Piektdiena, 2013. gada 16. augusts. Spānijas pētnieki ir identificējuši, kas varētu būt pirmais biomarķieris, kas saistīts ar Alcheimera slimības (AD) attīstības risku. Pētījuma rezultāti, kas publicēti Annals of Neurology, liecina, ka šis biomarkeru potenciāls ir atrodams cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) vismaz desmit gadus pirms pirmajām demences pazīmēm.
"Ja mūsu sākotnējos rezultātus varēs atkārtot citas laboratorijas, tie mainīs to, kā mēs šobrīd domājam par Alcheimera slimības cēloņiem, " saka Dr Ramón Trullas, Augstākās zinātniskās pētniecības padomes (CSIC) pētniecības profesors ) Barselonas Biomedicīnas pētījumu institūtā un galvenā pētījuma autore. Pēc viņa domām, šis atklājums varētu ļaut meklēt efektīvāku ārstēšanu preklīniskajā fāzē.
Pašlaik vienīgais veids, kā precīzi diagnosticēt slimību, ir postmortem neiropatoloģiskā analīze. Saistība starp zināmajiem biomarķieriem un kaiti nav skaidra, tāpēc ir gandrīz neiespējami precīzi diagnosticēt preklīniskos posmus.
CSIC pētnieki savā darbā parāda, ka mitohondriju DNS (mtDNS) satura samazināšanās CSF var būt preklīnisks Alcheimera slimības indikators; un, no otras puses, ka var būt tieša cēloņsakarība. Hipotēze ir tāda, ka mitohondriju DNS līmeņa pazemināšanās CSF atspoguļo mitohondriju spēju samazināšanos barot smadzeņu neironus, kas izraisa viņu nāvi.
MtDNS koncentrācijas samazināšanās notiek pirms labi zināmu Alcheimera bioķīmisko biomarķieru parādīšanās (beta-amiloīdiem 1-42, T-tau un p-tau proteīniem), kas liek domāt, ka Alcheimera slimības patofizioloģiskais process Tas sākas agrāk, nekā tika domāts iepriekš, un ka tā samazināšanās mtDNS var būt viens no pirmajiem slimības prognozētājiem.
Papildus tam, ka ļauj izmeklēt mtDNS iespējamās cēloņsakarības un Alcheimera slimības progresēšanu, mtDNS izmantošana kā preklīniskās Alcheimera slimības indekss sniedz arī svarīgas priekšrocības salīdzinājumā ar iepriekšējiem bioķīmiskajiem marķieriem: šī jaunā nukleīnskābes biomarķiera noteikšana Tam trūkst tehnisko grūtību, kas saistītas ar olbaltumvielu noteikšanu. MtDNA var viegli noteikt ar kvantitatīvu vai reāllaika PCR (qPCR) vai “Doplet Digital PCR” (ddPCR).
Pirms šī pētījuma pētnieki nebija ziņojuši, ka cilvēka CSF var noteikt brīvas šūnas, kas cirkulē mtDNS. Tomēr ar šo pētījumu Dr Trullas komanda spēja kvantitatīvi noteikt un reproducēt mtDNS, izmantojot qPCR, rūpīgi optimizējot, ievērojot MIQE vadlīnijas.
Lai apstiprinātu savus rezultātus ar qPCR, zinātnieki izmantoja QX100 Droplet Digital PCR sistēmu no Bio-Rad Laboratories. Atšķirībā no qPCR testiem, QX100 sistēma nodrošina DNS mērķa molekulu absolūtu kvantitatīvu noteikšanu, neizmantojot standarta līkni. Svarīgs faktors CSF analīzē bija tas, ka “Doplet Digital PCR” sistēma neprasa parauga attīrīšanu, lai noņemtu PCR inhibitorus, kā tas nepieciešams qPCR testiem.
"Doplet Digital PCR 'ļāva mums apstiprināt sākotnējos qPCR mērījumus, jo tas nodrošina absolūtu kvantitatīvu noteikšanu vienas molekulas līmenī, nepaļaujoties uz standarta līkni, " skaidro Trullas. "Tā kā tehnoloģija kļūst plašāk pieņemta, mēs paredzam, ka ddPCR būs mitohondriju DNS noteikšanas nākotne cerebrospinālajā šķidrumā, " viņš piebilst.
Dr Trullas cer, ka citas laboratorijas un slimnīcas veiksmīgi atkārtos viņa grupas pētījumu rezultātus, kas apstiprinātu, ka jāizpēta samazināts mtDNS līmenis kā iespējamais Alcheimera slimības cēlonis. Atrodot veidu, kā bloķēt šo deģenerāciju, ārsti, iespējams, varēs diagnosticēt un ārstēt Alcheimera slimību pirms simptomu parādīšanās.
