Tipiski un netipiski antipsihotiskie līdzekļi (neiroleptiskie līdzekļi). Darbība un blakusparādības

Antipsihotiskos līdzekļus (neiroleptiskos līdzekļus) lieto ne tikai dažādu psihozu ārstēšanā. Tos var dot arī pacientiem, kuri cieš no dažām depresijas formām. Tā ir ļoti neviendabīga zāļu grupa, jo tās dažādu veidu nervu sistēmas receptoros mijiedarbojas ar dažādu stiprumu.

Antipsihotiskās zāles tika atklātas galvenokārt nejauši. Pirmais no tiem - hlorpromazīns - sākotnēji bija paredzēts kā anestēzijas līdzeklis (anestēzijas līdzeklis). Tomēr pagājušā gadsimta 50. gados tika atklāts, ka šim preparātam ir arī nomierinoša iedarbība, un tieši tad hlorpromazīnu sāka lietot pacientiem ar psihiskām slimībām. Ārsti, kuri pirmo reizi lietoja šīs zāles garīgās veselības problēmu ārstēšanā, bija divi francūži: Žans Delajs un Pjērs Denikers.

Termins "neiroleptiskie līdzekļi" ir atvasināts no diviem grieķu vārdiem: pirmais ir neiro, kas nozīmē "nervs", un otrais lepsis, kas nozīmē "uzbrukums / lēkme".

Pašlaik hlorpromazīnu lieto reti. Papildus tam tiek izmantoti citi antipsihotiskie preparāti ar mazāk raksturīgām blakusparādībām un daudz vieglāku lietošanu.

Antipsihotisko zāļu veidi

Farmakologi iedala antipsihotiskos līdzekļus divās grupās. Ir klasiski neiroleptiskie līdzekļi (1. paaudze) un netipiski neiroleptiskie līdzekļi (2. paaudze).

Klasiskās antipsihotiskās zāles ietver:

• hlorpromazīns,
• haloperidols,
• droperidols,
• pimozīds,
• levpromazīns,
• prometazīns,
• tioridazīns,
• sulpirīds.

Šie līdzekļi mēdz izraisīt tipiskas neiroleptisko līdzekļu blakusparādības, kuras ir tā sauktās ekstrapiramidāli simptomi (muskuļu stīvums, kustību lēnums, trīce, grūtības staigāt).

No otras puses, jaunāki antipsihotiskie līdzekļi, t.i., netipiski neiroleptiskie līdzekļi, ir preparāti, kurus pacienti labāk panes un retāk noved pie iepriekšminētajām slimībām. Tie galvenokārt ietver šādas zāles:

• aripiprazols
• amisulprīds,
• klozapīns
• kvetiapīns,
• olanzapīns,
• risperidons,
• sertindols
• ziprasidons,
• zolepīns.

Antipsihotiskos līdzekļus var iedalīt arī pēc to lietošanas veida. Neiroleptiskie līdzekļi ir pieejami gan iekšķīgi lietotu preparātu veidā (piemēram, tablešu vai šķīdumu veidā), gan arī intramuskulāru injekciju veidā. Pēdējie dažreiz īpaši interesē pacientus, jo depo zāles var ievadīt injekciju veidā. Tomēr šai zāļu terapijas formai ir priekšrocības un trūkumi. Ilgstošas ​​darbības neiroleptisko līdzekļu (depo) priekšrocības ietver faktu, ka, pateicoties antipsihotisko zāļu lietošanai depo formā, organismā ir iespējams iegūt nemainīgu zāļu daudzumu. Starp šādas terapijas trūkumiem ir prasība regulāri apmeklēt ārstu noteiktā laikā, lai ievadītu nākamās neiroleptisko līdzekļu devas.

Antipsihotisko līdzekļu darbība

Visu neiroleptisko līdzekļu vispārējais darbības mehānisms ir viens: šīs zāles bloķē dopamīnerģiskos D2 receptorus centrālajā nervu sistēmā. Šī darbība cita starpā ir izdevīga ja pacientam ir produktīvi simptomi, kas rodas dopamīna pārpalikuma rezultātā tā sauktajās mezolimbiskā sistēma. Klasiskie neiroleptiskie līdzekļi bloķē D2 receptorus šajā sistēmā, bet arī citos smadzeņu reģionos - bloķējot šo struktūru darbību tādās vietās kā mezokortikālais ceļš, rodas neiroleptisko līdzekļu blakusparādības, piemēram, ekstrapiramidāli simptomi.

