Antinukleārās antivielas (ANA)

Antinukleārās antivielas ir daļa no sarežģītu saistaudu sistēmas slimību diagnostikas procesa. Sarežģīts antinukleāro antivielu veidošanās mehānisms apgrūtina to rezultātu interpretāciju, un konkrētas antivielas klātbūtne vai trūkums ne vienmēr norāda uz slimības procesu. Kādi ir antinukleāro antivielu veidi? Kad pārbaude jāveic?

Satura rādītājs:

1. Antinukleārās antivielas - veidi
2. Antinukleārās antivielas - veidošanās un darbības mehānisms
3. Antinukleārās antivielas - indikācijas pētījumam
4. Antinukleārās antivielas - kāds ir tests?
5. Antinukleārās antivielas - kā interpretēt rezultātu?

Antivielu antivielas (ANA) ir autoantivielas, kas vērstas pret šūnas kodola elementiem, piemēram, DNS un citoplazmu. Tās ir vienas no daudzveidīgākajām un visvairāk pētītajām antivielām.

Antinukleārās antivielas - veidi

• antivielas pret ekstrahējamiem kodola antigēniem (anti-ENA):
• pret DNS topoizomerāzi I (anti-Scl70)
• pret ribonukleoproteīnu (anti-RNP)
• pret Smita antigēnu (anti-Sm)
• anti-Mi2 / Mi-2
• anti-Ro (SS-A)
• anti-La
• anti-Jo1
• anti-PM-Scl
• anti-Kn
• antivielas pret kodola poru veidojošo olbaltumvielu gp-2010 (anti-gp-210)
• antivielas pret vietējo divšķiedru DNS (anti-dsDNS)
• anti-centromeriskas antivielas (anti-ACA)

Antinukleārās antivielas - veidošanās un darbības mehānisms

Autoimunitāte ir imūnās sistēmas patoloģiska reakcija pret pašas audiem, kā rezultātā parādās autoimūnas slimības.

Ir aprakstīti dažādi autoimunitātes mehānismi, no kuriem viens ir no imūnsistēmas paslēptu antigēnu izdalīšanās, piemēram, iekaisuma audu bojājumu rezultātā.

Pēc tam tiek atbrīvoti šūnu kodolā atrodamie elementi, piemēram, DNS, RNS, histoni, kurus imūnsistēma sāk atpazīt kā kaut ko svešu un ražo pret tiem antivielas antivielas.

Antinukleārās antivielas - indikācijas pētījumam

• aizdomas par saistaudu slimībām:
• sistēmiska sarkanā vilkēde (antivielu klātbūtne 95-100% pacientu; anti-dsDNS antivielas ir specifisks slimības marķieris)
• zāļu izraisīta sarkanā vilkēde (95-100% pacientu)
• antifosfolipīdu sindroms (40-50% pacientu)
• sistēmiska sklerodermija (80-95% pacientu, īpaši anti-Scl70 antivielas)
• polimiozīts un dermatomiozīts (40-80% pacientu, īpaši anti-Jo1 un anti-Mi2 antivielas)
• Šegrena sindroms (48-96% pacientu, īpaši anti-Ro un anti-La antivielas)
• reimatoīdais artrīts (apmēram 10% pacientu)
• juvenils idiopātisks artrīts (mazāk nekā 10% pacientu)
• Reino sindroms (20-60% pacientu)
• fibromialģija (15-25% pacientu)
• jauktas saistaudu slimības (95-100% pacientu)
• slimības aktivitātes novērtējums un ārstēšanas efektivitātes uzraudzība, piemēram, anti-dsDNS antivielas sistēmiskajā sarkanajā vilkēdē
• korelē antivielu klātbūtni ar specifisku slimības simptomu parādīšanos, piemēram, Šegrena sindromu un anti-Ro un anti-La antivielu klātbūtni
• prognozējot slimību nākotnē

Antinukleārās antivielas - kāds ir tests?

Asinis, kas ņemtas no elkoņa līkuma tukšā dūšā, izmanto, lai noteiktu antinukleārās antivielas.

Antivielu noteikšanai izmantotās metodes ir ļoti dažādas un atkarīgas no mērāmo antinukleāro antivielu veida. Tās galvenokārt ir tādas imunoloģiskas metodes kā:

• ELISA
• RIA
• netieša imūnfluorescence
• dubultās imūndifūzijas metode
• rietumu blot

Antinukleāro antivielu gadījumā tiek izmantota divpakāpju diagnoze. Pirmkārt, tiek veikts skrīninga tests, izmantojot netiešās imūnfluorescences metodi, kurai raksturīga augsta jutība.

Netiešā imūnfluorescences metode sastāv no HEp-2 šūnu imobilizācijas, kas iegūtas no cilvēka epitēlija šūnām, uz mikroskopa priekšmetstikliņa.

Šīs līnijas šūnu citoplazmā un šūnu kodola antigēnos ir saites patoloģiskas antivielas no pacienta asinīm.

Pēc pacienta seruma pievienošanas priekšmetstikliņam antinukleārās antivielas saistās ar specifiskiem antigēniem un ir redzamas mikroskopā, pateicoties īpašiem fluorescējošiem marķieriem.

Netiešās imūnfluorescences priekšrocība ir iespēja diferencēt antivielu tipus, pamatojoties uz fluorescējošās krāsas apgaismojuma veidu.

Piemēram, viendabīga tipa kodola kvēlošana norāda uz anti-dsDNS vai anti-ssDNS antivielu klātbūtni.

