Cefalosporīni - pielietojums un darbības mehānisms

Cefalosporīni ir β-laktāma antibiotikas. To darbības mehānisms un struktūra ir līdzīgi penicilīniem. Līdzība ir tāda, ka penicilīniem un cefalosporīniem ir viens un tas pats "kodols" - β-laktāma gredzens, un cefalosporīniem ir papildu atoms sānu gredzenā.

Satura rādītājs:

1. Cefalosporīni - kā tie darbojas?
2. Cefalosporīni - klasifikācija
3. Cefalosporīni - vai tos var dot grūtniecēm?
4. Cefalosporīni un kontracepcija
5. Cefalosporīni - blakusparādības
6. Izturība pret β-laktāma antibiotikām

No sēnīšu kultūrām tika izolēti cefalosporīni, β-laktāma antibiotikaCephalosporium acremonium. Tas notika 1948. gadā - tos izolēja itāļu zinātnieks Džuzepe Brotzu. Iepriekš viņš pamanīja, ka sēņu ekstrakti ir aktīvi pret baktērijām, kas izraisa salmonelozi, brucelozi, mēri, holēru, un pret Staphylococcus aureus baktērijām. Tomēr pētījumi ar to beidzās.

1953. gada septembrī komanda, kuru vadīja Edvards Ābrahams un Gajs Ņūtons, izolēja cefalosporīnu C, kas bija izturīgs pret beta-laktamāzēm (ti, baktēriju enzīmiem, kas izjauca β-laktāma saiti). Pirmais cefalosporīns tika ražots rūpnieciskā mērogā tikai 1961. gadā, un tas 1964. gadā tika ieviests Amerikas tirgū.

Cefalosporīni - kā tie darbojas?

Cefalosporīni kavē baktēriju šūnu sienas izveidošanos, t.i., īsāk sakot, tiem ir baktericīds efekts. Tie saistās ar baktēriju enzīmiem un kavē to augšanu, sintezējot baktēriju šūnu sienas. Pašlaik tiek izmantoti 1., 2., 3., 4. un 5. paaudzes cefalosporīni. Kādas ir atšķirības starp antibiotikām? Jo augstāks paaudzes līmenis, jo spēcīgāka ir darbība pret gramnegatīvām baktērijām.

Cefalosporīni - klasifikācija

• Pirmās paaudzes cefalosporīniem ir lielāka ietekme uz gram-pozitīvo nekā uz gram-negatīvo. To lieto koku un baciļu, piemēram, E, ārstēšanā.kolivai pneimonijas baciļi. Tie nav piemēroti salmonellas un Proteus baktēriju izraisītu infekciju ārstēšanai. Tie nedarbojas pret enterokokiem, MRSA vai Listeria sugām. Svarīgi ir tas, ka tie ir alternatīva penicilīniem grūti ārstējamām urīnceļu infekcijām. Tās nav pirmās izvēles zāles bērnu infekcijām!

• Otrās paaudzes cefalosporīni ir aktīvāki pret gramnegatīvām baktērijām nekā pret gram-pozitīvām baktērijām. Tie uzrāda baktericīdu aktivitāti Sterptococcus cocci, Haemophilus influenzae, E-coli un gram-pozitīvo anaerobo baktēriju gadījumā. Tos izmanto, inter alia, hospitālo infekciju ārstēšanā, penicilīnam rezistentas gonorejas vai urīnceļu un nieru infekciju, ko izraisa gramnegatīvas baktērijas, un smagā kaulu iekaisuma ārstēšanā. Tos lieto kā otrās līnijas zāles ādas, mīksto audu un elpošanas ceļu infekciju gadījumā, ieskaitot vidusauss iekaisumu, pneimoniju un akūtu bakteriālu sinusītu.

• Trešās paaudzes cefalosporīni efektīvi ārstē infekcijas, kas ir izturīgas pret citām antibiotikām. Trešās paaudzes cefalosporīni šķērso asins-smadzeņu barjeru, tāpēc tos lieto bakteriāla meningīta ārstēšanā. Tie ietekmē grampozitīvas un gramnegatīvas baktērijas, tie ir īpaši aktīvi pret zilajiem eļļas stieņiem.

• Ceturtās paaudzes cefalosporīniem ir visplašākais darbības spektrs no visiem cefalosporīniem. Tie nonāk cerebrospinālajā šķidrumā, bet tos var ievadīt tikai parenterāli. Polijā cefepīms ir pieejams no šīs narkotiku grupas. Tas ir aktīvs gan pret gramnegatīvām, gan pret grampozitīvām baktērijām.

• Arī piektās paaudzes cefalosporīnus ievada tikai intravenozi. Tie kavē meticilīnrezistenta stafilokoka un citu pret antibiotiku ārstēšanu izturīgu mikroorganismu attīstību.