No otras puses, netipiski preparāti darbojas nedaudz savādāk - tie ir specifiskāki. Tie galvenokārt ietekmē tos D2 receptorus, kas pastāv mezolimbiskās sistēmas struktūrās. Antipsihotiskie līdzekļi ietekmē ne tikai iepriekš minētos receptorus - to darbība ietver arī dažu serotonīna, adrenerģisko, holīnerģisko un histaminerģisko receptoru aktivitātes modificēšanu. Tomēr ietekmi uz serotonīna receptoriem galvenokārt izraisa netipiski neiroleptiskie līdzekļi. Šī informācija ir svarīga galvenokārt tāpēc, ka 5-HT2A serotonīna receptoru bloķēšanas dēļ dopamīnerģiskā aktivitāte palielinās smadzeņu reģionos (piemēram, nigrostriatālā ceļā) - tāpēc netipisko preparātu līmenis ir daudz zemāks nekā klasiskās zāles, pacientiem tā mēdz radīt ekstrapiramidālus simptomus.

Antipsihotiskie līdzekļi: indikācijas neiroleptisko līdzekļu lietošanai

Kā norāda tās nosaukums, antipsihotiskos līdzekļus galvenokārt lieto pacientiem ar dažādām psihozēm. Neiroleptiskos līdzekļus var izmantot gan halucinācijas slimnieku ārstēšanai, gan pacientu, kuriem rodas maldi, ārstēšanai. Galvenās indikācijas terapijai ar antipsihotiskiem līdzekļiem ir:

• dažādas šizofrēnijas formas (neiroleptiskos līdzekļus lieto gan šo slimību akūtā fāzē, gan hroniskā uzturošā terapijā, lai novērstu psihozes epizodes),
• bipolāri traucējumi (īpaši mānijas epizožu un jauktu epizožu gadījumā),
• psihotiska depresija,
• šizoafektīvi traucējumi.

Neiroleptiskos līdzekļus lieto arī pacientiem ar depresiju - tomēr tos lieto tikai tad, ja citas zāles nespēj kontrolēt slimību, un pēc tam tās ir papildu, nevis pamata ārstēšanas metode. Antipsihotiskos līdzekļus var lietot arī pacientiem ar nervozām tikām. Neiroleptiskos līdzekļus, ņemot vērā to, ka tiem ir arī nomierinoša un nomierinoša iedarbība, dažreiz lieto bezmiega, trauksmes traucējumu gadījumā un pacientiem ar dažādu demenci - tomēr tos lieto tikai tad, ja citas ārstēšanas iespējas neizdodas.

Antipsihotiskie līdzekļi: kontrindikācijas

Diez vai ir apstākļi, kuros visi neiroleptiskie līdzekļi būtu kontrindicēti. Tas ir saistīts ar faktu, ka ir daudz dažādu antipsihotisko līdzekļu un praktiski katrs no tiem var darboties nedaudz atšķirīgā veidā (tas ir saistīts ar atsevišķu neiroleptisko līdzekļu atšķirīgo iedarbību uz dažādiem receptoriem).

Vienīgais izņēmums no šī noteikuma ir pacienti, kuri ir saindēti ar nervu sistēmu nomācošām vielām, piemēram, alkoholu vai narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem - tajos nedrīkst lietot neiroleptiskus līdzekļus. Ir arī daudzas problēmas, kuru esamība prasa rūpīgu antipsihotisko zāļu izvēli - jāizvēlas līdzeklis, kas ir drošs konkrētam pacientam.

