Morquio slimība (MPS IV) un enzīmu aizstājterapija

Morquio slimība, kas pazīstama arī kā IV tipa mukopolisaharidoze (MPS IV), ir reta slimība ar ģenētisku izcelsmi, kas pieder mukopolisaharidozes grupai. Morquio slimības cēlonis ir fermentu deficīts, kas noārda mukopolisaharīdus, kuru uzkrāšanās šūnā ir atbildīga par raksturīgajiem slimības simptomiem.

Satura rādītājs:

1. Morquio slimība - cēloņi
2. Morquio slimība - simptomi
3. Morquio slimība - diagnoze
4. Morquio slimība - ārstēšana un enzīmu aizstājterapija

Morquio slimība ir reta, ģenētiskas izcelsmes lizosomu uzglabāšanas slimība. Tas pieder mukopolisaharidozu (MPS) grupai, tāpēc otrais nosaukums ir IV tipa mukopolisaharidozes (MPS IV).

Pirmo reizi Morquio slimību 1929. gadā aprakstīja divi ārsti vienlaikus - Urugvajas pediatrs Luiss Morkio un Džeimss Frederiks Brailsfords no Birmingemas Anglijā. Tāpēc šo slimību dažkārt sauc par Morquio-Brailsford slimību.

Tiek lēsts, ka Morquio slimības selekcija ir aptuveni 1 no 76 000 līdz 640 000 dzimušajiem. Šī slimība skar sievietes tikpat bieži kā vīriešus.

Morquio slimība - cēloņi

Morquio slimības cēlonis ir autosomāli recesīva ģenētiska mutācija. Tas nozīmē, ka slimības izraisīšanai pietiek tikai ar vienu bojātu gēna kopiju (mūsu ķermenī vienmēr ir divas viena gēna kopijas). Atkarībā no mutācijas gēna mēs izšķiram:

• Morquio A tipa sindroms (MPS IV A), ko izraisa GALNS gēna mutācija, kas kodē galaktozamīna 6-sulfatāzi; šāda veida sindromam ir smagāka klīniskā gaita
• Morquio B tipa sindroms (MPS IV B), ko izraisa mutācija GLB1 gēnā, kas kodē beta-galaktozidāzi; šāda veida sindromam ir maigāka klīniskā gaita

Ģenētisko mutāciju sekas ir lizosomu enzīmu deficīts šūnā, kas ir iesaistīti glikozaminoglikānu, piemēram, dermatāna sulfāta, heparāna sulfāta, keratāna sulfāta, sadalīšanās procesā.

Glikozaminoglikāni tiek ražoti, sadalīti un izvadīti no ķermeņa nepārtraukta cikla laikā. Cilvēkiem ar Morquio slimību enzīmu blokādes rezultātā šūnās uzkrājas nesadalīti glikozaminoglikāni.

Tas izraisa funkcionālus traucējumus un slimības simptomus daudzos dažādos orgānos. Glikozaminoglikāniem ir īpaša loma kaulu, skrimšļu un cīpslu veidošanā.

Morquio slimība - simptomi

Pirmie Morquio slimības simptomi attīstās vecumā no 1 līdz 3 gadiem. Tāpēc jaundzimušajiem parasti netiek novēroti slimības simptomi. Raksturīgākais Morquio slimības simptoms ir osteohondrodisplāzija (kaulu un skrimšļu attīstības traucējumi), kas izpaužas:

• augšanas temps un mazs augums
• jostasvietas kupris
• kakla mugurkaula nestabilitāte
• kifoskolioze ar krūškurvja deformāciju
• patoloģiska garo kaulu epifizu attīstība
• gūžas, ceļa, potītes un plaukstas locītavas displāzija
• valgus ceļi
• plakanas kājas
• vaļīgas locītavas

Citi traucējumi ir saistīti arī ar kaulu un skrimšļa izmaiņām:

• vārstuļu sirds slimība
• elpošanas sistēmas slimības
• dzirdes zaudēšana
• radzenes apduļķošanās, tīklenes deģenerācija, glaukoma
• zobu nelīdzenumi (zobi ir plaši izvietoti un emalja ir pelēcīga)
• traucēta fiziskā izturība

Ir vērts pieminēt, ka Morquio slimība, atšķirībā no cita veida mukopolisaharidozēm, neizraisa garīgu atpalicību.

