Talidomīds: darbība, indikācijas, kontrindikācijas, blakusparādības

Talidomīds ir imūnmodulējošs līdzeklis, ko pašlaik lieto galvenokārt multiplās mielomas ārstēšanā. To tirgū sāka laist 1957. gadā kā nomierinošas un hipnotiskas zāles, kas paredzētas galvenokārt grūtniecēm. Tajā laikā nebija zināms, ka talidomīda lietošana pirmajās 3-6 grūtniecības nedēļās bija saistīta ar augļa attīstības traucējumiem.

Satura rādītājs

1. Talidomīds: darbība
2. Talidomīds: indikācijas, kontrindikācijas, mijiedarbība
3. Talidomīds: deva
4. Talidomīds: blakusparādības
5. Talidomīds ir ļoti teratogēns

Talidomīds ir ķīmiski iegūts no alfa-N-ftalimidoglutarimīda skābes un tiek ražots kā divu enantiomēru - R-enantiomēra ar terapeitisku efektu un S-enantiomēra, kas ir spēcīgs teratogēns, racēmisks maisījums.

Talidomīda bioloģiskais pusperiods ir aptuveni 5 līdz 7 stundas. Līdz šim zāļu izvadīšanas mehānisms no ķermeņa nav saprotams, taču ir zināms, ka tas tiek metabolizēts ar ne enzīmu hidrolīzi daudziem metabolītiem.

Talidomīds: darbība

Talidomīda darbības mehānisms ir sarežģīts un nav pilnībā izprasts. Ir zināms, ka tas nomāc angiogenēzi - tas izraisa neoplastisko asinsvadu apoptozi.

Tas tiek darīts, samazinot pamata fibroblastu augšanas faktora (bFGF) un asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) sintēzi.

Turklāt zāles ar savu ietekmi uz ciklooksigenāzes 2, audzēja nekrozes faktora alfa, 6 un 8 interleikīna sekrēcijas nomākšanu un interleikīna 4, 5, 10 un 12 aktivitātes palielināšanos inhibē citokīnu sintēzi un aktivitāti, kas regulē kaulu smadzeņu šūnu darbību.

Turklāt ir pierādīts, ka talidomīds palielina šūnu imunitāti, stimulējot citotoksiskos T limfocītus, pastiprina Th1 palīg limfocītu un NK šūnu pretaudzēju reakciju un inhibē eritropoēzi.

Talidomīds: indikācijas, kontrindikācijas, mijiedarbība

Talidomīdu pašlaik lieto galvenokārt multiplās mielomas ārstēšanā. Citas indikācijas ir spitālības ārstēšana, ādas bojājumi sarkanās vilkēdes laikā, kā arī Hodžkina limfoma un mielofibroze, kas izturīga pret citām ārstēšanas metodēm.

Sakarā ar to, ka šīs zāles izraisa smagas augļa deformācijas un pat nāvi, to nedrīkst lietot grūtnieces vai sievietes, kuras, lietojot šīs zāles, varētu kļūt grūtnieces. Tāpēc pirms terapijas uzsākšanas ir nepieciešams grūtniecības tests. Ir vērts zināt, ka talidomīdu nevar lietot zīdīšanas laikā.

Talidomīds pastiprina alkohola, hlorpromazīna, reserpīna, barbiturātu un perifēro neiropātiju izraisošu zāļu iedarbību.

Talidomīds: deva

Talidomīdu lieto iekšķīgi vakarā 1 stundu pēc ēšanas. Ieteicamā deva multiplās mielomas un Hodžkina limfomas, kas izturīgas pret citām ārstēšanas metodēm, ārstēšanā ir 100 mg dienā, mielofibrozes gadījumā, kas ir izturīgas pret citām ārstēšanas metodēm, 50 mg dienā un 100 mg mazgājošās spitālības gadījumā. Atcerieties samazināt zāļu devu pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg.

Šeit ir vērts pieminēt, ka lietošanas ilgums ir atkarīgs no reakcijas uz ārstēšanu un ārstēšanas tolerances - parasti pēc mēneša zāļu lietošanas ieteicams novērtēt terapijas efektivitāti. Terapijas maksimālais efekts tiek sasniegts pēc 2-3 mēnešu zāļu lietošanas - ja pēc šī laika nav reakcijas uz ārstēšanu, ir vērts apsvērt iespēju palielināt talidomīda devu.

Talidomīds: blakusparādības

Talidomīda galvenās blakusparādības ir vājums, drudzis un svara zudums.

Turklāt ļoti bieži pacienti, kuri lieto talidomīdu, ir:

no nervu sistēmas puses:

• nejutīgums un tirpšana ekstremitātēs
• muskuļu trīce
• motora koordinācijas trūkums
• perifēra neiropātija
• miegainība
• apjukuma sindroms

gremošanas trakts:

• caureja
• aizcietējums
• slikta dūša
• vemšana
• mutes infekcija

Šīs zāles palielina trombozes risku (visbiežāk tromboflebīta formā, ko sarežģī plaušu embolija), traucē asinsrites sistēmas darbību - tas var izraisīt gan hipotensiju, gan arteriālu hipertensiju un izraisīt bradikardiju.

Turklāt talidomīdam piemīt mielotoksicitāte, kas var ietvert anēmiju, trombocitopēniju un neitropēniju, un tas ir nefrotoksisks.

Var veicināt hipokalciēmijas, hipofosfatēmijas, hipoproteinēmijas, hiperurikēmijas un hiperglikēmijas, kā arī hipotireozes, izsitumu uz ādas un Stīvensa-Džonsona sindroma attīstību.

Talidomīds ir ļoti teratogēns

Talidomīds tika ieviests 1957. gadā. kā nomierinošas un hipnotiskas zāles, kas paredzētas galvenokārt grūtniecēm. Pirmās aizdomas par talidomīda teratogēnu iedarbību parādījās 1961. gadā.

Tas bija saistīts ar strauju saslimstības ar t.s. focomelia (roņu ekstremitātes), t.i., garu kaulu attīstības kavēšana jaundzimušajiem rokām un kājām.

Zāles tika izņemtas no tirdzniecības tajā pašā gadā - diemžēl uz to brīdi piedzima apmēram 10 000 mazuļu ar deformētām ekstremitātēm. Interesanti, ka pētījumi par talidomīda toksicitāti tika veikti ar pelēm, kuras vēlāk izrādījās izturīgas pret šo zāļu toksisko iedarbību.

Turklāt tajā laikā veiktā detalizētā analīze parādīja, ka vislielākā zāļu teratogēnās iedarbības pakāpe iestājas 21. – 36. Grūtniecības dienā.

Tas nozīmē, ka daudzas sievietes, iespējams, ir lietojušas šo narkotiku, nezinot, ka ir stāvoklī. Pēc teratogenitātes noteikšanas visi hipnotiskie līdzekļi, kas satur talidomīdu, tika izņemti no tirgus.