Cefalosporīni - vai tos var dot grūtniecēm?

Antibiotikas, kas ir drošas visos grūtniecības posmos, ietver penicilīnus, cefalosporīnus un eritromicīnu. Grūtniecēm izvēlētās zāles ir otrās vai trešās paaudzes cefalosporīni vai daļēji sintētisks penicilīns ar beta-laktamāzes inhibitoru. Cefalosporīni saskaņā ar FDA klasifikāciju (Pārtikas un zāļu pārvalde) pieder B kategorijai, t.i., "Zāles, ar kurām eksperimenti ar dzīvniekiem neuzrāda nekādu kaitīgu ietekmi uz augli, taču netika veikti kontroles pētījumi ar grūtniecēm vai zāles ar kaitīgu ietekmi uz augli. ir atrasts dzīvniekiem, bet nav apstiprināts grūtniecēm ".1

Cefalosporīni un kontracepcija

Cefalosporīni var samazināt perorālo hormonālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti. Šīs grupas antibiotiku lietošanas laikā, kā arī 7 dienas pēc ārstēšanas beigām ieteicams izmantot papildu nehormonālas kontracepcijas metodes.

Cefalosporīni - blakusparādības

Cefalosporīni, īpaši jaunākie (2., 3., 4. paaudze), ir salīdzinoši netoksiski. Tomēr tie var izraisīt:

• alerģiskas reakcijas (īpaši cilvēkiem, kuriem ir alerģija)
• baktēriju floras traucējumi (caureja), tādēļ ieteicams vienlaikus lietot probiotikas
• nieru bojājumi (īpaši, ja tos lieto kopā ar citām nefrotoksiskām antibiotikām, piemēram, aminoglikozīdiem)
• asins recēšanas traucējumi (šajā gadījumā atcerieties informēt ārstu, ja pacients papildus lieto asins šķidrinātājus)
• disulfirāma reakcija (kombinācijā ar alkoholu)

Tomēr tas, vai dotie efekti rodas un ar kādu intensitāti, ir atkarīgs no pacienta vispārējā stāvokļa, citiem paralēli lietotiem preparātiem un no tā, vai pacients lieto zāles saskaņā ar ārsta ieteikumiem.

Viena no cefalosporīnu lietošanas blakusparādībām var būt anafilaktiskas reakcijas. Tomēr tie ir salīdzinoši reti. Tas ir no 0,1% līdz 0,0001% no visiem gadījumiem, un tiem nav jāietekmē viss ķermenis, bet tikai atsevišķi orgāni - piemēram:

• āda: tad notiek dažāda smaguma nātrenes izmaiņas, eritēma, nieze, lūpu pietūkums,
• acis: ir redzams konjunktīvas apsārtums, asarošana un nieze
• kuņģa-zarnu trakts: tās var būt sāpes vēderā, caureja, slikta dūša, vemšana
• sirds un asinsvadu sistēma: šeit var būt asinsspiediena pazemināšanās, sirds aritmijas un ārkārtējos gadījumos pat sabrukums
• elpošanas trakts: pacients šajā gadījumā var sūdzēties par deguna niezi, iesnām, grūti kontrolējamu šķaudīšanu, aizsmakumu, apgrūtinātu elpošanu, paroksizmālu "sausu" klepu un pat sēkšanu.
• citi sistēmiski simptomi ir galvassāpes, trauksme, sāpes krūtīs un durstīšana, krampji

Pirms smagām anafilaktiskām reakcijām var būt tādi simptomi kā: aukslēju, sejas, roku, pēdu nieze; metāla garša mutē, aizsmakums, nemiers, trauksme, eritēma.

Izturība pret β-laktāma antibiotikām

Pašlaik arvien vairāk tiek izmantota antibiotiku ļaunprātīga izmantošana un to nepareiza lietošana. Tas izraisa mikrobu rezistences izplatīšanos visā pasaulē. Bīstamība palielinās, kad baktērijas, kas līdz šim ir jutīgas pret noteiktu antibiotiku grupu, kļūst rezistentas pret to, un tas ir saistīts ar ģenētiskā materiāla apmaiņu starp noteiktas sugas celmiem un pat starp baktēriju sugām.

Tāpēc ir tik svarīgi nelietot antibiotikas "katram gadījumam" un tikai tad, kad tas patiešām ir nepieciešams, un, otrkārt, ievērot ārsta norādījumus un lietot antibiotikas pareizi.

Avots:

1.Antibiotiku terapijas optimizēšana grūtniecības laikā - klīniskā ietekme: Ginekol Pol. 2012, 83, 462–468.

2. Kristofers J. Harisons, Denīze Brekers, Cefalosporīni