Aromatāzes inhibitori ir zāles, ko lieto krūts un olnīcu vēža ārstēšanai sievietēm. Viņu darbība balstās uz hormonu ietekmes bloķēšanu, kas stimulē slimības attīstību. Kas ir vērts zināt par šīm zālēm? Kad lieto aromatāzes inhibitorus?
Satura rādītājs
- Kā darbojas aromatāzes inhibitori?
- Aromatāzes inhibitori kā vēža hormonu terapija
- Aromatāzes inhibitoru darbības mehānisms
- Aromatāzes inhibitoru klasifikācija
- Aromatāzes inhibitoru lietošanas shēma
- Aromatāzes inhibitoru toksicitāte
Aromatāzes inhibitorus lieto palīgterapijā pēc ķīmijterapijas, staru terapijas vai operācijas. Šāda rakstura preparātus var izmantot arī krūts vēža farmakoloģiskai profilaksei.
Kā darbojas aromatāzes inhibitori?
Aromatāzes inhibitoru darbība balstās uz estrogēnu sintēzes bloķēšanu. Šie hormoni stimulē krūts un olnīcu hormonu atkarīgo audzēju attīstību. Samazinot šo vielu koncentrāciju, bojājumu attīstība tiek kavēta.
Aromatāze ir ferments, kas atbild par androgēnu, t.i., hormonu, kas nosaka vīriešu īpašības, pārveidošanu. Pateicoties šai transformācijai, organismā tiek ražoti estrogēni. Aromatāzes inhibitori bloķē šo procesu. Galu galā tas samazina estrogēna sintēzi, izraisot terapeitisku efektu.
Šo vēža ārstēšanas metodi sauc par hormonu terapiju.
Aromatāzes inhibitori kā vēža hormonu terapija
Hormonu terapiju var izmantot dažādos neoplastiskās slimības posmos. To bieži lieto kā papildterapiju terapijai ar citām zālēm. To lieto arī kā pirmsoperācijas ārstēšanu, kā arī terapeitisku metodi vispārinātas neoplastiskas slimības gadījumā, t.i., kurā ir parādījušās metastāzes.
Hormonu terapijas mērķis krūts vēža ārstēšanā ir pārvarēt estrogēnu stimulējošo iedarbību uz vēža šūnām. Aromatāzes inhibitori bloķē šo hormonu sintēzi šādās ķermeņa vietās:
- olnīcas
- taukaudi
- endometriozes uzliesmojumi
Aromatāzes inhibitoru darbības mehānisms
Daži krūts vēža veidi ekspresē estrogēna receptorus. Šādiem audzējiem estrogēni darbojas kā augšanas stimulators. Šis vēža veids ir atkarīgs no hormoniem.
Pēc menopauzes olnīcas pārstāj ražot estrogēnus, taču tās joprojām tiek veidotas virsnieru dziedzeros no androgēniem ar aromatāzes palīdzību. Turklāt šī enzīma klātbūtne piena dziedzerī veicina kontaktu starp neoplastisko bojājumu un estrogēniem. Aromatāzi var atrast arī taukaudos, muskuļos un aknās.
Aromatāzes inhibitori pievienojas aromatāzei, deaktivizējot to. Tā rezultātā tiek bloķēts androgēnu pārveidošanas process par estrogēniem. Šo hormonu koncentrācija organismā samazinās, un neoplastiskās izmaiņas netiek stimulētas augt.
Aromatāzes inhibitorus parasti neizmanto krūts vēža ārstēšanai sievietēm pirms menopauzes. Tas ir saistīts ar faktu, ka pacientu auglīgās dzīves auglīgajā periodā estrogēna līmeņa samazināšanās aktivizē hipotalāmu un hipofīzes asi, lai palielinātu gonadotropīnu sekrēciju. Tas savukārt stimulē olnīcas. Šīs stimulācijas sekas ir palielināta androgēnu ražošana.
Paaugstināts gonadotropīnu līmenis stimulē arī aromatāzes sintēzi. Palielināta šī enzīma sintēze ar vienlaikus augstu androgēnu koncentrāciju palielina estrogēnu līmeni. Šis mehānisms darbojas pretēji aromatāzes inhibitora mehānismam, kā rezultātā trūkst terapeitiskās iedarbības.
