Linča sindroms (iedzimts resnās zarnas vēzis): cēloņi, simptomi, ārstēšana

Linča sindroms ir iedzimts nepolipozes kolorektālais vēzis (HNPCC). Tas ir visizplatītākais iedzimtais kolorektālā vēža sindroms, kas veido 3-5 procentus no visiem kolorektālā vēža gadījumiem. Kādi ir šī resnās zarnas vēža cēloņi un simptomi? Kā ārstē Linča sindromu?

Linča sindroms, iedzimts nepolipozes kolorektālais vēzis (HNPCC - iedzimts nepolipozes kolorektālais vēzis) pirmo reizi aprakstīja Dr. Henrijs Linčs 1966. gadā. Sākotnēji tika definēts, ka ģimenēm ar Linča sindromu ir tikai kolorektālais vēzis. Šodien mēs zinām, ka vēža spektrs šādās ģimenēs var ietvert arī citus vēža veidus. Pamatojoties uz to, mēs izšķiram:

• Linča I sindroms - vēzis ietekmē tikai resno zarnu
• Linča II sindroms - kolorektālo vēzi papildina ļaundabīgi dzemdes, olnīcu, kuņģa, tievās zarnas, nieru, urētera, retāk ādas, žultsvadu un centrālās nervu sistēmas audzēju jaunveidojumi.

Linča sindroms: cēloņi

HNPCC izraisa autosomāli dominējošā mutācija, kas nozīmē, ka, ja vienam no vecākiem ir vēzis, bērna risks ir 50 procenti. Mutācija notiek gēnos, kas saistīti ar neatbilstības novēršanu (MMR). HMLH1 un hMSH2 gēnu mutācijas ir atbildīgas par 80 procentiem identificēto izmaiņu MMR, 10 procenti ir mutācijas hMSH6 MMR gēnā, un hPMS2 mutācijas ir atklātas dažās ģimenēs. Olbaltumvielas, ko ražo MMR gēni, ir iesaistītas DNS replikācijas laikā radušos kļūdu noteikšanā un labošanā.MMR gēna nepareiza darbība noved pie kļūdu uzkrāšanās DNS segmentos, kas satur atkārtotas sekvences (mikrosatelīti). DNS kļūdas, kas izjauc augšanas regulācijā iesaistīto gēnu darbību, var izraisīt audzēju attīstību.

Aptuveni 85 procenti kolorektālo audzēju pacientiem ar Linča sindromu uzrāda augstu mikrosatelītu nestabilitātes pakāpi (MSI), kas ir raksturīgs MMR gēnu funkcijas defekts.

Kolorektālo audzēju imūnhistoķīmiskā analīze (IHC) dažādu MMR olbaltumvielu ekspresijai bieži parāda mutantu gēnam atbilstošu olbaltumvielu krāsošanas trūkumu. Tajā pašā laikā šī parādība tiek novērota tikai 15% sporādisko resnās zarnas audzēju. Tāpēc tiek ierosināts pārbaudīt resnās zarnas audzēju MSI un MMR olbaltumvielu ekspresijas zudumu kā stratēģiju, lai noteiktu, kuriem kolorektālā vēža pacientiem var būt Linča sindroma risks un kuriem nepieciešama papildu ģenētiskā novērtēšana.

Linča sindroms: klīniskās pazīmes

• Tendence saslimt ar vēzi agrīnā vecumā - līdz 50 gadu vecumam - vidēji 44 gados, tomēr ģimenēs ir lielas atšķirības vecumā, kurā tiek diagnosticēta diagnoze.
• Lielākā daļa jaunveidojumu atrodas proksimāli pie aknu krokas.
• Augsts metahromisku izmaiņu risks (pēc 10 gadiem jauns vēzis resnajā zarnā apmēram 40 procentiem pacientu) un sinhronas izmaiņas
• Galvenokārt gļotādas veida vēzis
• 30 procentiem šo ģimeņu pārstāvju ir vairāki dažādu orgānu vēži.
• Endometrija (dzemdes) karcinoma ir otrais visizplatītākais vēža veids, kas aprakstīts ģimenēs ar Linča sindromu. Mūža risks ir 40-60 procenti, savukārt vēzis vispārējā populācijā ir ārkārtīgi reti. Dažās ģimenēs endometrija vēža biežums var pat pārsniegt resnās zarnas vēzi. Urīnceļu, olnīcu, kuņģa, aizkuņģa dziedzera un tievās zarnas vēža attīstības risks ir arī lielāks, tiek lēsts, ka tas ir 10-20 procenti.

