem defektiem ir lielāka varbūtība arī citām kuņģa-zarnu trakta slimībām:
- celiakija
- gastroezofageālais reflukss
Agrīna refluksa parādīšanās var apgrūtināt mazuļa barošanu un lēnu svara pieaugumu.
-
Redzes un dzirdes orgāni
Acu slimības var ietekmēt dažādas acs ābola struktūras:
- lēcas (iedzimta katarakta)
- radzene (keratokonuss)
- okulomotorie muskuļi (šķielēšana)
Arī cilvēkiem ar Dauna sindromu bieži ir dzirdes problēmas: daudzi ar vecumu pakāpeniski dzirdes zudumu piedzīvo.
Vēl viena izplatīta sūdzība ir hroniskas līmes auss vidusauss iekaisuma forma.
-
Vēži
Dauna sindroms ir saistīts ar paaugstinātu bērnības leikēmiju (AML, ALL) risku.
-
Neiroloģiski traucējumi
Visbiežāk sastopamā nervu sistēmas disfunkcija pacientiem ar Dauna sindromu ir intelektuālās veiktspējas samazināšanās.
Viņiem ir arī paaugstināts epilepsijas attīstības risks (gan bērnībā, gan pieaugušā vecumā).
Pacientu, kas vecāki par 40 gadiem, neiroloģiskais stāvoklis bieži pasliktinās, jo priekšlaicīgas demences ir ļoti izplatītas.
No otras puses, pacientu psihosociālā attīstība, spēja nodibināt attiecības un emocionālais briedums parasti ir labs.
-
Hormonālie traucējumi
Visizplatītākā endokrīnā problēma ir hipotireoze (20–40% pacientu).
-
Imūnsistēma
Pacientu ar Dauna sindromu imūnsistēmas funkcijas ir samazinātas, kā rezultātā ir augsta uzņēmība pret dažāda veida infekcijām (visbiežāk elpošanas trakta, kuņģa-zarnu trakta un mutes dobuma).
Tika novērota arī paaugstināta tendence attīstīties autoimūnām slimībām (piemēram, autoimūns tiroidīts, celiakija).
-
Reproduktīvā sistēma
Dauna sindroms izraisa pubertātes kavēšanos. Lielākā daļa skarto vīriešu ir neauglīgi, lai gan zinātniskajā literatūrā ir ziņots par atsevišķiem bērnu radīšanas gadījumiem.
Retāk tiek traucētas sieviešu reproduktīvās funkcijas - tiek lēsts, ka 30-50% pacientu paliek auglīgi.
Pacientiem ar Dauna sindroma mozaīkas variantu ir lielākas iespējas saglabāt reproduktīvo potenciālu.
LASĪT VAIRĀK: BĒRNU DZIMŠANAS DEFEKTI - visbiežāk sastopamie bērnu attīstības defekti
Medicīniskā aprūpe pacientam ar Dauna sindromu
Medicīniskās aprūpes organizācija pacientam ar Dauna sindromu mainās līdz ar viņa dzīves gaitu.
Pēcdzemdību periods jākoncentrē uz nopietnu iedzimtu defektu (sirds, kuņģa-zarnu trakta) meklēšanu un iespējamu ārstēšanu. Visā bērnībā pacientam jāveic regulāras oftalmoloģiskās un ENT pārbaudes.
Sakarā ar paaugstinātu uzņēmību pret infekcijām ir ļoti svarīgi ievērot ieteikumus par profilaktiskām vakcinācijām. Pašlaik tiek uzskatīts, ka (ja vien nav ārkārtēju kontrindikāciju) bērni ar Dauna sindromu jāvakcinē saskaņā ar vispārpieņemto vakcinācijas shēmu.
Atlikušās aktivitātes parasti ir vērstas uz visbiežāk sastopamo ar Dauna sindromu saistīto traucējumu profilaksi un ārstēšanu. Tie ietver regulārus vairogdziedzera hormonu un asins analīzes, aptaukošanās novēršanu un zobu profilaksi.
Ir arī ļoti svarīgi konsultēt bērna vecākus par psihosociāliem, attīstības un izglītības jautājumiem.
Dauna sindroma diagnostika
-
Pirmsdzemdību pārbaude
Mūsdienās lielākā daļa Dauna sindroma gadījumu tiek diagnosticēti pat pirms bērna piedzimšanas, pateicoties plaši izplatītajai pirmsdzemdību diagnozei.
Ģenētisko slimību skrīninga testi ietver gan ultraskaņu, gan bioķīmiskie marķieri - vielas, kuru patoloģiskā koncentrācija var liecināt par nopietniem augļa attīstības traucējumiem.
