Metilmalonskābes acidoze - cēloņi, simptomi un ārstēšana

Metilmalonskābes acidoze ir vielmaiņas traucējumi, kuru laikā organisms pareizi nesadala noteiktus proteīnus un taukus. Tā rezultātā viela, ko sauc par metilmalonil CoA un citi potenciāli toksiski savienojumi, uzkrājas organismā, izraisot tā pakāpenisku saindēšanos. Ja metilmalonskābes acidoze netiek diagnosticēta laikā, tā var būt letāla. Kādi ir metilmalonskābes cēloņi un simptomi? Kāda ir ārstēšana?

Metilomalonskābes urīnija (MMA) vai metilmalonskābes urīnija ir reti iedzimts vielmaiņas traucējums, kurā organisms nespēj pienācīgi noārdīt noteiktus proteīnus, lipīdus un holesterīnu. Tā rezultātā viela, ko sauc par metilmalonil CoA un citi potenciāli toksiski savienojumi, uzkrājas organismā, izraisot tā pakāpenisku saindēšanos un, ja to neārstē, līdz nāvei.

Metilmalonskābes acidoze kopā ar propionskābes, izovalerīnskābes un glutārskābes acidozi pieder organiskās acidozes (acidūrijas) grupai. Tie ir retu iedzimtu vielmaiņas defektu grupa, kas galvenokārt parādās zīdaiņiem vai agrā bērnībā. Viņu simptomi atgādina saindēšanos, ātri pasliktinās un var izraisīt priekšlaicīgu nāvi vai pastāvīgu orgānu disfunkciju.

Saskaņā ar Genetics Home Reference datiem metilmalonskābes biežums tiek lēsts 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metilmalonskābes acidoze - cēloņi

Metilmalonilacidozes cēlonis ir fermenta, ko sauc par metilmalonil CoA mutāzi (pazīstams arī kā metilmalonilmutāze - MCM), deficīts. Šis ferments darbojas ar B12 vitamīnu (kobalamīnu), lai nojauktu vairākus olbaltumvielu (aminoskābju), noteiktu lipīdu un holesterīna blokus.

Šo trūkumu izraisa mutācija mutāzes gēnā - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC vai MCEE. Aptuveni 60 procentos gadījumu metilmalonskābes acidozi izraisa MUT gēna mutācija. Šis gēns satur instrukcijas metilmalonil CoA mutāzes ražošanai. Mutācija maina fermenta struktūru vai samazina tā daudzumu, tāpēc daži olbaltumvielas un tauki netiek pareizi sadalīti. Tā rezultātā orgānos un audos uzkrājas viela, ko sauc par metilmalonil CoA un citi potenciāli toksiski savienojumi, izraisot metilmalonskābes simptomus.

Slimība tiek iedzimta autosomāli recesīvā veidā, t.i., lai saslimtu, bērnam no katra vecāka jāsaņem viena bojātā gēna kopija.

Metilmalonilacidozes cēlonis var būt arī mutācija vienā no kobalamīna (B12 vitamīna) sintēzes posmiem, kas nepieciešama metilmalonilmutātei, lai tā sadalītu noteiktus proteīnus un taukus. Komplekss kobalamīna metabolisma traucējumu kopums izraisa citas metilmalonskābes formas. Daži no tiem ir saistīti ar hiperhomocisteinēmiju (stāvokli, kurā paaugstināta sēra aminoskābes saturoša olbaltumvielu metabolīta homocisteīna koncentrācija).

Metilmalonskābes acidoze - simptomi

• elpošanas paātrināšanās (tahpnoja)

Metilmalonskābes komplikācijas var būt intelektuāla invaliditāte, atkārtots pankreatīts, osteoporoze, progresējoša nieru mazspēja.

• vemšana un no tā izrietošā dehidratācija
• muskuļu tonusa samazināšanās (hipotonija)
• barošanas grūtības
• pārmērīgs nogurums (letarģija)
• palielinātas aknas
• nav svara pieauguma vai pieauguma, kā paredzēts
• miegainība
• koma

Metilmalonskābes acidoze - diagnoze

Lai diagnosticētu slimību, tiek veikti skrīninga testi, kurus nosaka ar tandēma masu spektrometriju (MS / MS), un organisko skābju koncentrāciju urīnā novērtē GC / MS. Par šo slimību liecina paaugstināts propionskābes un metilmalonskābes līmenis, neitropēnija (neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās zem 1500 / μl, bet ne zemāka par 500 / μl - tā ir agranulocitoze), trombocitopēnija (trombocitopēnija - trombocītu skaits zem 150 tūkstošiem / mm3), hiperamonmonēmija ( augsts amonjaka līmenis asinīs) un hipoglikēmija (pazīstama arī kā hipoglikēmija) - stāvoklis, kad glikozes daudzums asinīs nokrītas zem 55 mg / dl, t.i., 3,0 mmol / l).

Nepieciešami arī molekulārie pētījumi: MUT gēna un citu par šo slimību atbildīgo gēnu analīze.

Svarīgs

Metilmalonskābes acidoze jaundzimušo skrīninga programmā

Methylmalonic acidosis ir Polijas jaundzimušo skrīninga programmā kopš 2013. gada decembra. Jaundzimušo skrīnings ietver sākotnēju iedzimtu slimību identificēšanu pirms to simptomu rašanās. Šīs slimības, ja tās netiek atklātas pirmajā dzīves mēnesī, noved pie attīstības traucējumiem un bieži vien ar smagu intelektuālo invaliditāti, kas izslēdz slima cilvēka neatkarīgu darbību. Vienīgais veids, kā glābt šos bērnus, ir agrīna diagnostika, pamatojoties uz jaundzimušo asiņu analīzi, kas ņemta uz īpaša salvešpapīra.

Metilmalonskābes acidoze - ārstēšana un diēta

Var izmantot ārstēšanu ar milzīgām hidroksokobalamīna (aktīvās B12 vitamīna formas) devām, taču dažos metilmalonskābes gadījumos tā ir noderīga.

Gadījumā, ja metilmalonskābes acidoze nereaģē uz B12 vitamīnu, ārstēšana ietver olbaltumvielu izslēgšanu no uztura (ikdienas ēdienkartē ir jāizslēdz piena produkti, gaļa, zivis, jūras veltes un olas). Turklāt, lietojot eliminācijas diētu, dažreiz ir jāpārbauda, ​​vai trūkst aminoskābju piedevas, pamatojoties uz to koncentrācijas asinīs rezultātiem.