Kontrindikācijas par antipsihotisko līdzekļu lietošanu ietver:

• Parkinsona slimība, ļaundabīga neiroleptiskā sindroma vēsture un krūts vēzis, kas saistīts ar hiperprolaktinēmiju (cilvēkiem ar šādām slimībām nevajadzētu lietot klasiskos neiroleptiskos līdzekļus, bet ir pieejamas netipiskas zāles),
• agranulocitoze,
• prostatas palielināšanās,
• slēgta leņķa glaukoma,
• myasthenia gravis
• virsnieru mazspēja,
• kardioloģiskas slimības,
• epilepsija,
• aknu disfunkcija
• nieru bojājumi,
• Hipotireoze

Pat ja pacients cieš no kādas no iepriekšminētajām problēmām, joprojām ir iespējams lietot neiroleptiskos līdzekļus, bet nevienu no tiem. Piemēram, pacientam, kurš piedzīvojis agranulocitozes epizodi, klozapīnu nevajadzētu lietot - šī neiroleptiskā viela ir viena no blakusparādībām, kas izraisa šo hematoloģisko traucējumu.

Antipsihotiskie līdzekļi: neiroleptisko līdzekļu blakusparādības

Neiroleptiskie līdzekļi var izraisīt visdažādākās blakusparādības. Tālāk ir apkopoti dažādi apstākļi, kas parasti var rasties, lietojot antipsihotiskos medikamentus - ne visi neiroleptiskie līdzekļi var izraisīt visas šīs blakusparādības. Tie ir atkarīgi no tā, kurus specifiskos receptorus zāles ietekmē. Piemēram, zāles, kas bloķē adrenerģiskos receptorus, var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos, savukārt citas zāles, kas bloķē histamīna receptorus, var izraisīt, piemēram, ievērojamu miegainību. Iespējamās blakusparādības terapijas laikā ar neiroleptiskiem līdzekļiem var ietvert:

• nogurums,
• sedācija (ārkārtējas miegainības un kopējā aktivitātes līmeņa samazināšanās veidā)
• atmiņas traucējumi,
• ekstrapiramidāli simptomi,
• izsitumi uz ādas
• ādas paaugstināta jutība pret saules gaismu,
• svara pieaugums,
• vielmaiņas traucējumi (piemēram, pavājināta glikozes tolerance),
• ortostatiska hipotensija (asinsspiediena pazemināšanās, kas saistīta ar piecelšanos kājās),
• libido traucējumi (gan tā palielināšanās, gan samazināšanās),
• ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms,
• potences traucējumi,
• hiperprolaktinēmija un tās sekas (tas ir galvenokārt klasisko neiroleptisko līdzekļu blakusparādība, vīriešiem tas var izraisīt, piemēram, ginekomastiju, savukārt sievietēm tas var izraisīt, piemēram, menstruāciju traucējumus),
• sausa mute
• galvassāpes,
• caureja
• aizcietējums
• siekalošanās,
• reibonis,
• Sirds aritmija.

Neiroleptisko līdzekļu blakusparādības ekstrapiramidālu simptomu un ļaundabīga neiroleptiskā sindroma veidā prasa vairāk diskusiju.

Ekstrapiramidālie simptomi ir vieni no visbiežāk sastopamajiem neiroleptisko līdzekļu blakusparādībām. Tie parādās dopamīnerģisko receptoru neselektīvas bloķēšanas rezultātā smadzenēs un galvenokārt skar pacientus, kuri lieto klasiskos neiroleptiskos līdzekļus (netipiski preparāti arī - īpaši pēc ilgākas lietošanas - var izraisīt ekstrapiramidālos simptomus, taču viņiem ir daudz mazāka tieksme uz to). Ekstrapiramidālo simptomu vēsture ir diezgan interesanta, jo sākotnējā neiroleptisko līdzekļu lietošanas periodā tika uzskatīts, ka tie parādījās, kad pacientam tika ievadīta atbilstoša neiroleptisko līdzekļu deva. Pat pakāpeniski palielināja antipsihotisko zāļu devu, līdz pacientam parādījās ekstrapiramidāli simptomi. Mūsdienās šīs kaites noteikti tiek uzskatītas par neiroleptisko līdzekļu lietošanas blakusparādību.