Pārmērīgs skrīninga testu rezultāts nekad nav pamats slimības diagnosticēšanai, bet ir tikai norāde uz papildu diagnostikas testiem. Katrs no tiem rada kļūdaini pozitīvu rezultātu risku, tas ir, parādot slimības klātbūtni pilnīgi veselīgā auglim. Vissvarīgākie neinvazīvie testi, kas veikti grūtniecības laikā, ietver:
- nuchal caurspīdīguma tests (NT), kas veikts ultraskaņas izmeklēšanas laikā 11-13 grūtniecības nedēļās. Vietas sabiezējums starp ādu un augļa mugurkaulu netālu no pakauša var būt viena no Dauna sindroma pazīmēm, bet tas var pavadīt arī citas ģenētiskas slimības, iedzimtus defektus vai infekcijas. Palielināta niša caurspīdība tiek atzīta arī veseliem augļiem.
- augļa morfoloģijas novērtējums augļa ultraskaņā. Papildus nieres caurspīdīguma mērīšanai, veicot ultraskaņas izmeklējumus, ārsts meklē papildu pazīmes, kas var norādīt uz ģenētiskiem defektiem. Tiek vērtēts roku un kāju izskats, deguna kauls un iekšējo orgānu attīstība. Diemžēl ultraskaņas laikā Dauna sindromam raksturīgās dismorfiskās pazīmes var palikt neredzamas.
- bioķīmisko marķieru mērīšana, ieskaitot PAPPA olbaltumvielu koncentrāciju (pirmajā trimestrī) un t.s. trīskāršais tests (pēc 14. grūtniecības nedēļas). Trīskāršais tests ietver brīvā estriola, cilvēka horiona gonadotropīna (beta-hCG) un alfa-fetoproteīna (AFP) noteikšanu. Tā sauktajā Turklāt četrkāršais tests nosaka inhibīna A līmeni. Palielinātu Dauna sindroma varbūtību norāda paaugstināts beta-hCG un inhibīna A līmenis un samazināta citu marķieru koncentrācija. Nenormāls marķieru līmenis nav raksturīgs Dauna sindromam - tāpat kā palielināta dzemdes kakla caurspīdība, tā var pavadīt arī citus apstākļus.
Lasiet arī: Divkāršs tests grūtniecības laikā - PAPP-A un beta hCG. Standarti un rezultāti
- brīva augļa DNS (cffDNS, NIPT tests), kas ir augļa DNS pārbaude mātes asinsritē. Tā ir viena no modernākajām neinvazīvās pirmsdzemdību diagnostikas metodēm. Tests ir ļoti jutīgs, taču jāatceras, ka tas jāuzskata par skrīninga testu. Tas ļauj atpazīt paaugstinātu Dauna sindroma risku, bet tas nav pamats slimības apstiprināšanai.
Visu iepriekšminēto testu rezultāti vienmēr jāinterpretē kopā - vairāku veidu skrīninga testu kombinācija dod lielākas iespējas izvairīties no diagnostikas kļūdām.
Ja pirmsdzemdību testi liecina par slimības risku, vecākiem tiek piedāvāts pagarināt diagnozi un veikt invazīvus testus.
Vēl viena norāde uz viņu sniegumu var būt mātes vecums, kas pārsniedz 35 gadus. Visbiežāk izmantotās invazīvās diagnostikas metodes ir:
- amniocentēze - neliela augļa šķidruma tilpuma savākšana ar īpašu adatu
- chorionic villus paraugu ņemšana - neliela parauga ņemšana no placentas
Šādi iegūtais materiāls tiek pakļauts ģenētiskai pārbaudei. Invazīvie testi ir daudz precīzāki un ļauj apstiprināt diagnozi - no otras puses, diemžēl viņiem draud komplikācijas, tostarp spontāns aborts.
-
Pēcdzemdību diagnoze
Dauna sindroma apstiprināšanai ir nepieciešams ģenētiskais tests, lai noteiktu bērna kariotipu. Tā rīcība ir svarīga arī no ģimenes atkārtošanās riska novērtēšanas viedokļa.
Ja, veicot ģenētisko testēšanu, tiek atklāta translokācija, var pārbaudīt arī bērna vecākus. Pēc tam jūs varat pārbaudīt, vai translokācija viņiem nav mantota - šādā situācijā Dauna sindroma risks nākamajiem bērniem ir lielāks.
Dauna sindroma apstiprinājums ir arī norāde uz turpmāku diagnostikas darbību veikšanu - piemēram, ehokardiogrāfiju, lai izslēgtu sirds defektu.
Bibliogrāfija:
- "Pediatrija" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, ed. 1, PZWL, Varšava, 2013
- "Medicīniskā ģenētika" E. Tobiass, M. Konors, M. Smits, red. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Varšava, 2013
- "Ģimenes ārsta loma bērnu ar Dauna sindromu aprūpē" C. Bunt, S. Bunt, Am Fam ārsts. 2014. gada 15. decembris; 90 (12): 851-858, tiešsaistes piekļuve
- "Dauna sindroms: ieskats slimībā" Journal of Biomedical Science, Asim et al. 2015. gads, tiešsaistes piekļuve
Lasiet vairāk šī autora rakstus