Morquio slimība - diagnoze

Morquio slimības diagnoze ir balstīta uz pacienta klīnisko ainu kopā ar laboratorijas testu rezultātiem, piemēram:

• kvantitatīvs glikozaminoglikānu novērtējums urīnā (piemēram, keratāna sulfāts)
• cilvēkiem ar augstu urīna glikozaminoglikānu līmeni tiek novērtēta 6-galaktozamīna sulfatāzes (MPS IVA diagnostika) vai beta-galaktozidāzes (MPS IVB diagnostika) fermentatīvā aktivitāte šūnu kultūrā
• ģenētiskie testi, lai noteiktu mutācijas GALNS un GLB1 gēnos

Arī Morquio slimību ir iespējams diagnosticēt pirmsdzemdību periodā.

Morquio slimība - ārstēšana un enzīmu aizstājterapija

Morquio slimības ārstēšana galvenokārt ir simptomātiska. Lokomotorās sistēmas disfunkcijas dēļ cilvēki ar Morquio slimību saņem fizikālo terapiju, kas nepieciešama pacientu dzīves kvalitātes uzlabošanai.

Tagad A tipa Morquio slimību ir iespējams ārstēt ar enzīmu aizstājterapiju. 2014. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja zāles ar nosaukumu Vimizim, kas satur attīrītu alfa elosulfāzes fermentu. Terapija sastāv no zāļu intravenozas ievadīšanas, kas aizstāj šūnā trūkstošo lizosomu fermentu.

Polijā zāles gaida kompensāciju.

Literatūra

1. Prat C. et al. Morquio sindroms: diagnoze pieaugušajam. Locītavas kaula mugurkaula. 2008, 75 (4), 495-8. - tiešsaistes piekļuve
2. Northover H. et al. Mukopolisaharidozes tips IVA (Morquio sindroms): klīniskais pārskats. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - tiešsaistes piekļuve
3. Cozma C. et al. Morquio sindroma diagnostika žāvētās asins vietās, pamatojoties uz jaunu MRM-MS testu. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. tiešsaistes piekļuve
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Par autoru

Karolīna Karabina, MD, PhD, molekulārā biologe, laboratorijas diagnostika, Cambridge Diagnostics Polska. Bioloģe ar specializāciju mikrobioloģijā un laboratorijas diagnostika ar vairāk nekā 10 gadu pieredzi laboratorijas darbā. Molekulārās medicīnas koledžas absolvents un Polijas Cilvēka ģenētikas biedrības loceklis.Varšavas Medicīnas universitātes Hematoloģijas, onkoloģijas un iekšējo slimību departamenta Molekulārās diagnostikas laboratorijas pētījumu stipendiju vadītājs. Varšavas Medicīnas universitātes 1. Medicīnas fakultātē viņa aizstāvēja medicīnas zinātņu doktora grādu medicīnas bioloģijā. Daudzu zinātnisko un populārzinātnisko darbu autors laboratorijas diagnostikas, molekulārās bioloģijas un uztura jomā. Ikdienā viņš kā speciālists laboratorijas diagnostikas jomā vada Kembridžas diagnostikas polska materiālo nodaļu un sadarbojas ar diētas ārstu komandu CD Diētas klīnikā. Viņš dalās praktiskajās zināšanās par slimību diagnostiku un diētas terapiju ar speciālistiem konferencēs, apmācībās, žurnālos un vietnēs. Viņu īpaši interesē mūsdienu dzīvesveida ietekme uz ķermeņa molekulārajiem procesiem.

Lasiet vairāk šī autora rakstus