Aromatāzes inhibitoru klasifikācija
Aromatāzes inhibitori ir sadalīti divās pamata grupās:
- steroīdu aromatāzes inhibitori
- nesteroīdie aromatāzes inhibitori
Steroīdo aromatāzes inhibitori ietver eksemestānu. Šīs zāles saistās ar fermenta aromatāzes aktīvo vietu. Tādējādi tas neatgriezeniski bloķē savu darbību. To lieto sievietēm pirmsmenopauzes periodā un pēcmenopauzes periodā krūts vēža ārstēšanai.
Nesteroīdie aromatāzes inhibitori fermentu saista atgriezeniskā veidā. Šīs zāles kavē estrogēnu sintēzi pat par 90%. Viņiem raksturīga spēcīga terapeitiskā iedarbība un specifiskums noteiktam fermentam. Tas nozīmē, ka tie netraucē citu hormonu sintēzi, kas samazina blakusparādības. Šajā grupā ietilpst anastrozols un letrozols.
Šīs grupas narkotikas lieto:
- sievietēm pēcmenopauzes periodā no hormonu atkarīga agrīna krūts vēža adjuvantā terapijā
- sievietēm pēc menopauzes, kuras ilgstoši lieto hormonu atkarīga krūts vēža adjuvantu pēc standarta ārstēšanas 5 gadus
- sievietēm pēcmenopauzes vecumā no hormona atkarīga krūts vēža ārstēšanai, kurām ķīmijterapija nav piemērota ārstēšanas shēma, ja tūlītēja operācija nav nepieciešama
- hormonu atkarīga progresējoša krūts vēža ārstēšanā sievietēm pēcmenopauzes periodā,
- sievietēm pēcmenopauzes periodā no hormonu atkarīga progresējoša krūts vēža ārstēšanā pēc iepriekšējās hormonu terapijas, kam sekoja slimības recidīvs vai progresēšana
Aromatāzes inhibitoru lietošanas shēma
Aromatāzes inhibitorus parasti lieto kombinētā terapijā ar tamoksifēnu. Šāda veida hormonu terapija parasti ilgst 10 gadus.
Tamoksifēns ir arī antiestrogēnu līdzeklis. Tomēr tā darbības mehānisms ir atšķirīgs. Sakarā ar šo darbības veida atšķirību audzēja šūnas, kas ieguvušas rezistenci pret tamoksifēnu, turpina būt jutīgas pret aromatāzes inhibitoriem.
Visizplatītākās lietošanas shēmas ir:
- 5 gadus ilgs tamoksifēns, kam seko 5 gadi aromatāzes inhibitora
- 5 gadu aromatāzes inhibitors, kam seko 5 gadu tamoksifēns
- 2-3 gadus tamoksifēns, kam seko 5 gadu aromatāzes inhibitors
- 5 gadu aromatāzes inhibitors
Aromatāzes inhibitoru toksicitāte
Aromatāzes inhibitori ir zemas toksicitātes preparāti, salīdzinot ar citiem pretvēža līdzekļiem. Tos var droši izmantot daudzu gadu ārstēšanā.
Locomotorās sistēmas blakusparādības ir specifiskas aromatāzes inhibitoru terapijai. Kaulu un locītavu sāpes rodas 20-50% ārstēto sieviešu. Sakarā ar to, ka šī narkotiku grupa bloķē estrogēna ražošanu, atkaļķošanās dēļ samazinās kaulu blīvums. Tā rezultātā palielinās lūzumu risks.
Šīs grupas narkotiku lietošana var izraisīt arī:
- trombemboliskas komplikācijas
- centrālās nervu sistēmas išēmijas epizodes
- karstuma viļņi
- asiņošana no dzimumorgānu trakta
Tomēr jāatzīmē, ka šīs blakusparādības pēc aromatāzes inhibitoru lietošanas rodas daudz retāk nekā pēc tamoksifēna lietošanas.
Literatūra:
- prof. papildus. Dr. hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Aromatāzes inhibitoru nozīme krūts vēža slimnieku ārstēšanā"
- Mokbel K. Aromatāzes inhibitoru attīstošā loma krūts vēža gadījumā. "Starptautiskais klīniskās onkoloģijas žurnāls" 7 (5), 279.-83. Lpp., Piekļuve tiešsaistē
- Seruga B, Tannock IF (2009). "Aromātāzes inhibitoru lietošana uz priekšu kā krūts vēža palīgterapija: imperatoram nav drēbju". J. Clin. Oncol. tiešsaistes piekļuve
- Ajay S. Bhatnagar, Letrozola atklājums un darbības mehānisms, "Krūts vēža izpēte un ārstēšana", 105 (1. papildinājums), 2007. gads, 7.-17. Lpp., Tiešsaistes piekļuve
Lasiet vairāk šī autora rakstus
