No hormoniem atkarīgas neoplazmas ir tās jaunveidojumi, kuru attīstība ir atkarīga no ķermeņa endokrīnās sistēmas stāvokļa. Pārbaudiet, kuri audzēji pieder pie hormonu atkarīgās grupas, kādi hormoni ietekmē to attīstību un kāda ir vēža hormonu terapija?
Satura rādītājs
- Kā hormoni ietekmē audus?
- No hormoniem atkarīgi audzēji: veidi
- No hormoniem atkarīgi audzēji: diagnoze
- Vēža hormonu terapija
No hormoniem atkarīgi audzēji var attīstīties tikai īpašā hormonālā stāvoklī organismā. Ir svarīgi zināt, ka hormoniem ir milzīga ietekme uz daudzu mūsu ķermeņa audu augšanu, attīstību un darbību.
No hormoniem atkarīgu jaunveidojumu gadījumā hormonu ietekme izraisa pārmērīgu un nekontrolētu šūnu pavairošanu. Atklājot saikni starp hormonālo stimulāciju un noteiktu vēža veidu attīstību, ir izveidojušās jaunas terapeitiskās metodes, kuras parasti sauc par hormonu terapiju.
No hormoniem atkarīgi audzēji ietver, bet neaprobežojas ar krūts vēzi, plaušu vēzi, endometrija vēzi, resnās zarnas vēzi, olnīcu vēzi, dzemdes kakla vēzi, taisnās zarnas vēzi, kuņģa vēzi, vairogdziedzera vēzi un nieru vēzi.
Kā hormoni ietekmē audus?
Pirms mēs aplūkojam hormonu saistību ar vēža attīstību, apskatīsim to vispārējo lomu organismā. Hormoni ir niecīgas signālmolekulas, kas nes svarīgu informāciju uz audiem.
Hormonu ražošanā ir iesaistīti endokrīnās sistēmas orgāni, ieskaitot hipotalāmu un hipofīzi, vairogdziedzeri, virsnieru dziedzeri, olnīcas un sēkliniekus. Tajos radītie hormoni tiek izlaisti asinīs (līdz ar to nosaukums endokrīnā sistēma), ar kuru pēc tam tie tiek nogādāti audos. Viņiem tur ir jāpilda savas funkcijas.
Hormoni regulē daudzveidīgu procesu, piemēram, gremošanu, izdalīšanos, miegu, reproduktīvo funkciju un garastāvokli. Svarīga hormonu loma ir arī audu aktivitātes regulēšana un ietekme uz šūnu pavairošanu un dalīšanos.
Kā hormoni nonāk paredzētajās šūnās? Tas tiek darīts caur receptoriem. Receptori ir īpašas struktūras šūnās; viņu uzdevums ir saistīt atbilstošos hormonus. Pēc tam, kad hormona molekula saistās ar savu receptoru, tiek pārraidīts hormonālais signāls un mainās šūnu aktivitāte.
Endokrīnās sistēmas darbība ir balstīta uz daudzām savstarpējām attiecībām. Būtu grūti īsi aprakstīt tik daudz sarežģītu mehānismu. Īsāk sakot, ir vērts teikt, ka hormonālais līdzsvars tiek stingri kontrolēts.
Hormoni netiek izdalīti nejauši - tie jāizlaiž asinīs īstajā laikā un koncentrācijā. Endokrīnā sistēma cenšas saglabāt homeostāzi, t.i., iekšējo līdzsvaru. Tomēr ir apstākļi, kas var veicināt šo nelīdzsvarotību.
Hormonālo disregulāciju var izraisīt gan iekšējie, gan ārējie faktori.
Vecums ir tipisks iekšējā faktora piemērs: sievietes menopauzes periodā piedzīvo lielas izmaiņas dzimumhormonu ražošanā.
Vēl viens svarīgs faktors, kas saistīts arī ar hormonu atkarīgu vēža attīstības risku, ir aptaukošanās. Lielam tauku audu daudzumam ir milzīga ietekme uz ķermeņa hormonālo līdzsvaru. Taukaudi spēj pārveidot un aktivizēt hormonus. Šīs attiecības, piemēram, palielina endometrija vēža attīstības risku aptaukošanās sieviešu vidū.
