Progesterons - veidošanās, darbība, pielietojums medicīnā

Progesterons ir galvenais pārstāvis vienā no divām vissvarīgākajām sieviešu dzimuma hormonu grupām - gestagēniem. Progesterona nosaukums ir saistīts ar vissvarīgāko šī hormona funkciju - vilcināšanu (no latīņu valodas pro gestationem - grūtniecības uzturēšanai). Kur ražo progesteronu un kā tas darbojas? Kā to lieto medicīnā?

Progesterons galvenokārt paredzēts sievietes ķermeņa un jo īpaši reproduktīvā orgāna sagatavošanai apaugļošanās procesam un turpmākajai grūtniecības uzturēšanai.

Tomēr progesterona ietekme neaprobežojas tikai ar reproduktīvo sistēmu. Šis hormons ir spējīgs saistīties ar receptoriem, kas izplatīti dažādos audos. Šī iemesla dēļ progesterona ietekme ir redzama visā ķermenī.

Satura rādītājs

1. Progesterona struktūra. Kur un kā tiek ražots progesterons
2. Progesterona funkcijas
• ikmēneša cikls
• grūtniecība
• piena dziedzeri
• Centrālā nervu sistēma
• vielmaiņas darbība
3. Normāls progesterona līmenis. Trūkuma cēloņi un progesterona pārpalikums
4. Progesterons kā zāles

Progesterona struktūra. Kur un kā tiek ražots progesterons

Progesterons pieder steroīdu hormonu grupai. Tās veidošanās ceļš organismā sākas ar holesterīna molekulu. Visu steroīdu hormonu sintēze cilvēka ķermenī ir cieši saistītu ķīmisko reakciju secība.

Progesterons var darboties kā starpprodukts citu hormonu sintēzē - dažās reakcijās to var pārveidot, piemēram, par estrogēniem vai testosteronu.

Interesanti, ka šī hormona transformācijas produktiem nav jābūt tikai dzimumhormoniem. Mūsu ķermenī, piemēram, no tā tiek ražots arī kortizols un aldosterons.

Progesterona sintēzes vietas cilvēka ķermenī ir:

• olnīcas (īpaši dzeltenais ķermenis)
• virsnieru dziedzeri
• Centrālā nervu sistēma

Grūtniecības laikā progesteronu papildus ražo placenta. Šo orgānu šūnas izlaiž progesteronu asinīs, kur tas saistās ar olbaltumvielām: albumīnu vai transkortīnu. Šajā formā kopā ar asinīm tas sasniedz mērķauditorijas, kurās tam jāpilda savs uzdevums.

Kā tas atpazīst šūnas, kurās tai vajadzētu darboties? Nu, tas attiecas tikai uz tiem, kuriem ir īpaša molekula, kas ļauj viņiem saņemt tās signālus. To sauc par progesterona receptoru. Šī receptora stimulēšana ar progesterona molekulu izraisa īpašas izmaiņas šūnas darbībā.

Kā minēts iepriekš, visas steroīdu hormonu veidošanās reakcijas ir savstarpēji saistītas. Līdzīgas attiecības attiecas uz to ietekmi uz receptoriem.

Progesterons var ne tikai saistīties ar savu receptoru, bet arī mijiedarboties ar citiem hormoniem paredzētajiem receptoriem, piemēram, aldosteronu un kortizolu.

Savukārt, pateicoties spējai saistīties ar receptoriem, kas atrodas centrālajā nervu sistēmā, progesterons var darboties kā neirotransmiters (molekula, kas pārraida signālus starp nervu sistēmas šūnām). Daudzi mākslīgie progesterona atvasinājumi, lietojot tos kā zāles, mijiedarbojas ar testosterona receptoriem. Progesterona mijiedarbību ar savu receptoru savukārt pastiprina estrogēnu darbība.

