Citotoksiskas zāles (citostatiķi)

Citotoksiskās zāles (citostatiskās zāles, citostatiskie līdzekļi) ir zāles, ko lieto ķīmijterapijā - ļaundabīgu audzēju sistēmiskas ārstēšanas metode. Citostatiķi efektīvi iznīcina vēža šūnas, taču tiem ir daudz blakusparādību. Šīs zāles iznīcina ātri sadalošās šūnas, kas veido mūsu ķermeņa audus, piemēram, epidermu, zarnu epitēliju un kaulu smadzenes.

Satura rādītājs

1. Citostatiķi: dalījums
2. Citostatiskās zāles: visbiežāk izmantoto īpašību raksturojums
3. Citotoksiskas zāles: blakusparādības

Citotoksiskās zāles (citostatiskās zāles, citostatiķi) lieto, lai izārstētu vai ilgstošu slimības remisiju audzējos ar augstu jutību pret ķīmijterapiju - tas ir tā sauktais. radikāls process.

Turklāt citostatiskos līdzekļus lieto, lai pagarinātu mūžu un / vai mazinātu simptomus un simptomus, ja ārstēšanas rezultātā gūtās priekšrocības atsver vispārējā stāvokļa un dzīves kvalitātes pasliktināšanās risku konkrētu zāļu nelabvēlīgās ietekmes dēļ - tas ir tā sauktais. paliatīvā procedūra.

• Kā darbojas ķīmijterapija?

Lai samazinātu vēža rezistences pret ārstēšanu risku, tiek izmantotas vairāku zāļu ķīmijterapijas shēmas ar citostatisko līdzekļu lietošanu - visbiežāk tās ir 2-3 zāles, kas tiek ievadītas ar 21-28 dienu intervālu.

Citostatiķi: dalījums

Citostatiskos medikamentus var iedalīt pēc to ķīmiskās struktūras un darbības mehānisma, kā arī šūnu cikla fāzes, kurā tie iedarbojas.

Ķīmiskās struktūras un darbības mehānisma dēļ izšķir:

• zāles ar alkilējošu efektu
• antimetabolīti
• pretvēža antibiotikas
• podofillotoksīna atvasinājumi
• augu alkaloīdi
• taksoīdi
• kamptotecīna atvasinājumi

Citostatiķus var iedalīt divās grupās atkarībā no šūnu cikla fāzes, kurā tie iedarbojas uz vēža šūnām - no fāzes atkarīgiem medikamentiem un no fāzes neatkarīgiem medikamentiem.

• No fāzes atkarīgas zāles

No fāzes atkarīgās zāles ir aktīvas noteiktā šūnu cikla fāzē. Tas nozīmē, ka lietotās zāles iedarbojas tikai uz vēža šūnu grupu, kas pašlaik atrodas noteiktā šūnu cikla fāzē.

Tā kā audzēja šūnas noteiktā laika posmā parasti atrodas dažādās cikla fāzēs, izmantotās no vienas fāzes atkarīgās zāles efektivitāte ir ierobežota tikai ar daļu no proliferējošām šūnām.

Piemēram, zāles ar antimetabolisku aktivitāti parāda aktivitāti šūnu cikla S fāzē, pretaudzēju antibiotikas S, G2 un M fāzē, augu alkaloīdi un taksoīdi M fāzē. Turpretī podofilotoksīna atvasinājumi un kamptotecīna atvasinājumi darbojas šūnu cikla G2 fāzē.

• No fāzes neatkarīgas zāles

No šūnu cikla neatkarīgiem medikamentiem ir lineāra devas un ietekmes sakarība, kas nozīmē, ka jo lielāka ir citostatisko zāļu deva, jo lielāks ir iznīcināto audzēja šūnu procents. Šo citostatisko līdzekļu grupā ietilpst zāles ar alkilējošu iedarbību.

Citostatiskās zāles: visbiežāk izmantoto īpašību raksturojums

• NARKOTIKU ATALGOŠANA

Šo zāļu darbības mehānisma būtība ir ķīmisku savienojumu veidošanās ar funkcionālām molekulu grupām, kas ir būtiskas vēža šūnas pareizai darbībai, piemēram, DNS, RNS, fermenti un hormoni ar olbaltumvielu struktūru.

Tas notiek ar alkilēšanu, kas pasliktina vēža šūnas pamatdzīvības procesus - galvenokārt DNS bioloģisko aktivitāti.

Šīs zāles, neskatoties uz to, ka tās darbojas neatkarīgi no šūnu cikla fāzes, uzrāda visspēcīgāko aktivitāti periodā, kad šūna nonāk S fāzē un sintezē lielu daudzumu DNS, RNS un olbaltumvielu. Viņu citostatiskais efekts ir visizteiktākais pret ātri sadalošām šūnām.

Šīs zāles lieto gan monoterapijā, gan tādu vēža slimību kā leikēmijas, limfātiskās sistēmas audzēju un orgānu audzēju (ieskaitot krūts vēzi, plaušu vēzi, sēklinieku vēzi, olnīcu vēzi) politerapijā.

• ANTIMETABILITĀTES

Tās ir zāles, kas ir atkarīgas no šūnu cikla fāzes un kuras galvenokārt darbojas S fāzē. To ķīmiskā struktūra atgādina ķīmiskos savienojumus, ko vēža šūnas izmanto pareizai darbībai.

Sakarā ar to, ka vēža šūna nevar "atšķirt" antimetabolītus no tām nepieciešamajām vielām, tā tos izmanto dzīves ciklā. Tā rezultātā tiek veidotas patoloģiskas struktūras ar sekojošu neoplastiskās šūnu dalīšanās bloķēšanu.

