Plaušu vēzis gēnu bojājumu rezultātā. Kā tiek konstatēti gēnu bojājumi plaušu vēža šķirnēs?

Dažādu plaušu vēža veidu gadījumā tiek bojāti gēni: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK un daudzi citi, un izmaiņas parasti vienlaikus ietekmē vairākus gēnus. Šādi traucējumi tiek konstatēti dažādos ģenētiskā materiāla struktūras līmeņos: hromosomu morfoloģijā (kariotipēšanas traucējumi), gēnu kopiju skaitā (gēnu zudums vai dublēšanās) vai gēnu struktūrā (pārkārtošanās, gēnu saplūšana), kā arī atsevišķu DNS nukleotīdu (mutāciju) traucējumos. Kā tiek konstatēti gēnu bojājumi plaušu vēža šķirnēs?

Gēnu bojājumi plaušu vēža šķirnēs tiek atklāti ar sasniegumiem ģenētikā. Pašlaik ir iespējams atklāt milzīgu skaitu dažādu definētu ģenētisko traucējumu. Citogenētiskās un molekulārās diagnostikas laboratorijās tiek veikti testi, lai atklātu un novērtētu aberācijas, kas raksturīgas vēža audu šūnām.

Plaušu vēzis: ģenētikas loma

Pārbaudes materiāls ir operācijas laikā savāktas audzēja šūnas (tas parasti notiek plaušu vēža gadījumā): leikēmiju gadījumā neoplastiskās šūnas atrodas vēža kaulu smadzenēs vai asinīs, limfomu gadījumā tiek ietekmēti limfmezgli. Ģenētiķis var novērtēt hromosomu skaita un struktūras izmaiņas vai noteiktu gēnu vai izvēlēto DNS reģionu statusu. Šo datu interpretācija, pamatojoties uz mūsdienu zināšanām un piemērojamiem diagnostikas principiem, norāda uz iespējamām aberācijas klīniskām sekām, un tai ir galvenā nozīme daudzu vēža veidu diagnosticēšanā. - Ģenētiskās testēšanas rezultāti mūsdienās lielā mērā ietekmē klīniskos lēmumus - saka prof. Barbara Pieńkowska-Grela, laboratorijas medicīniskās ģenētikas speciāliste (Vēža ģenētikas laboratorija, Onkoloģijas centra Patoloģijas nodaļa).

Plaušu vēzis: ģenētiskās pārbaudes metodes

Laboratorijās tiek izmantotas dažādas hromosomu krāsošanas metodes, kas ļauj redzēt novirzes no to parastās morfoloģijas. Gēnu traucējumi (kvantitatīvi un kvalitatīvi) tiek noteikti FISH testos. Šajā tehnikā tiek izmantotas "DNS zondes", tas ir, noteiktas (zināmas) DNS daļas, kas apzīmētas ar īpašu krāsvielu. Zonde īpaši saistās ar pacienta vēža šūnas komplementāro DNS secību, piemēram, ALK gēnu, un ar to saistītā krāsa ļauj pārbaudīto DNS laukumu redzēt fluorescences mikroskopā. ALK pārkārtošanās, kas notiek 2. hromosomā, rada EML4-ALK saplūšanu un maina ALK gēna olbaltumvielu produkta īpašības. Vairāku DNS zondu izmantošana vienlaikus parāda pētīto gēnu atrašanās vietu un savstarpējās attiecības. FISH metodi var izmantot audzēja arhīva materiāla (parafīna sekcijas) pārbaudē. Materiālu ģenētisko izmaiņu analīzei sākotnēji novērtē patologs, kurš izvēlas neoplastisko bojājumu. Pētīto gēnu traucējumi neoplastiskajā šūnā ir diagnostiski svarīgi konkrētā klīniskā situācijā. Detalizētāka molekulārā pārbaude ļauj noteikt izmaiņas pētīto gēnu iekšienē, t.i., mutācijas, kas noved pie konkrētiem acīmredzami normāla gēna darbības traucējumiem.

Plaušu vēzis: molekulārā mērķterapija

Vēža ārstēšanas nākotne ir MOLEKULĀRI MĒRĶĒTA TERAPIJA, t.i., zāļu lietošana, kas vērsta pret vēža šūnu ar īpašām ģenētiskām izmaiņām. Šādas zāles ir ļoti efektīvas, ja vien ārstējamā pacienta audzēja šūnā ir MOLEKULĀRAIS MĒRĶIS. Šis mērķis ir specifisks izmainīts gēns / olbaltumviela, kas izriet no patoloģiskā gēna veidnes. Pat labākās zāles nebūs efektīvas, ja neatradīsim tām molekulāro mērķi. Šī iemesla dēļ mērķa terapijas panākumu nepieciešamais nosacījums ir rūpīga audzēja šūnu ģenētiska novērtēšana un paredzamās pacienta atbilstības noteikšana.