Visas šīs atkarības nozīmē, ka progesterons var veikt vairākas dažādas funkcijas, un tā darbība ir cieši saistīta ar visa organisma hormonālo līdzsvaru.

Progesterona funkcijas

• ikmēneša cikls

Dzimumhormonu līmeņa izmaiņas menstruālā cikla laikā nosaka olnīcu mainīgā aktivitāte konkrētās fāzēs.

Folikulārajā fāzē notiek olnīcu folikulu attīstība un tiek izvēlēts viens no tiem, no kura olšūna atbrīvosies ovulācijas laikā. Šajā cikla fāzē progesterona līmenis joprojām ir zems, un olnīcu hormonālā aktivitāte galvenokārt ir estrogēna ražošana. Progesterona izdalīšanās sākas ovulācijas sākumā un ir viens no signāliem, kas sāk olšūnas izdalīšanos.

Pēc ovulācijas folikuls, no kura nāk šī šūna, pārvēršas par dzelteno ķermeni. Tieši šī struktūra ir atbildīga par intensīvu progesterona ražošanu cikla luteālajā fāzē. Tās izdalīšanos stingri kontrolē citi hormoni - vissvarīgākā loma šeit ir luteinizējošajam hormonam (LH), ko ražo hipofīze.

Kad notiek apaugļošanās, vissvarīgākā kontroles funkcija ir beta-hCG (horiona gonadotropīns), līdz placenta pārņem progesterona ražošanu.

Vissvarīgākais progesterona uzdevums ir dzemdes sagatavošana embrija implantēšanai. Caur to gļotāda sabiezē un aug, palielina asins piegādi un uzkrājas rezerves barības vielas.

Progesterons ietekmē arī dzemdes kakla gļotas, liekot tām sabiezēt un samazināt spermas caurlaidību.

Ja sieviete nepaliek stāvoklī, dzeltenā ķermeņa atrofija sākas apmēram 10-11 dienas pēc ovulācijas. Arī progesterona līmenis sāk samazināties. Palielināta dzemdes gļotāda atslāņojas - šādi notiek menstruālā asiņošana.

• grūtniecība

Progesterons darbojas kā "grūtniecības aprūpētājs" - tas atvieglo apaugļošanu, ļauj embrijam implantēties dzemdē un ļauj pareizi uzturēt grūtniecību. Pirmajos 2-3 grūtniecības mēnešos testosterona ražošana notiek dzeltenajā ķermenī. Pēc tam placenta pārņem šo funkciju.

Progesterons atvieglo embrija implantēšanu iepriekš sagatavotajā dzemdes gļotādā. Grūtniecības laikā to sauc par laiku un veido placentas mātes daļu. Tās rekonstrukcija ļauj embrijam saņemt barības vielas.

Progesterons arī ļauj pakāpeniski palielināt dzemdes muskuļus un ierobežo tā kontraktilitāti, ļaujot ziņot par grūtniecību.

Kopā ar citiem hormoniem tai ir arī ļoti svarīga imūnā funkcija - tā ļauj pārmērīgi regulēt mātes imūnsistēmu, lai augļa audi netiktu atzīti par svešiem.

Grūtniecības laikā mātes ķermenī, izmantojot progesteronu, notiek vairākas būtiskas fizioloģiskas izmaiņas. Pielāgošanās šim stāvoklim aptver praktiski visus orgānus.

Progesterons stimulē elpošanas centru, kas ļauj segt palielināto skābekļa pieprasījumu. Pateicoties tam, tiek atviegloti arī gludie muskuļi visā ķermenī.

Lai gan šī ir labvēlīga parādība dzimumorgānu traktā, kuņģa-zarnu trakta gadījumā tā noved pie lēnākas peristaltikas un tendences uz aizcietējumiem. Progesterons ir atbildīgs arī par tendenci uz sliktu dūšu un vemšanu grūtniecības sākumā.