Vienmēr jāapstiprina pozitīvs skrīninga testa rezultāts. Šim nolūkam tiek izmantotas ļoti specifiskas imunoloģiskas metodes, piemēram, Western blot. Pēc antinukleāro antivielu klātbūtnes noteikšanas un veida noteikšanas tiek noteikts tās titrs, t.i., vislielākais seruma atšķaidījums, pie kura var noteikt antivielu klātbūtni.

Antinukleārās antivielas - kā interpretēt rezultātu?

Pareizajam antinukleāro antivielu titram jābūt zemākam par 1:40.

Ja antinukleāro antivielu skrīninga tests ir negatīvs un nav klīnisku simptomu, kas liecinātu par sistēmisku saistaudu slimību, diagnozi nevajadzētu paplašināt, iekļaujot tajā specifiskas antivielas, piemēram, anti-dsDNS, anti-Sm.

Klīniski nozīmīgie titri tiek uzskatīti par ≥ 1: 160 pieaugušajiem un ≥ 1:40 bērniem.

Pozitīvu rezultātu gadījumā testa rezultātu ierosina interpretēt šādi:

• titrs 1: 40-1: 80 - robežrezultāts (vāji pozitīvs), ja nav saistaudu slimību klīnisko simptomu, nav ieteicams atkārtot testu vai veikt pēcpārbaudi, jo vairumam cilvēku rezultāti gadu gaitā nemainās
• titrs 1: 160-1: 640 - vidēji pozitīvs rezultāts, ja nav saistaudu slimību klīnisko simptomu, testu ieteicams atkārtot pēc 6 mēnešiem
• titrs ≥ 1: 1280 - augsts pozitīvs rezultāts, ja ir saistaudu slimību klīniskie simptomi, slimības diagnosticēšanai nepieciešama turpmāka speciālista diagnostika

Jāpatur prātā, ka antinukleāro antivielu seroloģiskā pārbaude ir sarežģīta diagnostikas procesa sastāvdaļa, un pozitīvs rezultāts vienmēr jāinterpretē klīniskās ainas un slimības raksturīgo simptomu klātbūtnes kontekstā.

Zema titra antinukleārās antivielas ir sastopamas 5% veselīgu iedzīvotāju, un to biežums palielinās līdz ar vecumu.

Turklāt to klātbūtne ir konstatēta fizioloģiskos un patofizioloģiskos apstākļos, kad antinukleārām antivielām nav diagnostiskas nozīmes:

• infekcijas, piemēram, tuberkuloze, sifiliss, malārija
• aknu slimība, piemēram, aknu ciroze
• plaušu slimības, piemēram, sarkoidoze, azbestoze
• vēzis, piemēram, leikēmija, limfoma, krūts vēzis, melanoma
• ādas slimības, piemēram, psoriāze, plānais ķērpis
• pēc orgānu transplantācijas, piemēram, sirds transplantācija, nieru transplantācija
• zāļu lietošana, piemēram, pretepilepsijas zāles, hidralazīns, litija sāļi,
• citas autoimūnas slimības, piemēram, Hašimoto slimība, Adisona slimība, I tipa diabēts
• grūtniecība (līdz 20% grūtnieču)

Vērts zināt ...

Etniskās variācijas raksturo dažāda veida antinukleāro antivielu parādīšanos.

Piemēram, kaukāziešu pacientiem ar sistēmisku sklerozi, visticamāk, ir anti-ACA antivielas, un afroamerikāņiem un afroamerikāņiem biežāk ir topoizomerāzes reaktīvas antivielas.

Ieteicamais raksts:

ANA (antinukleāro antivielu) diagnostikas tests

Literatūra

1. Fischer K. et al. Autoantivielas reimatoloģiskajā praksē. Forums Reumatol. 2016. gads, 2., 1., 39. – 50.
2. Iekšējās slimības, rediģējis Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
3. Laboratorijas diagnostika ar klīniskās bioķīmijas elementiem. Rokasgrāmata medicīnas studentiem, rediģējuši Dembińska-Kieć A. un Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3. izdevums

Par autoru

Karolīna Karabina, MD, PhD, molekulārā biologe, laboratorijas diagnostika, Cambridge Diagnostics Polska. Bioloģe ar specializāciju mikrobioloģijā un laboratorijas diagnostika ar vairāk nekā 10 gadu pieredzi laboratorijas darbā. Molekulārās medicīnas koledžas absolvents un Polijas Cilvēka ģenētikas biedrības loceklis.Varšavas Medicīnas universitātes Hematoloģijas, onkoloģijas un iekšējo slimību departamenta Molekulārās diagnostikas laboratorijas pētījumu stipendiju vadītājs. Varšavas Medicīnas universitātes 1. Medicīnas fakultātē viņa aizstāvēja medicīnas zinātņu doktora grādu medicīnas bioloģijā. Daudzu zinātnisko un populārzinātnisko darbu autors laboratorijas diagnostikas, molekulārās bioloģijas un uztura jomā. Ikdienā viņš kā speciālists laboratorijas diagnostikas jomā vada Kembridžas diagnostikas polska materiālo nodaļu un sadarbojas ar diētas ārstu komandu CD Diētas klīnikā. Viņš dalās praktiskajās zināšanās par slimību diagnostiku un diētas terapiju ar speciālistiem konferencēs, apmācībās, žurnālos un vietnēs. Viņu īpaši interesē mūsdienu dzīvesveida ietekme uz ķermeņa molekulārajiem procesiem.

Lasiet vairāk šī autora rakstus