Ursodeoksiholskābe ir sekundāra žultsskābe, ko ražo zarnu mikrobiota. Tas palīdz metabolizēt uztura taukus, palēninot holesterīna absorbcijas ātrumu zarnās un paātrinot holesterīnu saturošo micellu sadalīšanos. Sakarā ar ursodeoksiholskābes hidrofilajām īpašībām un nenozīmīgo toksiskumu, salīdzinot ar citām žultsskābēm, tas ir atradis pielietojumu medicīnā kā zāles žultsakmeņu slimību profilaksei un ārstēšanai.
Ursodeoksiholskābe jeb ursodiols ir organisks ķīmisks savienojums, kas pieder sekundāro žultsskābju grupai.
Satura rādītājs:
- Ursodeoksiholskābe - veidošanās
- Ursodeoksiholskābe - darbības mehānisms
- Ursodeoksiholskābe - eliminācijas ceļi un toksicitāte
- Ursodeoksiholskābe - medicīniskās indikācijas
- Ursodeoksiholskābe - kontrindikācijas
- Ursodeoksiholskābe - blakusparādības
Nosaukums ursodeoksiholskābe nāk no latīņu vārda "ursus", kas nozīmē "lācis". Lāčiem ursodeoksiholskābe kā galvenā žultsskābe tiek ražota aknās, atšķirībā no cilvēkiem, kur to ražo, pārveidojot citas žultsskābes, un tā veido tikai 1-3% no kopējā žultsskābju kopuma.
Interesanti, ka Ķīnas melnā lāča žults ir uzskaitīts daudzās Āzijas valstu farmakopejās kā narkotiku sastāvdaļa, ko lieto dažādās slimībās, un tradicionālajā ķīniešu medicīnā to uzskata par līdzekli, piemēram, aknu slimību ārstēšanai. Prakse vākt žulti no lāčiem tagad ir nosodīta visā pasaulē. Tirgū ir vairāk nekā 50 žults aizstājēji, galvenokārt mākslīgas izcelsmes. Āzijas aktīvisti cīnās, lai aizliegtu saimniecības, kurās pastāvīgi samaitātus lāčus tur necilvēcīgos apstākļos un no tiem tiek savākta žults.
Ursodeoksiholskābe - veidošanās
Cilvēka žults satur galvenokārt primārās žultsskābes (piemēram, holskābi, henodeoksiholskābi), kuras ražo aknas un pēc tam uzkrājas žultspūslī. Pēc tam primārās žultsskābes izdalās zarnu lūmenā, kur zarnu mikrobiota tās pārveido par sekundārām žultsskābēm, piemēram, ursodeoksiholskābi.
Ursodeoksiholskābe - darbības mehānisms
Ir pierādīts, ka lipofilajām žultsskābēm, ieskaitot deoksiholskābi un chenodeoksiholskābi, ir toksiska ietekme uz hepatocītiem, palielinot šūnu membrānas caurlaidību un izraisot apoptozi.
Lasiet arī: Taukskābju aknu slimība: pētījumi un ārstēšana
Turpretī ursodeoksiholskābe ir hidrofila un netoksiska, salīdzinot ar citām žultsskābēm, un, lietojot iekšķīgi, tā izspiež toksiskās žultsskābes.
Pateicoties šai īpašībai, ursodeoksiholskābe medicīnā ir izmantota kā zāles, kas ir žultsakmeņu slimības neoperējama ārstēšana. Zāles kavē holesterīna uzsūkšanos zarnās un samazina holesterīna sekrēciju žulti, tādējādi novēršot jaunu žultsakmeņu veidošanos un izšķīdinot esošos. Zāles, kas satur ursodeoksiholskābi Polijas tirgū, ir: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.
Ir arī pierādīts, ka ursodeoksiholskābe novērš aknu makrofāgu (Kupffer šūnas) reaktīvo skābekļa sugu veidošanos, tādējādi samazinot oksidatīvā stresa līmeni aknu šūnās un žultsvados. Turklāt ursodeoksiholskābe samazina paaugstinātu aknu enzīmu līmeni.