Savukārt tā ietekme uz termoregulācijas centru hipotalāmā var izraisīt pastāvīgu ķermeņa temperatūras paaugstināšanos. Pēkšņais progesterona līmeņa kritums grūtniecības beigās, iespējams, ir viens no faktoriem, kas sāk darbu.

• piena dziedzeri

Progesterons stimulē piena dziedzeru attīstību, ietekmējot gan dziedzeru pūslīšus, gan izejas kanālu epitēliju. Progesterona aktivitāte krūtīs ir cieši saistīta ar estrogēnu aktivitāti - tie palielina progesterona receptoru skaitu.

Grūtniecības laikā progesterona, estrogēnu un prolaktīna sadarbība ļauj krūts dziedzeriem pielāgoties laktācijai. Progesterons ir arī viens no faktoriem, kas ir atbildīgs par periodiskām izmaiņām krūšu struktūrā menstruālā cikla laikā.

Progesterona un tā receptoru loma krūts vēža attīstībā un ārstēšanā joprojām ir pastāvīgu pētījumu priekšmets. Daži progesterona atvasinājumi, lietojot tos kā zāles (piemēram, hormonu aizstājterapijā), var palielināt šī vēža risku.

Progesterona receptoru klātbūtne uz krūts vēža šūnu virsmas norāda uz labu atbildes reakciju uz hormonu terapiju. Progesterona tieša ietekme uz krūts vēža attīstību nav pierādīta.

Pētījumi šajā jomā ir diezgan grūti, jo krūts audus vienlaikus ietekmē daudzi hormoni. Zinātniekiem joprojām jāstrādā daudzus gadus, lai noteiktu viennozīmīgu progesterona lomu.

• Centrālā nervu sistēma

Viena no aizraujošākajām progesterona funkcijām ir tā darbība centrālajā nervu sistēmā. Ne visi tā mehānismi ir pilnībā izprasti.

Ir zināms, ka progesterons var darboties kā neirotransmiteris - tas ir, informācijas pārvadātājs starp nervu šūnām. Šķiet, ka tās darbība seksuālās uzvedības un dzimumtieksmes regulēšanas jomā ir īpaši svarīga.

Daudzi zinātniskie pētījumi norāda arī uz progesterona neiroprotektīvo lomu. Tas sastāv no nervu šūnu pasargāšanas no bojājumiem un to atjaunošanās spēju uzlabošanas.

Joprojām tiek pētīta progesterona nozīme citās smadzeņu darbības jomās: mācīšanās, informācijas atcerēšanās, atkarības un emociju izjūta. Pēkšņs progesterona līmeņa kritums pēc dzemdībām tagad tiek uzskatīts par vienu no pēcdzemdību depresijas cēloņiem.

• vielmaiņas darbība

Progesterons, pateicoties spējai mijiedarboties ar dažādiem receptoriem visā ķermenī, veic vairākas papildu funkcijas.

Progesterona saistīšanās ar aldosterona receptoru izraisa palielinātu urīna daudzumu, pēc tam zaudējot ūdens un nātrija jonus.

Progesterona ietekme uz ogļhidrātu metabolismu ietver glikagona (hormona, kas palielina glikozes līmeni asinīs) sintēzes uzlabošanu un insulīna ietekmes pavājināšanos.

Progesterons ir atbildīgs arī par ķermeņa temperatūras perivulācijas paaugstināšanos. Bloķējot 5-alfa-reduktāzes enzīmu, progesterons kavē testosterona aktīvās formas (dihidrotestosterona - DHT) veidošanos. No otras puses, progesterona receptoru klātbūtne kaulos ļauj regulēt to pārveidošanu.

Normāls progesterona līmenis. Trūkuma cēloņi un progesterona pārpalikums

• Normāls progesterona līmenis

Progesterona koncentrācija sievietēm mainās atkarībā no menstruālā cikla vecuma un fāzes.

Folikulārajā fāzē tas ir viszemākais - parasti zem 1 ng / ml.