Ārēja faktora, kas ietekmē hormonālo līdzsvaru, piemērs ir hormonus un to atvasinājumus saturošu zāļu lietošana.
No hormoniem atkarīgi audzēji: veidi
Mēs jau zinām, kur tiek ražoti hormoni un kā tie darbojas. Tātad, kāda ir hormonu saistība ar vēža veidošanos?
Hormonu ietekme uz šūnu pavairošanas procesiem, šķiet, ir vissvarīgākā. Hormoni var stimulēt (vadīt) šūnu dalīšanos.
No otras puses, neoplastiskās šūnas raksturo spēja nekontrolējami sadalīties un pastāvīgi vairoties. Jo vairāk šūnas dalās, jo lielāks ir to ģenētiskā materiāla izmaiņu risks, kas var izraisīt vēža veidošanās procesu.
No hormoniem atkarīgo jaunveidojumu grupa, kuras attīstība ir saistīta ar hormonu ietekmi, ietver krūts, olnīcu un endometrija vēzi sievietēm, prostatas vēzi un sēklinieku vēzi, kā arī vairogdziedzera vēzi abos dzimumos.
- krūts vēzis
Krūts vēzis ir viens no visbiežāk zināmajiem hormoniem atkarīgo vēža gadījumiem. Krūts audus spēcīgi ietekmē sieviešu dzimuma hormoni estrogēns un progesterons. Hormonālā regulācija ir atbildīga par sekrēciju izraisošo acināro šūnu augšanu un aktivitāti, izejas kanālu attīstību un laktācijas procesa gaitu.
Pašlaik tiek uzskatīts, ka pārmērīga estrogēna iedarbība var būt faktors, kas palielina krūts vēža attīstības risku. Ilgstoša estrogēna stimulācija attiecas uz pacientiem, kuriem menstruācijas sākās agri un menopauze sākās vēlu. Zīdaiņu un zīdīšanas periods samazina ovulāciju skaitu, tāpēc šķiet, ka tās aizsargā pret krūts vēža attīstību.
Ir vērts pieminēt arī par estrogēniem, kas tiek piegādāti "ārēji" narkotiku veidā. Farmakoloģiskie līdzekļi, kas satur estrogēnus, piemēram, perorālā kontracepcija vai hormonu aizstājterapija, var arī palielināt krūts vēža risku.
Ir vērts zināt, ka krūts vēža terapeitiskā ceļa izvēle, cita starpā, ir atkarīga no tā atkarības no hormoniem. Ja uz neoplastisko šūnu virsmas ir estrogēna (ER) vai progesterona (PR) receptori, jaunveidojums pieder pie hormonu atkarīgo jaunveidojumu grupas (īsāk sakot, šādu audzēju bieži sauc par ER- vai PR-pozitīvu). Viena no pieejamajām terapijas metodēm ir bloķēt vēža šūnu stimulēšanu ar hormoniem.
- prostatas vēzis
Prostatas vēzis ir tipisks hormonu atkarīga vēža piemērs vīriešiem. Prostatas attīstību un darbību regulē vīriešu dzimuma hormoni - androgēni (galvenokārt testosterons un dihidrotestosterons). Diemžēl androgēni var stimulēt arī prostatas audzēju augšanu. Bloķējot androgēnu ietekmi uz vēža šūnām, var palēnināt vēža augšanu vai pilnībā apturēt to (vairāk par prostatas vēža hormonu terapiju zemāk).
- sēklinieku vēzis
Sēklinieku jaunveidojumi ir slimību grupa ar daudzfaktoru etioloģiju. Tie ir visbiežāk sastopamie ļaundabīgie jaunveidojumi, kas diagnosticēti vīriešiem vecumā no 20 līdz 40 gadiem. Jaunākie zinātniskie ziņojumi par to attīstību īpaši uzsver ģenētisko, vides un hormonālo faktoru nozīmi.
Runājot par endokrīno metabolismu, galvenokārt tiek teikts, ka tas izjauc līdzsvaru starp androgēnu un estrogēnu koncentrāciju. Precīza hormonu loma sēklinieku vēža attīstībā joprojām ir notiekošo pētījumu priekšmets.
- Endometrija vēzis (dzemdes gļotādas vēzis)
Endometrija vēzis (dzemdes gļotādas vēzis) ir vēža piemērs, kas atkarīgs no sieviešu dzimuma hormona estrogēna. Faktors, kas veicina tā veidošanos, ir pārmērīga estrogēnu iedarbība, ko nelīdzsvaro progesterona pietiekams efekts (kam ir aizsargājoša iedarbība pret endometrija vēža attīstību).
Estrogēni stimulē dzemdes gļotādas augšanu, un pārmērīgā daudzumā tie var veicināt audzēja veidošanos šajos audos. Piemēram, estrogēnu nelīdzsvarotais efekts attiecas uz pacientiem ar aptaukošanos, kuru taukaudos ir hormonāla aktivitāte.
Aptaukošanās ir viens no svarīgākajiem endometrija vēža attīstības riska faktoriem. Citi ietver ilgus menstruācijas periodus (agrīna parādīšanās, vēlīna menopauze), bērnu neesamību un estrogēnu lietošanu kā zāles (bez progesterona).
- olnīcu vēzis
Tiek turpināti zinātniski pētījumi par atsevišķu hormonu ietekmi uz olnīcu vēzi. Olnīcu hormonu ražošanu regulē citu hormonu līmenis - gonadotropīni, ko ražo hipofīze.
Viena hipotēze par olnīcu vēža attīstību ir saistīta ar šāda veida vēzi ar gonadotropīna pārmērīgu stimulāciju. Tā tas notiek, piemēram, sievietēm pēcmenopauzes periodā - viņu olnīcas jau ir "neaktīvas", bet hipofīze pastāvīgi cenšas tās stimulēt, ražojot lielu daudzumu gonadotropīnu.
Pēcmenopauzes vecumā olnīcu vēža sastopamība ievērojami palielinās - daži uzskata, ka to izraisa iepriekš aprakstītā hormonālā situācija. Ir arī zinātniski pētījumi, kas apstiprina estrogēna stimulējošo iedarbību uz olnīcu vēža attīstību.
- vairogdziedzera vēzis
Vairogdziedzeris ir endokrīnā dziedzeris, kas ražo divus pamata hormonus: trijodtironīnu un tiroksīnu (bieži saīsināti kā T3 un T4). Vairogdziedzera sekrēcijas aktivitāti regulē hipofīzes radīto hormonu, īpaši vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH), ietekme.
Vairogdziedzeri stimulējošais hormons izraisa vairogdziedzera sekrēcijas šūnu augšanu un stimulē vairogdziedzeri ražot hormonus. Tiek uzskatīts, ka TSH var stimulēt arī augsti diferencētu vairogdziedzera vēža augšanu (tie ir vēži, kuru šūnas ir ļoti līdzīgas šūnām, kas veido normālu vairogdziedzeri).
Šī iemesla dēļ viena no augsti diferencētu vairogdziedzera vēža palīglīdzekļiem ir hormonu terapija ar tiroksīnu.Ievadot pacientam tiroksīnu, mēs kavējam hipofīzes TSH sekrēciju. Pateicoties tam, mēs varam bloķēt TSH stimulējošo iedarbību uz vēža šūnu augšanu.
No hormoniem atkarīgi audzēji: diagnoze
Zināšanām par atkarību no vēža hormoniem ir liela klīniskā nozīme - daudzos gadījumos tās izšķiroši ietekmē optimālās terapijas izvēli.
Apstiprinājums par konkrētā audzēja hormonu atkarību var būt norāde uz hormonu terapijas lietošanu. Šāda veida ārstēšana ir paredzēta, lai apturētu hormonus, kas stimulē vēža šūnu augšanu.
Tomēr kā mēs varam zināt, vai konkrētajam pacientam diagnosticētais vēzis ir atkarīgs no hormoniem? Šajā gadījumā histopatoloģiskā izmeklēšana ir izšķiroša. Lai tos veiktu, ir nepieciešams ņemt neoplastisko audu paraugu (biopsija) un pēc tam veikt detalizētus testus par specifisku hormonu receptoru klātbūtni. Šāds tests pašlaik ir standarts krūts vēža diagnostikā un ārstēšanas plānošanā.
Vēža hormonu terapija
Mūsdienās hormonu terapija, izņemot klasisko ķīmijterapiju, ir viena no vissvarīgākajām farmakoloģiskajām metodēm, ko izmanto vēža ārstēšanā. Diemžēl to nevar izmantot visu veidu vēža ārstēšanai, bet no hormoniem atkarīgu audzēju gadījumā tā ir viena no terapijas pamatmetodēm.
Hormonu terapiju bieži lieto arī kā papildu vai paliatīvo vēža ārstēšanu.
Hormonu terapijas priekšrocības ir zemāka blakusparādību pastiprināšanās un zemāka cena salīdzinājumā ar klasisko ķīmijterapiju. Aģenti, ko lieto vēža hormonu terapijā, var darboties dažādos veidos:
- hormonu sintēzes kavēšana
Zāļu grupa, kas darbojas, inhibējot hormonu sintēzi, ir, piemēram, aromatāzes inhibitori. Aromatāze ir ferments, kas ļauj androgēnus pārveidot par estrogēniem. Tā aktivitātes kavēšana ar aromatāzes inhibitoriem (piemēram, anastrozolu) samazina estrogēnu koncentrāciju. Šī parādība ir noderīga, ārstējot no estrogēna atkarīgas neoplazmas. Aromatāzes inhibitorus pašlaik lieto, piemēram, krūts vēža ārstēšanā.
- orgānu, kas ražo hormonus, noņemšana
Hormonus ražojošā orgāna noņemšana, protams, ir ķirurģiska procedūra, taču tās ietekme galvenokārt ir uz ķermeņa hormonālo līdzsvaru. Šādas procedūras piemērs ir orhiektomija, t.i. sēklinieku noņemšana - galvenais testosterona avots. Orhidektomiju dažreiz lieto prostatas vēža ārstēšanā, lai gan mūsdienās to aizvien biežāk aizstāj dažāda veida farmakoloģiskā terapija (skatīt zemāk).
- bloķējošie hormonu receptori
Tas ir viens no svarīgākajiem hormonu terapijā izmantoto līdzekļu darbības mehānismiem. Bloķējot hormonu receptorus uz vēža šūnu virsmas, tiek kavēta šo hormonu stimulējošā ietekme uz vēža augšanu.
Šīs grupas narkotikas ir, piemēram, androgēnu receptoru blokatori, kurus lieto prostatas vēža ārstēšanā (piemēram, flutamīds). Cits piemērs ir estrogēna receptoru blokatori (piemēram, tamoksifēns), ko lieto hormonu atkarīga krūts vēža ārstēšanā.
Savukārt gonadoliberīna receptoru (degarelikss) bloķēšana, kas atrodas hipofīzes dziedzeros, kavē hipofīzes hormonu FSH un LH sekrēciju. Tas savukārt izraisa testosterona ražošanas kavēšanu, kas ir vēlama parādība prostatas vēža ārstēšanā.
- hormonu ievadīšana
Iepriekš aprakstītās hormonu terapijas metodes koncentrējās uz tādu hormonu ietekmes bloķēšanu, kas stimulē vēža šūnu augšanu. Dažreiz tomēr hormonu terapijas mērķis ir ievadīt hormonus, kas var ierobežot audzēja augšanu. Labs piemērs ir progesterona atvasinājumi (medroksiprogesterons), ko lieto endometrija vēža ārstēšanā.
Bibliogrāfija:
- "Hormonālā kancerogenēze" B.E. Hendersons, H. S. Feigelsons, Carcinogenesis, 21. sējums, 3. izdevums, 2000. gada marts, 427. – 433. Lpp., Tiešsaistes piekļuve
- "No hormoniem atkarīgi audzēji sievietēm" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, 76.-81.lpp.
- "Sēklinieku vēzis: gēni, apkārtējā vide, hormoni", A. Ferlina, C. Forsta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; tiešsaistes piekļuve
Lasiet vairāk šī autora rakstus