Ekstrapiramidālie simptomi ir dažāda veida piespiedu kustības, piemēram:

• distonijas (piespiešana savīt un saliekt dažādas ķermeņa daļas),
• agrīna un vēlīna diskinēzija (nekoordinētas kustības),
• muskuļu trīce,
• akatīzija (kustību uzbudinājums un nepieciešamība būt pastāvīgā kustībā).

Papildus šiem ekstrapiramidālajiem simptomiem ir arī bradikinēzija (kustības palēnināšanās) un muskuļu tonusa palielināšanās.

Visbiežāk aprakstītā neiroleptisko līdzekļu blakusparādība ir aprakstīta iepriekš, un jāpiemin arī visbīstamākais no tiem, t.i., ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms. Statistiski tas notiek mazāk nekā 1% pacientu, kuri lieto antipsihotiskos līdzekļus, taču tas jāpiemin, jo ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma rašanās dēļ nekavējoties jāpārtrauc neiroleptisko līdzekļu lietošana un ārstēšana slimnīcas apstākļos. Šīs vienības patoģenēzē tiek ņemtas vērā pēkšņas dopamīna koncentrācijas izmaiņas smadzenēs, un ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma simptomi var būt:

• apziņas traucējumi (pat komas formā),
• tahikardija,
• asinsspiediena paaugstināšanās,
• pastiprināta svīšana,
• ārkārtīgi ievērojams muskuļu tonusa pieaugums,
• ievērojams ķermeņa temperatūras pieaugums,
• bāla āda,
• novirzes laboratorijas testos (piemēram, leikocitoze, kreatīna fosfatāzes vai transamināžu līmeņa paaugstināšanās).

Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms tiek uzskatīts par visbīstamāko neiroleptiskās terapijas blakusparādību, jo ārstēšanas neesamības gadījumā nāves risks tā dēļ ir pat 20%.

Antipsihotiskie līdzekļi: neiroleptiskie līdzekļi un grūtniecība

Grūtniecēm izvairās no antipsihotisko līdzekļu lietošanas, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Tomēr, ja pacientei viņas garīgā stāvokļa dēļ nepieciešama terapija ar neiroleptiskiem līdzekļiem, konkrētas zāles jāizvēlas īpaši piesardzīgi.

Starp antipsihotiskajiem preparātiem ir tādi, kurus saskaņā ar FDA klasificē kā D kategoriju (t.i., tie ir medikamenti, par kuriem ir atrasti pierādījumi, ka tiem var būt nelabvēlīga ietekme uz augli) - šādas zāles ir, piemēram, zolepīns.

Ir arī drošākas vielas, kuras saskaņā ar FDA klasificē kā B kategoriju (B kategorija nozīmē, ka pētījumi ar dzīvniekiem nav atklājuši nekādus draudus viņu augļiem, līdz šim nav veikti pētījumi ar cilvēkiem) - šajā kategorijā klasificētu neiroleptisko līdzekļu piemērs ir klozapīns.

Antipsihotiskie līdzekļi: neiroleptiskie līdzekļi un to lietošana bērniem

Bērnu neiroleptiskos līdzekļus var lietot, taču tie noteikti nav pirmās izvēles medikamenti šajā vecuma grupā. Pirms tiek uzsākta bērnu ārstēšana ar antipsihotiskiem līdzekļiem, tiek mēģināts viņus ārstēt ar citām zālēm - tikai tad, ja viņiem neizdodas uzlabot bērna garīgo stāvokli, ir iespējams apsvērt iespēju dot viņam neiroleptiskus līdzekļus.

Antipsihotiskie līdzekļi: vai es varu būt atkarīgs no neiroleptiskiem līdzekļiem?

Antipsihotiskie preparāti nerada narkotisku iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, tāpēc nav riska, ka pacients, kas tos lieto, varētu kļūt atkarīgs no tiem. Tomēr ir vērts uzsvērt, ka, tos lietojot, alkoholam vai narkotikām ir pastiprināta ietekme uz ārstētās personas ķermeni - tādēļ neiroleptiskos līdzekļus noteikti nedrīkst kombinēt ar iepriekš minētajiem līdzekļiem.