Mēs iesakām: Aknu testi: normas. Asins analīze, lai uzraudzītu aknu darbību
Ursodeoksiholskābe - eliminācijas ceļi un toksicitāte
Ursodeoksiholskābe ātri uzsūcas no tukšās zarnas un augšējā ileuma, maksimālo koncentrāciju asinīs sasniedzot apmēram pēc 30-60 minūtēm.
Kuņģa-zarnu traktā ursodeoksiholskābe tiek pārveidota par litoholskābi, kas pēc tam tiek pārveidota aknās, piem. chenodeoxycholic acid un atkal izdalās ar žulti kuņģa-zarnu traktā un beidzot izdalās ar izkārnījumiem.
Apmēram 60% ursodeoksiholskābes tiek metabolizēti pirmajā caur aknām. Ursodeoksiholskābes bioloģiskais pusperiods ir no 3 līdz 6 dienām.
Ursodeoksiholskābe - medicīniskās indikācijas
- izšķīdinot holesterīna žultsakmeņus, kuru diametrs nepārsniedz 15 mm, caurlaidīgi rentgena stariem, pacientiem, kuru žultspūšļa funkcija tiek saglabāta, neskatoties uz akmeņu klātbūtni
- primārā žults aknu ciroze slimības sākuma stadijā
- primārais sklerozējošais holangīts
- kuņģa gļotādas iekaisums, ko izraisa žults zudums (saukts par sārmaino refluksu)
- aknu un žultsceļu traucējumi, kas saistīti ar cistisko fibrozi bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 18 gadiem
Ursodeoksiholskābe - kontrindikācijas
- akūts žultspūšļa un žults ceļu iekaisums
- žultsvada aizsprostojums (parasts žultsvads vai cistiskais kanāls)
- biežas žults kolikas epizodes
- rentgena staros redzami pārkaļķojušies žultsakmeņi
- pavājināta žultspūšļa kontraktilitāte
- paaugstināta jutība pret žultsskābēm
- neveiksmīga portoenterostomija vai žults plūsmas uzlabošanās bērniem ar žults ceļu obstrukciju
Ursodeoksiholskābi nedrīkst lietot vienlaikus ar holestiramīnu, kolestipolu vai antacīdiem, kas satur alumīnija hidroksīdu vai citus alumīnija savienojumus, jo tie saista ursodeoksiholskābi zarnās un novērš tās uzsūkšanos, padarot ārstēšanu neefektīvu.
Ursodeoksiholskābe var uzlabot ciklosporīna uzsūkšanos no zarnām, tādēļ pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ciklosporīnu, jākontrolē koncentrācija asinīs.
Ursodeoksiholskābe - blakusparādības
Ursodeoksiholskābe parasti ir ļoti labi panesama zāļu deva 10-20 mg / kg ķermeņa svara. dienā. Lielākajā daļā klīnisko pētījumu visbiežāk novērotās blakusparādības bija caureja un sāpes vēderā. Citas blakusparādības pēc zāļu lietošanas ir:
- urīnpūšļa sāpes
- duļķains urīns
- hematūrija
- bieža un sāpīga urinēšana
- reibonis
- ātra sirdsdarbība
- gremošanas traucējumi
- sāpes muguras lejasdaļā
- slikta dūša un vemšana
- izsitumi uz ādas vai nieze visā ķermenī
- nātrene
- vājums
Literatūra
- Habior A. Ursodeoksiholskābe holestātisku aknu slimību gadījumā - kādās situācijās tā ir efektīva? Klīniskā gastroenteroloģija 2011, 3, 2, 79–87.
- Roma M.G. et al. Ursodeoksiholskābe holestāzē: darbības mehānismu saistīšana ar terapeitiskiem pielietojumiem. Clin. Sci. 2011. 121 (12), 523. – 44.
- Lazaridis K.N. et al. Ursodeoksiholskābes “darbības mehānismi un klīniskā lietošana hepatobiliāru traucējumu gadījumā”. J. Hepatols. 2001 35 (1), 134. – 46.
- Kotbs M.A. Molekulārie ursodeoksiholskābes toksicitātes mehānismi un blakusparādības: ursodeoksiholskābe sasaldē reģenerāciju un izraisa hibernācijas režīmu. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882–914.
- Proursan zāļu aprakstu
- www.drugbank.ca
Lasiet vairāk šī autora rakstus
