Pirmdiena, 2013. gada 11. novembris. Zinātnieku komanda no Sentluisas Universitātes Amerikas Savienotajās Valstīs ir identificējusi jaunu veidu, kā iejaukties molekulārajā un šūnu kaskādē, kas izraisa fibrozi - stāvokli, kad ķermeņa dabiskais rētu veidošanās process Brūču dziedēšanai tas notiek pilnā ātrumā un izraisa slimības.
Rezultāti, kas šajā svētdienā publicēti žurnāla “Nature Medicine” digitālajā izdevumā, parāda potenciāli jaunu terapeitisko pieeju fibrozo slimību, piemēram, idiopātiskās plaušu fibrozes un aknu fibrozes, ārstēšanai.
Pētījums norāda uz ceļu, kas izslēdz lielākā fibrozes molekulārā mediatora - olbaltumvielu, ko sauc par pārveidojošo augšanas faktoru (TGF) beta - sprūdu, kas parasti atrodas ķermenī neaktīvā stāvoklī un, kad tas ieslēdzas, izraisa fibrozi. TGF beta olbaltumviela, tiklīdz tā ir aktivizēta, stimulē šūnas, ko sauc par miofibroblastiem, lai ražotu lieko kolagēnu, kas ir rētu galvenā sastāvdaļa.
Zinātnieki parādīja, ka gēna noņemšana miofibroblastos izraisa īpašu olbaltumvielu apakškopu, ko sauc par alfa v integrīniem, lai bloķētu šo šūnu spēju izraisīt TGF beta aktivizāciju. Turklāt viņi spēja atkārtot gēnu nomākuma efektu, pateicoties ārstēšanai ar nelielu molekulāru savienojumu, tādējādi paverot durvis jaunai potenciālai terapijai pacientiem.
"Mēs esam izstrādājuši mazmolekulārus savienojumus, kas selektīvi kavē šos integrīnus, kas nomāc TGF beta olbaltumvielas, un ir bijuši efektīvi dzīvnieku modeļos ar plaušu vēzi un aknu fibrozi, " skaidroja viens no autoriem, Dr. Deivids Griggs, Bioloģijas direktors Sentluisas Universitātes Pasaules medicīnas un veselības centrs.
Mazā molekula ne tikai spēja novērst fibrozi, bet arī padarīja to mazāk nopietnu, pat ja ārstēšana tika sākta pēc fibrozes sākuma. Turklāt tika atklāts, ka peles var pasargāt no plaušu fibrozes, aknu fibrozes un nieru fibrozes, nomācot gēnu, kas ražo tos pašus specifiskos integrīnus miofibroblastos, uz kuriem zāles tika virzītas.
"Mēs vēlamies pievērsties integrīniem, kas ir saistīti ar fibrozi, bet atstājam integrīnus, kas nav iesaistīti šajā stāvoklī, " sacīja cits no pētniekiem, Dr. Pēteris Ruminski, Universitātes Pasaules veselības un medicīnas centra izpilddirektors Sentluisa "Mēs cenšamies samazināt beta TGF līmeni, lai tos normalizētu, " viņš teica.
Nākamās darbības, pēc Ruminski domām, ir precīzi noteikt savienojuma daudzumu, kas nepieciešams, lai fibrozes vietā būtu iespējama normāla atveseļošanās. Zinātniekiem arī jāizpēta labākais zāļu ievadīšanas veids, jo dažādi fibrozes apstākļi varētu ieteikt dažādas ievadīšanas metodes. Piemēram, plaušu fibrozes ārstēšanai varētu būt labāka inhalējamā metode vai vietēji lietojams krēms, vēlams ādas rētas.
Avots:
Tags:
Izrakstīšanās Dzimums Veselība
Rezultāti, kas šajā svētdienā publicēti žurnāla “Nature Medicine” digitālajā izdevumā, parāda potenciāli jaunu terapeitisko pieeju fibrozo slimību, piemēram, idiopātiskās plaušu fibrozes un aknu fibrozes, ārstēšanai.
Pētījums norāda uz ceļu, kas izslēdz lielākā fibrozes molekulārā mediatora - olbaltumvielu, ko sauc par pārveidojošo augšanas faktoru (TGF) beta - sprūdu, kas parasti atrodas ķermenī neaktīvā stāvoklī un, kad tas ieslēdzas, izraisa fibrozi. TGF beta olbaltumviela, tiklīdz tā ir aktivizēta, stimulē šūnas, ko sauc par miofibroblastiem, lai ražotu lieko kolagēnu, kas ir rētu galvenā sastāvdaļa.
Zinātnieki parādīja, ka gēna noņemšana miofibroblastos izraisa īpašu olbaltumvielu apakškopu, ko sauc par alfa v integrīniem, lai bloķētu šo šūnu spēju izraisīt TGF beta aktivizāciju. Turklāt viņi spēja atkārtot gēnu nomākuma efektu, pateicoties ārstēšanai ar nelielu molekulāru savienojumu, tādējādi paverot durvis jaunai potenciālai terapijai pacientiem.
"Mēs esam izstrādājuši mazmolekulārus savienojumus, kas selektīvi kavē šos integrīnus, kas nomāc TGF beta olbaltumvielas, un ir bijuši efektīvi dzīvnieku modeļos ar plaušu vēzi un aknu fibrozi, " skaidroja viens no autoriem, Dr. Deivids Griggs, Bioloģijas direktors Sentluisas Universitātes Pasaules medicīnas un veselības centrs.
Mazā molekula ne tikai spēja novērst fibrozi, bet arī padarīja to mazāk nopietnu, pat ja ārstēšana tika sākta pēc fibrozes sākuma. Turklāt tika atklāts, ka peles var pasargāt no plaušu fibrozes, aknu fibrozes un nieru fibrozes, nomācot gēnu, kas ražo tos pašus specifiskos integrīnus miofibroblastos, uz kuriem zāles tika virzītas.
"Mēs vēlamies pievērsties integrīniem, kas ir saistīti ar fibrozi, bet atstājam integrīnus, kas nav iesaistīti šajā stāvoklī, " sacīja cits no pētniekiem, Dr. Pēteris Ruminski, Universitātes Pasaules veselības un medicīnas centra izpilddirektors Sentluisa "Mēs cenšamies samazināt beta TGF līmeni, lai tos normalizētu, " viņš teica.
Nākamās darbības, pēc Ruminski domām, ir precīzi noteikt savienojuma daudzumu, kas nepieciešams, lai fibrozes vietā būtu iespējama normāla atveseļošanās. Zinātniekiem arī jāizpēta labākais zāļu ievadīšanas veids, jo dažādi fibrozes apstākļi varētu ieteikt dažādas ievadīšanas metodes. Piemēram, plaušu fibrozes ārstēšanai varētu būt labāka inhalējamā metode vai vietēji lietojams krēms, vēlams ādas rētas.
Avots:
