Fon Hipela-Lindau sindroms: cēloņi, simptomi, ārstēšana

Fon Hipela-Lindau sindroms (VHL) ir reta ģenētiski noteikta slimība, kas tiek mantota autosomāli dominējošā veidā. Visizplatītākā izmaiņu grupa VHL gaitā ir tīklenes un centrālās nervu sistēmas augļa hemangiomas un aizkuņģa dziedzera cistas. Kādi ir fon Hipela-Lindau sindroma simptomi? Kā notiek ārstēšana?

Von Hippel-Lindau sindroms (fon Hippel-Lindau slimība, von Hippel-Lindau sindroms, HLS, VHL, ģimenes cerebelloretinal angiomatosis, latīņu hemangioblastomatosis, angiophakomatosis, tīklenes un hemangioma hemobiomas) ) smadzenītes puslodēs, tīklenē un retāk smadzeņu stumbrā, muguras smadzenēs un nervu saknēs. Viscerālie audzēji un cistas var būt arī tādos orgānos kā aizkuņģa dziedzeris, aknas un nieres. Pacientiem ir arī paaugstināts nieru šūnu karcinomas attīstības risks. Šis sindroms skar 1 no 30 000–40 000 cilvēku.

Fon Hipela-Lindau sindroms: cēloņi

Slimība attīstās VHL nomācošā gēna mutācijas rezultātā 3. hromosomā. Šis gēns kodē olbaltumvielu, kas ir daļa no ubikvitīna-ligāzes kompleksa, kas iezīmē HIF transkripcijas faktora (hipoksiju inducējama faktora) noārdīšanos. Šim faktoram ir daudz dažādu īpašību, piemēram, šūnu izdzīvošanas veicināšana stresa apstākļos, angiogenezes stimulēšana vai eritropoēzes un glikolīzes palielināšana. Fon Hipela-Lindau sindroma gadījumā VHL gēna kodētā proteīna funkcija ir pilnībā zaudēta, kas saistīts ar augstu HIF līmeni. Tas rada ideālus apstākļus audzēja veidošanai un attīstībai.

Fon Hipela-Lindau sindroms: simptomi

Fon Hipela-Lindau sindroma gadījumā sākotnējie simptomi parasti rodas asinsvadu anomāliju klātbūtnes dēļ centrālajā nervu sistēmā, bet dažiem pacientiem slimības pirmā izpausme var būt feohromocitomas vai nieru, aizkuņģa dziedzera, aknu vai epididīma audzēja simptomi.

Visizplatītākā izmaiņu grupa VHL gaitā ir tīklenes un centrālās nervu sistēmas augļa hemangiomas un aizkuņģa dziedzera cistas.

Hemangiomas ir labdabīgi, lēni augoši asinsvadu jaunveidojumi, kuru simptomi ir asiņošanas vai masveida efekta dēļ augšanas vietā. Histoloģiski tos veido asinsvadu kanāli, kas izklāta ar endotēliju, ko ieskauj stromas šūnas un pericīti. Jūs varat arī atrast tukšās šūnas, kas var ražot eritropoetīnu. Tā rezultātā var attīstīties policitēmija kā paraneoplastisks sindroms.

Muguras smadzeņu hemangiomās parasti ir fokusa muguras vai kakla sāpes, maņu traucējumi un parēze.

Tīklenes augļa hemangiomas var būt asimptomātiskas, īpaši, ja tās rodas tīklenes perifērijā. Redzes zudums var rasties, ja bojājumi ir lieli un centrāli. Asiņošana var izraisīt tīklenes bojājumus un atdalīšanos, glaukomu, uveītu, makulas tūsku un simpātisku aebolītu.
Augļa smadzeņu hemangiomas ir mazāk nekā 5 procentiem VHL pacientu, un tās visbiežāk atrodas smadzenītēs, mugurkaulā un spuldzē. Sākotnējie simptomi parasti ir galvassāpes, kam seko ataksija, slikta dūša un vemšana, kā arī nistagms. Simptomi bieži ir palēninoši vai lēnām progresējoši, bet apmēram 20% pacientu ir akūta parādīšanās, parasti pēc nelielas galvas traumas.

Nieru cistas ir vairāk nekā pusei pacientu un parasti ir asimptomātiskas. Plašas cistas reti noved pie neveiksmes. Lielāka uzmanība tiek pievērsta nieru šūnu karcinomai, kas attīstās aptuveni 70% skarto pacientu un ir galvenais nāves cēlonis. Šie audzēji parasti ir vairāki, un tiem ir tendence parādīties jaunākā vecumā nekā sporādiski.

Feohromocitomas var būt vienīgā slimības klīniskā izpausme. Gadās, ka tie ir divpusēji un rodas ārpus virsnieru dziedzeriem. Tās var izpausties kā paroksizmāla vai pastāvīga hipertensija, stipras galvassāpes un karstuma viļņi un apsārtums ar pastiprinātu svīšanu. Progresējošās stadijās var rasties hipertensīvas krīzes, insults, miokarda infarkts un sirds mazspēja.

Von Hippel-Lindau sindroms var ietvert arī aizkuņģa dziedzera un epididīma cistas un audzējus. Aizkuņģa dziedzeris satur nesekretāru aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu, parasto cistu, mikrocistisko serozo adenomu un dziedzeru karcinomu jaunveidojumus. Par laimi, asimptomātiskas aizkuņģa dziedzera cistas ir visbiežāk sastopamie simptomi, kad tiek aizsprostots žultsvads. Jāpatur prātā, ka daudzas aizkuņģa dziedzera cistas var izraisīt aizkuņģa dziedzera mazspēju.

Fon Hipela-Lindau sindroms: diagnoze

Smadzeņu un muguras smadzeņu augļa hemangiomas tiek diagnosticētas, pamatojoties uz attēlveidošanas testiem. Šim nolūkam tiek izmantota magnētiskās rezonanses attēlveidošana ar kontrastu. Arteriogrāfija nav nepieciešama diagnozei, taču tā var būt noderīga, lai identificētu aferentos traukus, kad paredzēta operācija.

Feohromocitomas diagnoze pamatojas uz pārmērīga kateholamīnu līmeņa noteikšanu serumā un urīnā. Norepinefrīns un epinefrīns ir paaugstināts gan serumā, gan urīnā, un vanilīna-mandeļu skābe urīnā.

Fon Hipela-Lindau sindroms: ārstēšana

Diemžēl cēloņsakarīgā fon Hipela-Lindau sindroma ārstēšanai nav ārstēšanas. Terapijas pamats ir audzēju ķirurģiska noņemšana. Nelielām vai lēni augošām hemangiomām nav nepieciešama ārstēšana, tikai novērošana. No otras puses, lielām un strauji augošām hemangiomām vai tām, kas izraisa simptomus, nepieciešama ķirurģiska noņemšana vai staru terapija.

Nieru audzēji, kuru diametrs ir lielāks par 3 cm vai strauji aug, tiek ķirurģiski noņemti.

Tīklenes hemangiomu gadījumā tiek izmantota lāzera fotokoagulācija vai krioterapija. Vitrektomija jāapsver pacientiem ar tīklenes atslāņošanos.

Ir ļoti svarīgi pārbaudīt fon Hipela-Lindau sindromu.Tas jo īpaši attiecas uz pacientiem ar aknu cistām, vairākiem vai divpusējiem nieru audzējiem, vairākām tīklenes augļa hemangiomām un smadzenīšu hemangiomām. Nevajadzētu aizmirst arī par pirmās pakāpes radinieku izpēti ģimenē, kuru skārusi VHL vai feohromocitoma.