Pirmais koncentrācijas pieaugums notiek perivulācijas periodā - tad tas sasniedz apmēram 2 ng / ml.

Luteālā fāzē progesteronu intensīvi ražo dzeltenais ķermenis. Tā koncentrācija sasniedz maksimālo vērtību aptuveni 9. dienā pēc ovulācijas. Parasti tas ir robežās no 10-20 ng / ml.

Pirms pubertātes vecuma sievietēm un sievietēm pēcmenopauzes periodā saražotā progesterona daudzums ir daudz mazāks.

Savukārt grūtniecības laikā tā koncentrācija ir augsta - tā var svārstīties no 11 līdz 120 ng / ml.

Ļoti zems progesterona līmenis grūtniecības laikā var izraisīt spontāna aborta risku. Optimālais progesterona līmenis vīriešiem ir <1 ng / ml.

• Pārāk daudz progesterona

Papildus situācijām, kurās progesterona koncentrācija ir fizioloģiski augstāka (grūtniecība, cikla luteālā fāze), ir arī vairāki traucējumi, kuros notiek progesterona pārprodukcija.

Šī stāvokļa izplatīts piemērs ir iedzimta virsnieru hiperplāzija, kas var ietekmēt abus dzimumus. Slimība ir viena no fermentiem, kas ļauj ražot virsnieru hormonus, deficīts. Tā kā nav iespējams iegūt vielmaiņas reakciju galaproduktus, palielinās starpproduktu, tostarp progesterona, koncentrācija.

Augstu progesterona līmeni var izraisīt arī tā ražošana ar hormonāli aktīviem audzējiem (piemēram, olnīcām). Vēl viens progesterona pārpalikuma cēlonis var būt traucēta aknu sadalīšanās.

• Progesterona deficīts

Medicīnā progesterona deficīts ir daudz biežāk sastopams. Viens no šī stāvokļa cēloņiem ir dzeltenā ķermeņa mazspēja (citādi saukta par luteālās nepietiekamību). Pēc tam dzeltenais ķermenis rada pārāk maz progesterona, kā rezultātā nespēja iestāties grūtniecības laikā vai atkārtojas spontānie aborti.

Ir arī tipiski menstruāciju pārkāpumi un izteikti PMS simptomi. Zems progesterona līmenis var būt arī anovulācijas ciklu rezultāts, kurā netiek ražots dzeltenais ķermenis. Šādi cikli notiek, piemēram, policistisko olnīcu sindroma (PCOS) laikā.

Progesterona deficīts var izraisīt estrogēnu ietekmes uz endometriju relatīvo pārākumu. Šī hormonālā nelīdzsvarotība var izraisīt endometrija hiperplāziju un palielināt vēža risku.

Progesterons kā zāles

Progesteronu un tā mākslīgi iegūtos atvasinājumus, kā arī vielas, kas mijiedarbojas ar progesterona receptoru, lieto vairākās ginekoloģijas un dzemdniecības jomās. Tie var būt kontracepcijas līdzekļu, zāļu, ko lieto hormonu aizstājterapijā, un dažreiz arī kā priekšlaicīgas dzemdību profilakses sastāvdaļas.

• Abortu novēršana

Pacientiem, kuru atkārtotos spontānos abortus izraisa dzeltenā ķermeņa mazspēja, progesteronu dažreiz lieto, lai samazinātu citas grūtniecības zaudēšanas risku.

• Priekšlaicīga piegāde

Progesteronu ievada maksts, lai ārstētu priekšlaicīgas dzemdes muskuļa kontrakcijas. Tomēr klīnisko pētījumu rezultāti par tā lietošanu priekšlaicīgas dzemdību riska gadījumā nav pārliecinoši.

• Ne ovulācijas cikli

Ne ovulācijas ciklus raksturo olšūnas atbrīvošanās trūkums, kas novērš dzeltena ķermeņa veidošanos. Šādās situācijās ir ieteicams lietot progesteronu, ko dabiski nevar ražot.

