Iedzimta virsnieru hiperplāzija: cēloņi, simptomi, ārstēšana

Iedzimta virsnieru hiperplāzija ir ģenētisks defekts, kas sastāv no ģenētiskas mutācijas, kā rezultātā tiek izvadīts viens no galvenajiem virsnieru hormonu sintēzē iesaistītajiem enzīmiem. Ir identificētas vairākas slimības formas, no kurām vissmagākā izpaužas ar kortizola, mineralokortikoīdu un androgēnu pārpalikuma deficītu. Kādi ir iedzimtas virsnieru hiperplāzijas simptomi un kā tā tiek ārstēta?

Iedzimta virsnieru hiperplāzija (CAH) ir iedzimts ģenētisks defekts, kurā ir virsnieru hormonu sintēzē iesaistīto enzīmu deficīts. Ir identificētas vairākas slimības formas, no kurām vissmagākā izpaužas ar kortizola, mineralokortikoīdu un androgēnu pārpalikuma deficītu. Tas izpaužas jaundzimušo periodā.Tam ir vardarbīga gaita un tas var būt bīstams dzīvībai. Organisms dehidrējas, kas izpaužas kā smagi elektrolītu vielmaiņas traucējumi, kuriem nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība. Lai papildinātu hormonu deficītu, ieteicams tos aizstāt, pēc tam klīniskie simptomi pamazām izzūd.

Visizplatītākais slimības veids ir balstīts uz 21-hidroksilāzes mutāciju, kas ir atbildīga par līdz pat 90% gadījumu. CAH ir divas šķirnes: klasiskās un neklasiskās formas. Pirmajam no tiem ir raksturīga ievērojama ķermeņa androgenizācija, kas pārvēršas par sieviešu dzimumorgānu maskulinizāciju. Statistikas dati rāda, ka slimība skar 1/14000 dzimušo un pat ¾ pacientiem ir simptomi, kas saistīti ar aldosterona koncentrācijas svārstībām, galvenokārt pārmērīga sāls zuduma veidā.

Kāds ir CAH patomehānisms

Kortizola, viena no virsnieru hormoniem, sintēze notiek virsnieru garozā un ietver fermentatīvo ceļu. Fermentu deficīts, kam ir galvenā loma katrā transformācijas posmā, izpaužas ar dažādiem klīniskiem attēliem. Bloķējot kortizola veidošanos, 21-hidroksilāze stimulē hipotalāmu un hipofīzi, t.i., divas augstākas struktūras, cita starpā, sekrēcijai: ACTH - adrenokortikotropais hormons, kas stimulē virsnieru dziedzerus, izraisot orgānu hipertrofiju.

Iedzimtas virsnieru hiperplāzijas simptomi

Daudzos gadījumos iedzimtas virsnieru hiperplāzijas simptomi tiek pamanīti tūlīt pēc bērna piedzimšanas. Nozīmīgākie ir:

• sieviešu dzimumorgānu maskulinizācija - meitenes piedzimst ar zwitterionic dzimumorgāniem, zēniem var attīstīties ārējo dzimumorgānu hiperpigmentācija, t.i., tumšāka krāsas maiņa, ko izraisa pieaugoša AKTH koncentrācija
• priekšlaicīga kaunuma apmatojuma attīstība
• raksturīga paduses smaka
• pūtītes
• augsta izaugsme bērnībā kopā ar progresējošu kaulu vecumu nākotnē galu galā var izraisīt mazu augumu
• trūcīgi periodi vai pilnīga menstruāciju neesamība
• policistisko olnīcu sindroma līdzāspastāvēšana
• hirsutisms, t.i., matu parādīšanās sievietēm neparastās vietās
• sterilitāte
• vīriešu tipa baldness

Iedzimtas virsnieru hiperplāzijas diagnostika un diferenciācija

Klasiskajā formā gandrīz visi simptomi parādās tūlīt pēc piedzimšanas un ir tik raksturīgi, ka diagnozes noteikšanai pietiek ar klīnisko ainu. Papildu faktors, kas atvieglo diagnozi, ir ģimenes vēsture. Diemžēl nepilnīgais simptomu spektrs apgrūtina ārsta uzdevumu, tāpēc pacienti tiek nosūtīti uz vairākiem testiem, lai izslēgtu citus ziņoto slimību cēloņus.

• hormonālā diagnostika - lai pierādītu 21-hidroksilāzes deficītu, jāmēra 17-hidroksiprogesterona, kas ir fermenta substrāts, koncentrācija un jāpalielina tā koncentrācija CAH. Daudzās valstīs tests tiek klasificēts kā jaundzimušo skrīninga tests daudzām slimībām, kuras var atklāt jau jaundzimušā vecumā. Zelta standarts ir iv kortikotropīna ielādes tests, kurā sākotnēji un pēc 60 minūtēm nosaka 17-hidroksiprogesterona un androstenediona koncentrāciju. Iegūtie rezultāti jāsalīdzina ar īpaši sagatavotām normogrammām, lai novērtētu slimības smagumu. Testa lielākā lietderība ir spēja atpazīt neklasisko formu
• molekulārā diagnostika - tā ir balstīta uz gēna, kas kodē fermentu 21-hidroksilāzi, mutācijas novērtējumu, kas atrodas uz 6. hromosomas īsās rokas. Tiek uzskatīts, ka iedzimtas virsnieru hiperplāzijas klasiskā forma rodas cilvēkiem ar daudzām noteiktām spēcīgām mutācijām.

Iedzimtas virsnieru hiperplāzijas ārstēšana

Terapeitiskās procedūras mērķis ir pēc iespējas ātrāk atjaunot hormonālos trūkumus. Pareizi izvēlēta terapija ar glikokortikosteroīdiem (hidrokortizonu, prednizonu) ļauj ātri nomākt pārmērīgu androgēnu sintēzi, kas novērš maskulinizāciju. Deva jāpielāgo vecumam un dzimumam, taču jums jāatceras par zāļu pārdozēšanas iespējamību, kuras rezultātā tiek kavēta ne tikai augšana, bet arī jatrogēna Kušinga sindroma attīstība ("bifeļa kakls", seja kā "pilnmēness", svara pieaugums, hiperglikēmija, patoloģijas asinīs, depresijas traucējumi).

Bērniem, kuri cieš no CAH ar pārmērīgu sāls zudumu, jāpapildina ar nātriju devā 8-10 meq / kg / dienā. Ikdienas vajadzība pēc nātrija ir jāizšķīdina ūdenī, jāsadala četrās daļās un jādod bērnam ēdienreizes laikā sajaucot ar pienu. Vecākiem bērniem problēma atrisinās pati, jo sāls ir gandrīz visos pārtikas produktos.

Pastāv arvien vairāk pūļu, lai izstrādātu jaunas ārstēšanas metodes, kas galvenokārt vērstas uz CAH pacientu galīgā auguma palielināšanu. Augšanas hormons un LH atbrīvojošā hormona analogs (LHRH) tiek lietoti vienlaikus, kas galu galā palielina pacientu augumu līdz 8 cm pieaugušā vecumā.

Ārstēšanai jābūt holistiskai, un tajā jāiekļauj arī pārmērīgas androgenizācijas sekas, piemēram, neauglības ārstēšana CAH pacientiem vai ārstēšana, kas novērš kosmētiskos defektus hirsutisma formā. Tas uzlabo pacientu garīgo stāvokli un tādējādi samazina depresijas risku.