Izrāviens hroniskas limfoleikozes ārstēšanā

2018. gads ir devis daudz laba pacientiem ar hronisku limfoleikozi (HLL). Daži Polijas pacienti, proti, pacienti ar recidivējošu, rezistentu CLL, ar 17p delēciju vai TP53 mutāciju, piekļuva dzīvību glābjošām zālēm. Tajā pašā laikā tika publicēti arī pētījuma rezultāti, kas parādīja, ka pacienti, kurus ārstēja ar venetoklaksu kombinācijā ar rituksimabu, pēc 2 gadiem varēja pārtraukt ārstēšanu bez slimības progresēšanas.

Vai mēs redzam sasniegumu hroniskas limfoleikozes ārstēšanā? Vai CLL pacienti pēc ārstēšanas bez ķīmijterapijas varēs pārtraukt ārstēšanu, kas ļaus ķermenim atjaunoties, un cilvēki ar CLL varēs uzlabot dzīves kvalitāti?

Hroniska limfoleikoze ir visizplatītākais asins vēzis. Polijā apmēram 17 000 cilvēku ir slimi, un katru gadu tiek diagnosticēti 1900 jauni gadījumi. Slimība parasti progresē lēni, un 1/3 pacientu nekad nebūs nepieciešama ārstēšana, un tā būs tikai ārsta uzraudzībā. CLL izraisa mutācija šūnā, ko sauc par B limfocītu. Visgrūtāk ārstējamā forma ir CLL forma, kur slimība atgriežas un ir izturīga pret esošajām un pieejamajām ārstēšanas iespējām.

Pirmais sasniegums hroniskas limfoleikozes ārstēšanā bija ibrutiniba ieviešana - terapija, kas kavē vēža šūnu pavairošanu. Šīs zāles darbības mehānisms prasa to turpināt lietot līdz progresēšanai, tas ir, slimības tālākai attīstībai. 2017. gadā tika reģistrēts vēl viens novatorisks medikaments - venetoklakss ar atšķirīgu darbības mehānismu. Venetoclax atjauno vēža šūnu dabisko spēju ieprogrammētai šūnu nāvei, t.i., apoptozi. Pateicoties šim mehānismam, lietotās vai bojātās šūnas tiek izvadītas no ķermeņa.

2018. gada novembrī tika publicēti pētījuma rezultāti, kas parāda, ka pēc 2 gadu ārstēšanas ir iespējams pārtraukt terapijas (venetoklakss kombinācijā ar rituksimabu) ievadīšanu. Tas ir iespējams, pateicoties šai CLL terapijas bez ķīmijterapijas formai augstajai efektivitātei. Tas nozīmē, ka pacients var izvairīties no blakusparādībām un nedomāt par slimības grūtībām, līdz slimība atkal sāk progresēt. Pacientu ar recidivējošu, refraktāru HLL ārstēšanu ar venetoklaksu kombinācijā ar rituksimabu reģistrēja, pamatojoties uz MURANO pētījumu, kurā piedalījās arī poļu pacienti.

MURANO pētījums

MURANO pētījumā piedalījās 389 pacienti ar recidivējošu, refraktāru HLL, kuri bija saņēmuši vismaz vienu iepriekšēju ārstēšanu. Pētījums tika izstrādāts, lai novērtētu venetoklaksu, ko lieto kopā ar rituksimabu, efektivitāti un drošību. Pētījuma pacientu vidējais vecums bija 65 gadi (vecuma diapazons: 22-85 gadi).

Pētījums parādīja statistiski nozīmīgu brīvās izdzīvošanas uzlabošanos
no slimības progresēšanas (PFS) pacientiem, kuri saņēma venetoklaksu kombinācijā ar rituksimabu. Turpmākas slimības attīstības vai pacienta nāves riska samazināšanās pēc 2 gadu ārstēšanas bija pat 83%. 87% pacientu slimības remisija (t.i., leikēmijas šūnu skaits organismā bija ievērojami samazināts), kas saglabājas gadu pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Terapijas efektivitāte ir tik augsta, ka 64% pacientu, kuri reaģēja uz terapiju, sasniedz nenosakāmu minimālu atlikušo slimību (uMDR).

Mēs varam runāt par minimālu nenosakāmu atlikušo slimību, kad no 10 000 balto asins šūnu, kas pēc ārstēšanas paliek asinīs vai kaulu smadzenēs, ir mazāk nekā
1 audzēja šūna.

Pacienti ar hronisku limfoleikozi arvien biežāk ir jaunieši. Ir svarīgi, lai pēc iespējas agrāk tos ārstētu ar modernām metodēm. Tas ļauj dzīvot ilgāku dzīvi bez progresēšanas.

Ārstēšanas iespēja ar venetoklaksu kombinācijā ar rituksimabu ir īpaši svarīga pacientiem, kuri kļuva rezistenti (t.i. pārtrauca reaģēt) uz līdz šim lietoto ārstēšanu un kuriem nav 17p delēcijas un TP53 mutācijas. Viņiem pašlaik nav pieejama efektīva terapija. Pacientus ar recidivējošu refraktāru hronisku limfoleikozi ar 17p delēciju vai TP53 mutāciju var ārstēt tikai ar ibrutinibu vai venetoklaksu.