Avots:
Tags:
Psiholoģija Dzimums Ģimene
"Ja mūsu sākotnējos rezultātus varēs atkārtot citas laboratorijas, tie mainīs to, kā mēs šobrīd domājam par Alcheimera slimības cēloņiem, " saka Dr Ramón Trullas, Augstākās zinātniskās pētniecības padomes (CSIC) pētniecības profesors ) Barselonas Biomedicīnas pētījumu institūtā un galvenā pētījuma autore. Pēc viņa domām, šis atklājums varētu ļaut meklēt efektīvāku ārstēšanu preklīniskajā fāzē.
Pašlaik vienīgais veids, kā precīzi diagnosticēt slimību, ir postmortem neiropatoloģiskā analīze. Saistība starp zināmajiem biomarķieriem un kaiti nav skaidra, tāpēc ir gandrīz neiespējami precīzi diagnosticēt preklīniskos posmus.
CSIC pētnieki savā darbā parāda, ka mitohondriju DNS (mtDNS) satura samazināšanās CSF var būt preklīnisks Alcheimera slimības indikators; un, no otras puses, ka var būt tieša cēloņsakarība. Hipotēze ir tāda, ka mitohondriju DNS līmeņa pazemināšanās CSF atspoguļo mitohondriju spēju samazināšanos barot smadzeņu neironus, kas izraisa viņu nāvi.
MtDNS koncentrācijas samazināšanās notiek pirms labi zināmu Alcheimera bioķīmisko biomarķieru parādīšanās (beta-amiloīdiem 1-42, T-tau un p-tau proteīniem), kas liek domāt, ka Alcheimera slimības patofizioloģiskais process Tas sākas agrāk, nekā tika domāts iepriekš, un ka tā samazināšanās mtDNS var būt viens no pirmajiem slimības prognozētājiem.
Papildus tam, ka ļauj izmeklēt mtDNS iespējamās cēloņsakarības un Alcheimera slimības progresēšanu, mtDNS izmantošana kā preklīniskās Alcheimera slimības indekss sniedz arī svarīgas priekšrocības salīdzinājumā ar iepriekšējiem bioķīmiskajiem marķieriem: šī jaunā nukleīnskābes biomarķiera noteikšana Tam trūkst tehnisko grūtību, kas saistītas ar olbaltumvielu noteikšanu. MtDNA var viegli noteikt ar kvantitatīvu vai reāllaika PCR (qPCR) vai “Doplet Digital PCR” (ddPCR).
Pirms šī pētījuma pētnieki nebija ziņojuši, ka cilvēka CSF var noteikt brīvas šūnas, kas cirkulē mtDNS. Tomēr ar šo pētījumu Dr Trullas komanda spēja kvantitatīvi noteikt un reproducēt mtDNS, izmantojot qPCR, rūpīgi optimizējot, ievērojot MIQE vadlīnijas.
Mērķa molekulu absolūta kvantitatīva noteikšana
Lai apstiprinātu savus rezultātus ar qPCR, zinātnieki izmantoja QX100 Droplet Digital PCR sistēmu no Bio-Rad Laboratories. Atšķirībā no qPCR testiem, QX100 sistēma nodrošina DNS mērķa molekulu absolūtu kvantitatīvu noteikšanu, neizmantojot standarta līkni. Svarīgs faktors CSF analīzē bija tas, ka “Doplet Digital PCR” sistēma neprasa parauga attīrīšanu, lai noņemtu PCR inhibitorus, kā tas nepieciešams qPCR testiem.
"Doplet Digital PCR 'ļāva mums apstiprināt sākotnējos qPCR mērījumus, jo tas nodrošina absolūtu kvantitatīvu noteikšanu vienas molekulas līmenī, nepaļaujoties uz standarta līkni, " skaidro Trullas. "Tā kā tehnoloģija kļūst plašāk pieņemta, mēs paredzam, ka ddPCR būs mitohondriju DNS noteikšanas nākotne cerebrospinālajā šķidrumā, " viņš piebilst.
Dr Trullas cer, ka citas laboratorijas un slimnīcas veiksmīgi atkārtos viņa grupas pētījumu rezultātus, kas apstiprinātu, ka jāizpēta samazināts mtDNS līmenis kā iespējamais Alcheimera slimības cēlonis. Atrodot veidu, kā bloķēt šo deģenerāciju, ārsti, iespējams, varēs diagnosticēt un ārstēt Alcheimera slimību pirms simptomu parādīšanās.
Avots:
