Homocistinūrija ir reta, ģenētiski noteikta vielmaiņas slimība, kurā amionskābes metionīna metabolisms ir patoloģisks. Kādi ir homocistinūrijas cēloņi un simptomi? Vai ir iespējams to ārstēt?
Homocistinūrija ir ģenētiska slimība, kas tiek mantota autosomāli recesīvā veidā, un to visbiežāk izraisa mutācija CBS gēnā, retāk - MTHFR, MTR, MTRR un MMADHC gēnu mutācijas.
Šī mutācija notiek ar 1: 160 000 dzimušo biežumu. Šī slimība skar gan vīriešus, gan sievietes. Visbiežāk tas notiek Īrijā, Vācijā, Norvēģijā, Katarā.
Homocistinūrija ir cistationīna beta-sintāzes deficīts (mutācija CBS gēnā, reģistrētas aptuveni 160 dažādas mutācijas) aknās vai traucējumi homocisteīna pārvēršanā metionīnā (gēnu mutācijas), kā rezultātā palielinās homocisteīna līmenis asinīs un urīnā un palielinās metīna līmenis . Cistationīns ir ferments, kas iesaistīts reakcijā, un homocisteīnu pārvērš cisteīnā, piedaloties piridoksīnam (B6 vitamīns).
Homocisteīna uzkrāšanās asinīs ir toksiska cilvēkiem. Epitēlijs ir bojāts, izraisot anomālijas saistaudos, kaulu audos, centrālajā nervu sistēmā un acu audos.
Turklāt ir koagulācijas traucējumi, parādās asins recekļi traukos, kas bieži izraisa plaušu emboliju, sirdslēkmes, insultu utt.
Cilvēkiem ar homocistinūriju ir tendence uz folijskābes un B 12 vitamīna deficītu.
Homocistinūrija: simptomi
Bērniem ar homocistinūriju, neraugoties uz normālu fenotipu pēc piedzimšanas, parādās aizkavētas attīstības pazīmes: slimības progresēšanas laikā viņiem ir slikts svars, augšanas deficīts attiecībā pret vienaudžiem. Slimība ir mainīga, viena persona ir viegla, otra smaga.
Var rasties acu simptomi:
- tuvredzība
- lēcas subluksācija
- katarakta
- redzes nerva atrofija
- glaukoma
- tīklenes atslāņošanās
- īrisu trīce
Skeleta simptomi izpaužas kā stājas defekti un patoloģijas krūškurvja struktūrā (piltuvveida, izliektas krūtis), osteoporozes klātbūtne, kas palielina patoloģisku lūzumu risku.
Pagarinātas ekstremitātes, slaidas, "zirnekļa formas" pirksti, dobja pēda, attīstās augsta, "gotiska" aukslēja, locītavu stīvums ar tendenci uz kontraktūru. Pacienti parasti ir slaidi, slaidi.
Bieži tiek diagnosticēta garīgā invaliditāte un pat garīgās slimības. Inteliģences un mācīšanās spēju līmenis mainās individuāli atkarībā no slimības smaguma pakāpes.
Var rasties personības un garastāvokļa traucējumi, kā arī epilepsija.
Dažiem pacientiem attīstās trūces, īpaši cirkšņa un nabas, taukainas aknas, zems asinsreces faktoru līmenis, nepatīkama urīna smaka, endokrīnās sistēmas traucējumi, gaiša, plāna āda, kurai ir nosliece uz krāsas maiņu, sejas izmaiņas izsitumu vai pēkšņa apsārtuma veidā, cianoze , anēmija, pankreatīts.
Nāves cēlonis parasti ir trombemboliskas komplikācijas, kas rodas iepriekš aprakstīto koagulācijas sistēmas izmaiņu rezultātā (parasti dzīves trešajā desmitgadē).
Mēs varam atšķirt divas grupas starp pacientiem ar homocistinūriju:
- pacienti, kuri reaģē uz piridoksīna terapiju - ar maigāku gaitu; slimība, visticamāk, ir saistīta ar CbS enzīma izsekojamību
- nereaģē uz ārstēšanu ar piridoksīnu - smagāka
Homocistinūrija: diagnoze
Homocistinūrijas diagnoze ietver:
- pamatīga vēsture (bērna simptomi, ģimenes anamnēze)
- bērna fiziskā pārbaude (homocistinūrijai raksturīgas pazīmes)
- asins analīzes, kurās analizē aminoskābju līmeni asinīs un urīnā, ieskaitot kopējo homocisteīnu un metionīnu; cistationīna sintetāzes aktivitātes pārbaude izvēlētajās šūnās un audos un CBS mutāciju skrīnings. Cisteīna līmenis parasti tiek pazemināts
Polijā saskaņā ar pašreizējo Jaundzimušo skrīninga programmu tiek veikta homocistinūrijas skrīnings.
- ģenētiskās konsultācijas jāpiedāvā homocistinūrijas ģimenes locekļiem
- jāveic diferenciāldiagnoze, kurā jāiekļauj arī citi iepriekš minēto malformāciju cēloņi. Objektīva dislokācija notiek arī citās slimībās, piemēram, Marfana sindromā, Veila-Marčesani sindromā, hipersiinēmijā un sulfocisteinūrijā. Homocistinūrijas diferenciāldiagnozē vienmēr jāņem vērā Marfana sindroms, jo tas fenotipiski ir līdzīgs
Homocistinūrija: ārstēšana
Pēc slimības diagnosticēšanas jaundzimušajam jāievieš agrīna terapija, kas ļaus saglabāt intelektuālo efektivitāti un novērst bērna attīstības traucējumus. Vēlākā vecumā ārstēšana balstās uz trombembolijas un orgānu komplikāciju novēršanu.
Pacientu grupā, kas labi reaģē uz ārstēšanu ar B6 vitamīnu, terapeitiskās devas tiek ievadītas kopā ar B12 vitamīnu un folskābi.
Otra grupa, kas nereaģē uz piridoksīna terapiju, ir uzturā ar samazinātu dzīvnieku olbaltumvielu un metionīna daudzumu, vienlaikus papildinot ar cisteīnu. Šī ārstēšanas shēma tiek papildināta ar piridoksīna terapeitiskām devām ar B12 vitamīnu un folskābi. Turklāt tiek ieviests bezūdens betaīns (Cystadane), kas var pazemināt homocisteīna līmeni.
Ārstēšana ir vērsta uz bioķīmisko anomāliju labošanu, jo īpaši homocisteīna līmeņa uzturēšanu plazmā - zem 11 μmol / L, vēlams zem 5 μmol / L. Tas ir iespējams, ja ārstēšana tiek uzsākta agri, kas tiek panākta ar jaundzimušo skrīningu.
Defekti, kas rodas homocistinūrijas gaitā, atbilstoši jāārstē atbilstošajās specialitātēs.
Ķirurģiskas ārstēšanas gadījumā jāņem vērā daudz lielāks trombembolisko komplikāciju risks pēc anestēzijas un operācijas pacientiem ar homocistinūriju.
Trombemboliskais risks ir augsts, ja homocisteīna līmenis plazmā pārsniedz 50 μmol / L - anestēzija ir kontrindicēta.
Pirms plānotās operācijas jāpārbauda homocisteīna un VII koagulācijas faktora līmenis plazmā, kā arī trombembolisku komplikāciju dēļ jāievieš diēta ar zemu olbaltumvielu saturu un zemu metionīna līmeni. Pēc operācijas jāapsver antikoagulantu ārstēšana.
Tā kā trombozes risks palielinās grūtniecēm, kas cieš no homocistinūrijas, īpaši pēcdzemdību periodā, profilaktisko antikoagulantu ieteicams lietot trešajā trimestrī un pēcdzemdību periodā.
Parasti zemas molekulmasas heparīnu intravenozi ievada pēdējās divās grūtniecības nedēļās un pirmās sešas nedēļas pēc piedzimšanas. Būtu jāapsver arī mazu aspirīna devu lietošana grūtniecības laikā.
Mātes homocistinūrija negatīvi neietekmē bērna attīstību un nav nepieciešama rūpīgāka homocisteīna līmeņa plazmā kontrole grūtniecības laikā