Lasiet arī: Resnās zarnas vēzis - profilakse, simptomi, ārstēšana Resnās zarnas vēzis: cēloņi, simptomi, ārstēšana Ģimenes adenomatozā resnās zarnas polipoze - simptomi un ārstēšana

Linča sindroms: diagnoze

Šim sindromam nav bioloģisko marķieru, tāpēc diagnoze ir iespējama tikai, pamatojoties uz klīniskajiem kritērijiem. To izveides sākumpunkts bija Amsterdamas kritēriji:

• trīs vai vairāk radinieki ar histoloģiski pierādītu kolorektālo vēzi, ieskaitot vienu pirmās pakāpes vai divu otrās pakāpes radinieku
• kolorektālais vēzis, kuram ir vismaz divas paaudzes
• viena vai vairākas kolorektālā vēža ģimenes anamnēzes, kas diagnosticētas pirms 50 gadu vecuma
• ģimenes polipoze izslēgta

Tomēr, tā kā 50 procenti ģimeņu ar Linča slimību neatbilst šiem kritērijiem, tie ir pagarināti. Tieši šīs pārskatītās Bethesda receptes identificē ģimenes, kurās ir aizdomas par Linča sindromu:

• Amsterdamas kritēriju izpildi
• pacientiem, kuriem diagnosticēti 2 Linča sindroma spektra gadījumi, ieskaitot taisnās un taisnās zarnas vēža un citu parenterālu jaunveidojumu sinhronus un metahroniskus gadījumus
• pacienti ar kolorektālo vēzi ar vienu pirmās pakāpes radinieku, kuram līdz 45 gadu vecumam attīstījās tas pats vai cits vēzis no HNPCC spektra vai kuriem pirms 45 gadu vecuma resnās zarnās bija diagnosticēta adenoma
• pacienti, kuriem pirms 45 gadu vecuma diagnosticēts kolorektālais vēzis vai endometrija vēzis
• pacienti ar resnās vai taisnās zarnas augšupejošās daļas vēzi, kam diagnosticēts līdz 45 gadu vecumam, nediferencēts audzējs, carcinoma solidum vai carcinoma cribriforme histoloģiskajā izmeklēšanā
• kolorektālā vēža pacienti, kas jaunāki par 45 gadiem, histoloģiskajā izmeklēšanā ir gredzenveida šūnas
• pacienti ar kolorektālajām adenomām, kas diagnosticēti pirms 40 gadu vecuma

Ģimenes locekļiem, kas atbilst Bethesda vadlīnijām, jāapsver mikrosatelītu DNS nestabilitātes pārbaude audzēja audos.

Linča sindroms: ārstēšana un profilakse

Augsts vēža risks visa mūža garumā prasa izmantot specializētas stratēģijas vēža procesu novēršanai:

• resnās zarnas skrīnings

Kolonoskopija 20-25 gadu vecumā atkārtojas ik pēc 1-2 gadiem. Endoskopētājam jābūt modram attiecībā uz maziem vai plakaniem bojājumiem, kas var būt saistīti ar lielāku ļaundabīgo audzēju iespējamību pacientiem ar Linča sindromu, salīdzinot ar vispārējo populāciju

• skrīnings endometrija audzējiem

Eksperti iesaka ik gadu veikt transvaginālo ultraskaņu un endometrija biopsiju, sākot no 30-35 gadu vecuma. Diemžēl nav pierādījumu, ka šāda procedūra būtu efektīva. Šī iemesla dēļ sievietēm, kuras nevēlas iegūt vairāk bērnu, jāiesaka veikt profilaktisku histerektomiju (dzemdes noņemšanu) kā drošāku veidu, kā samazināt vēža risku.

• citu vēža skrīnings

Lielākā daļa (~ 60%) nāves gadījumu cilvēkiem ar Linča sindromu ir saistīti ar ļaundabīgiem audzējiem, izņemot kolorektālo vēzi un endometrija vēzi. Diemžēl nav pietiekami daudz datu, lai ierosinātu atbilstošas ​​uzraudzības programmas.

Augšējā kuņģa-zarnu trakta endoskopija (gastroskopija) pacientiem ar Linča sindromu ir ieteicama tikai valstīs ar augstu kuņģa vēža sastopamību; turklāt visi mutāciju nesēji> 25. gadā jāpārbauda attiecībā uz infekciju Helicobacter pylori.

Urīna citoloģija un urīnceļu ultraskaņa ir ieteicama tikai MSH2 mutāciju nesējiem pētījumu ietvaros vai ja šādu testu rezultāti tiek sistemātiski apkopoti Linča sindroma datu bāzē.

• profilaktiska ķirurģiska ārstēšana

Tos var uzskatīt par alternatīvu ikgadējai pārbaudei. Lielākajai daļai pacientu, kuriem tiek veikta regulāra kolonoskopija, tas nav jādara. Tomēr, ja agri sākās adenomas vai tās bija daudz, vai arī kolonoskopija ir sāpīga, profilaktiska kolektektomija var būt laba izvēle. Jāatceras, ka, ja ir veikta starpsummas kolektektomija, jāveic atlikušās resnās zarnas gļotādas skrīnings ar elastīgu sigmoidoskopiju.

Ieteicamais raksts: