Vēža liza sindroms vai audzēja sabrukšanas sindroms

Audzēja liza sindroms (TLS) vai audzēja sabrukšanas sindroms ir nopietna pretvēža ārstēšanas komplikācija. Tas ir specifisks vielmaiņas traucējumu zvaigznājs, kas rodas vēža šūnu ātras sadalīšanās rezultātā. Tas ir steidzams stāvoklis, kas prasa intensīvu ārstēšanu. Kas tieši ir TLS? Kad viņa risks ir vislielākais un vai to var novērst?

Audzēja liza sindroms (TLS) audzēja lizēšanas sindroms), pretējā gadījumā audzēja sabrukšanas sindroms parasti rodas pirmajās dienās pēc ķīmijterapijas uzsākšanas. Tieši citostatisko zāļu iekļaušana visbiežāk ir saistīta ar tā rašanos. Tomēr jāatceras, ka audzēja sabrukšana var notikt arī pēc staru terapijas vai ļoti retos gadījumos spontāni, pat pirms ārstēšanas.

Audzēja liza sindroms galvenokārt attiecas uz audzējiem, kam raksturīga strauja proliferācija un līdz ar to augsta jutība pret ķīmijterapiju. Šādas pazīmes ir īpaši raksturīgas hematopoētiskajām neoplazmām. Vislielākais risks ir akūtu leikēmiju un agresīvu limfomu gadījumā (īpaši Burkitt vai B-lymphoblastic lymphoma). TLS var rasties dažu cietu jaunveidojumu ārstēšanas laikā, taču šie gadījumi notiek daudz retāk.

Audzēja sabrukšanas sindroms: simptomi

TLS izraisa pretvēža ārstēšana, un tā visbiežāk notiek līdz 3 dienām pēc tās uzsākšanas. Audzēja šūnu nekroze izdalās tajos esošos jonus un atkritumus asinīs. To koncentrācijas straujais pieaugums asinīs, kas pārsniedz nieru regulējošo un izdalīšanas spēju, izraisa nopietnus traucējumus. Vissvarīgākie no tiem ir:

• hiperkaliēmija - paaugstināts kālija līmenis
• hiperurikēmija - paaugstināts urīnskābes līmenis
• hiperfosfatēmija - augsts fosfātu līmenis, ar sekojošu kalcija samazināšanos - hipokalciēmija

Hiperkaliēmija laboratorijas testos bieži ir pirmais audzēja sabrukšanas marķieris. Tas var notikt dažu stundu laikā pēc ārstēšanas sākuma. Kālijs ir galvenais intracelulārais jons - tā koncentrācija ir 40 reizes lielāka nekā ārpusšūnu telpā. Lielākais risks, kas saistīts ar ātru tā daudzuma izdalīšanos, ir sirds aritmijas, tai skaitā pēkšņa sirds apstāšanās. Citi hiperkaliēmijas simptomi ir: muskuļu vājums un paralīze, maņu traucējumi un apziņas traucējumi.

Ir vērts atcerēties, ka, izņemot atklātu klīnisko izpausmi, audzēja sabrukšanas sindroms var parādīties arī kā latenta forma, kuras diagnoze ir iespējama tikai, pamatojoties uz laboratorijas testiem.

Savukārt hiperurikēmija ir galvenais akūtas nieru mazspējas cēlonis TLS. Urīnskābe ir purīna metabolisma galaprodukts aknās. Purīna bāzes ir nukleīnskābju - DNS un RNS - sastāvdaļas. To pārpalikums, kas rodas audzēja šūnu noārdīšanās rezultātā, palielina urīnskābes koncentrāciju asinīs. Tā ir vāja skābe ar šauru šķīdības diapazonu, tāpēc tā var nogulsnēties, īpaši pie skāba urīna pH. Urīnskābes kristāli var bloķēt nieru kanāliņus un izraisīt akūtus nieru bojājumus. Urīnceļu sistēmas simptomi var būt: oligūrija, kolikas sāpes vai hematūrija.

Vēl viens akūtas nieru mazspējas cēlonis ir cauruļveida obstrukcija hiperfosfatēmijas rezultātā kalcija fosfāta kristālu uzkrāšanās dēļ. Fosfātu nogulsnēšanās izraisa turpmāku kalcija līmeņa pazemināšanos. Hipokalciēmija ir saistīta ar tetānijas (pārmērīgas muskuļu kontrakcijas) simptomiem, vemšanu, krampjveida sāpēm vēderā, krampjiem.

Kā var novērst vēža liza sindromu?

Atbilstošas ​​TLS profilakses īstenošanas nosacījums ir novērtēt tā rašanās risku un izvēlēties pacientu grupu, kurai ir īpaši liela komplikācija. Riska novērtējumā īpaša nozīme ir pašas neoplazmas īpašībām, piemēram, tās tipam, audzēja masai un augstai augšanas dinamikai. Noderīgs marķieris ir LDH (laktāta dehidrogenāzes - enzīma, kas šūnu nāves rezultātā nonāk asins serumā) plazmas aktivitātes mērīšana.

Pacienta klīniskais stāvoklis ir vienlīdz svarīgs. Lai izvairītos no akūta nieru bojājuma, pirms ķīmijterapijas uzsākšanas pēc iespējas jālikvidē visi faktori, kas pasliktina to darbību. Tie ietver: dehidratāciju, neirotoksisku zāļu lietošanu un iepriekšēju nieru mazspēju.

Tādēļ pacientus var iedalīt tajos, kuriem ir augsts, vidējs un zems audzēja sabrukšanas sindroma risks. Šī klasifikācija cita starpā ir atkarīga no laboratorijas parametru monitoringa biežums (īpaši tie, kas novērtē nieru darbību, elektrolītu un urīnskābes līmeni) un preventīvo pasākumu intensitāte.

Būtiskākā TLS profilakses sastāvdaļa ir intensīva hidratācija, kas ļauj efektīvi izvadīt kāliju, urīnskābi un fosfātu ar urīnu. Pacientiem ar paaugstinātu risku intravenoza šķidruma uzņemšana ir nepieciešama 1-2 dienas pirms ārstēšanas uzsākšanas. Tam jānodrošina urīna izvadīšanas tilpums (diurēze) virs 3 litriem dienā. Diurētiskie līdzekļi var būt nepieciešami, lai piespiestu diurēzi (piemēram, pacientiem ar nieru mazspēju).

Vēl viens mērķis ir samazināt urīnskābes līmeni, lai novērstu iespējamo urīnskābes nefropātiju. Galvenais medikaments ir alopurinols. Tas darbojas, bloķējot fermentu ksantīna oksidāzi un tādējādi kavējot urīnskābes ražošanu.Tās ievadīšana jāsāk vismaz 1-2 dienas pirms ķīmijterapijas sākuma un jāturpina 10-14 dienas. Alternatīva tagad ir jaunākas paaudzes zāles - rasburikāze. Tas oksidē urīnskābi līdz alantoīnam, kas ļoti labi izšķīst ūdenī un viegli izdalās caur nierēm. Tam ir ātrāks darbības sākums, lielāka efektivitāte un labāks drošības profils.

Papildu vadības veids, ko dažreiz lieto augsta riska pacientu grupā, ir samazināt sākotnējās ķīmijterapijas intensitāti. Lēnāka neoplastisko šūnu sadalīšanās ļauj efektīvāk pielāgot nieru regulēšanas mehānismus un izvadīt metabolītus, pirms tie uzkrājas un noved pie orgānu bojājumiem.

Kā mēs izturamies pret TLS?

Ārstēšanas galvenā loma ir profilakse un ierobežojoša pacienta uzraudzība. Šī procedūra ir ļoti efektīva, taču dažreiz, neskatoties uz veiktajiem preventīvajiem pasākumiem, var izveidoties pilna komanda. Ja iespējams, pretvēža terapija jāpārtrauc, līdz parametri uzlabojas. Terapeitiskās aktivitātes ir ļoti līdzīgas tām, kuras lieto profilaksē, taču tās tiek pastiprinātas. Tie galvenokārt sastāv no vielmaiņas traucējumu kompensācijas. Ja to korekcija izrādās neefektīva un, neskatoties uz atbilstošu ārstēšanu, rodas akūta nieru mazspēja - nepieciešama nieru aizstājterapija, t.i., dialīze.