• Hormonu aizstājterapija

Progesteronu un tā atvasinājumus lieto hormonu aizstājterapijā, lai līdzsvarotu pārmērīgu estrogēnu iedarbību, kas var izraisīt patoloģisku endometrija hiperplāziju. Šāda veida aizsardzība nav nepieciešama pacientiem, kuriem iepriekš veikta histerektomija. Kombinētās estrogēna-gestagēna aizstājterapijas visnopietnākā blakusparādība ir paaugstināts krūts vēža risks.

• Endometrija hiperplāzija, patoloģiska dzemdes asiņošana, endometrioze

Progesterons ļoti efektīvi kavē un novērš labdabīgu dzemdes gļotādas augšanu. Tās atvasinājumus izmanto starpmenstruālās asiņošanas, smagu un sāpīgu periodu, kā arī endometriozes ārstēšanā.

• Kontracepcija

Mākslīgi iegūtus progesterona atvasinājumus izmanto preparātos, kas kavē auglību (atsevišķi vai kombinācijā ar estrogēniem). Viņi darbojas, kavējot ovulāciju, kā arī palielinot dzemdes kakla gļotu blīvumu, kas novērš spermas iekļūšanu.

Vielas, kas var iedarboties uz progesterona receptoru, tiek izmantotas arī tā saucamajās ārkārtas kontracepcija. Viens piemērs ir ulipristāls (ulipristāla acetāts), kas ovulāciju aizkavē par vairākām dienām. Lietošana pēc dzimumakta novērš grūtniecību.

• Progesterona tests

Pēdējais no pieminēšanas vērtajiem progesterona lietojumiem ir tā sauktais progesterona tests. Tas ietver progesterona ievadīšanu nevis terapeitiskiem nolūkiem, bet gan kā diagnostikas metodi. Šis tests ir paredzēts, lai pārbaudītu menstruāciju neesamības cēloni. Tests sastāv no tā, ka pacients vairākas dienas lieto progesteronu un pēc tam to pārtrauc.

Ja pēc pārtraukšanas rodas menstruālā asiņošana, tests ir pozitīvs. Tas pierāda olnīcu pareizu estrogēnu ražošanu un to pareizu ietekmi uz dzemdes gļotādu. Šajā gadījumā amenoreju, iespējams, izraisa anovulācijas cikli un sekundāra luteālās mazspēja.

Negatīvs testa rezultāts ir menstruālās asiņošanas trūkums pēc progesterona lietošanas pārtraukšanas. Cēloņi tam var būt dažādi: estrogēna deficīts, hipotalāma-hipofīzes-olnīcu ass traucējumi, dzemdes gļotādas reaģētspējas trūkums pret mainīgo hormona līmeni vai iedzimtas reproduktīvā orgāna patoloģijas, kas novērš menstruāciju.

Bibliogrāfija:

1. "Ginekoloģija un dzemdniecība" 1. un 2. sējums, Grzegorz Bręborowicz, 2. izdevums, Varšava, 2017
2. "Progesterona fizioloģiskā darbība mērķaudos" J. D. Graham, C. L. Clarke, Endocrine Reviews 0163-769X / 97
3. "Progesterons un krūts vēzis", C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008. gads
4. Polijas ginekoloģiskās biedrības ieteikumi par progesterona lietošanu ginekoloģijā un dzemdniecībā, Polijas ginekoloģija 3/2015, 86

Par autoru

Krzysztof Białoży Medicīnas students Collegium Medicum Krakovā, lēnām ieejot ārsta pastāvīgo izaicinājumu pasaulē. Viņu īpaši interesē ginekoloģija un dzemdniecība, pediatrija un dzīvesveida medicīna. Cienītājs svešvalodās, ceļojumi un pārgājieni kalnos.

Lasiet vairāk šī autora rakstus