Antimetabolīti ir visefektīvākie ātri augošu audzēju ārstēšanā. Piemēram, metotreksātu lieto, lai cita starpā ārstētu leikēmijas, limfomas, krūts vēzis, sarkomas, grūtniecības trofoblastiska slimība un fluoruracils - krūts vēža un daudzu kuņģa-zarnu trakta orgānu vēža ārstēšanā.

• Pretvēža antibiotikas

Šīs grupas zāļu darbība ir atkarīga no šūnu cikla fāzes un balstās uz DNS struktūras iznīcināšanu, brīvo radikāļu veidošanos un tiešiem audzēja šūnu membrānas bojājumiem.

Ķīmijterapijā tiek izmantoti pirmās un otrās paaudzes antraciklīni un aktinomicīni. Pirmās paaudzes antraciklīna piemērs ir daunorubicīns, ko lieto akūtas limfoblastiskas leikēmijas un akūtas mieloīdās leikēmijas ārstēšanā.

Otrās paaudzes antraciklīnus (aklarubicīnu, epirubicīnu, idarubicīnu, mitoksantronu) lieto akūtas mieloīdās un limfoblastiskās leikēmijas ārstēšanā. Turklāt mitoksantronu lieto krūts un prostatas vēža ārstēšanai.

• SUBFILOTOKSĪNA ATVASINĀJUMI

Šajā narkotiku grupā ietilpst etopozīds un tenipozīds. Viņu darbība pamatojas uz topoizomerāzes II inhibīciju, kā rezultātā tiek pārtraukts audzēja šūnas ģenētiskā materiāla replikācijas process un tā turpmākā nāve.

Etoposīdu galvenokārt lieto akūtas mieloīdo leikēmijas, ne-Hodžkina limfomas, mazo un nesīkšūnu plaušu vēža, sēklinieku vēža, Hodžkina sarkomas un Ewinga sarkomas ārstēšanā.

Tenipozīdu lieto bērnībā akūtas limfoblastiskas leikēmijas un sīkšūnu plaušu vēža gadījumā.

• AUGU ALKALOĪDI, TAXSOĪDI UN KAMPTOTĪNA ATVASINĀJUMI

Šīs zāles ir vārpstas indes (ko sauc par mitotoksīniem). Tie izjauc šūnu kodola dalīšanos, kas notiek pirms visu šūnu dalīšanās, kā rezultātā vēža šūna iet bojā.

Augu alkaloīdu piemēri ir vinblastīns, ko lieto daudzu hematoloģisku vēžu, sēklinieku vēža, krūts vēža, urīnpūšļa vēža, plaušu vēža un citu vēža ārstēšanā, un vinkristīns ar līdzīgu darbības spektru.

Paklitaksels un docetaksels pieder taksoīdu grupai. Tos lieto progresējoša metastātiska krūts vēža un olnīcu vēža ārstēšanai. Pēdējā kamptotecīna atvasinājumu grupā ietilpst t.i. irinotekāns un topotekāns. Tos galvenokārt izmanto resnās un taisnās zarnas vēža, kuņģa vēža, bet arī olnīcu vēža un sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā.

Citotoksiskas zāles: blakusparādības

Ķīmijterapijas lietošana ir saistīta ar daudzu blakusparādību rašanos, ko izraisa orgānu un sistēmu bojājumi ar vislielāko šūnu daudzumu, kurā notiek šūnu dalīšanās (gremošanas sistēmas un elpošanas sistēmas gļotādas, kaulu smadzenes, dzimumdziedzeri, āda un mati), bet arī pacienta audu un orgānu bojājumi. kas novērš šīs zāles.

Citotoksisko zāļu bieži sastopamās blakusparādības ir kaulu smadzeņu bojājumi, kas izraisa leikopēniju, kas izpaužas ar imūndeficītu un paaugstinātu infekciju risku, trombocitopēniju, kas izpaužas ar asiņošanu, un anēmiju.

Turklāt ķīmijterapija var sabojāt kuņģa-zarnu trakta gļotādu, kas izpaužas kā malabsorbcija un caureja, aknu bojājumi, kas izraisa aknu fibrozi un cirozi, un matu folikulu bojājumi, kas izraisa matu izkrišanu.

Citostatisko zāļu lietošana gadu gaitā palielina sekundārā vēža attīstības risku.

Nevajadzētu aizmirst arī tādas vēža ārstēšanas blakusparādības kā nieru, dzimumdziedzeru bojājumi, traucēta brūču dzīšana un augšanas traucējumi.

Pēc citostatisko zāļu lietošanas, īpaši akūtu leikēmiju un dažu limfomu gadījumā, tiek saukti tā saucamie audzēja lizēšanas sindroms. Tas rodas pēkšņa daudzu vēža šūnu sadalīšanās rezultātā, un to raksturo tādi traucējumi kā hiperkaliēmija, hiperfosfatēmija, hipokalciēmija, hiperurikēmija un nieru mazspēja.

Ir arī blakusparādību sadalījums pēc laika, kad tie rodas no ķīmijterapijas cikla:

• pikants (tūlītējs)
  
  - slikta dūša
  - vemšana
  - alerģiskas reakcijas
  
  
• agri (4-6 nedēļas)
  
  - kaulu smadzeņu nomākums
  - kuņģa-zarnu trakta gļotādas iekaisums
  - matu izkrišana
  
  
• kavējas (no vairākām līdz vairākām nedēļām)
  
  - plaušu fibroze
  - nieru bojājumi
  - kardiomiopātija
  - neiropātijas
  
  
• vēlu (tāls, mēneši-gadi)
  - dzimumdziedzeru bojājumi
  - sekundāra audzēju rašanās