Fibrinolīze ir asins recekļu izšķīdināšanas fizioloģiskais process kā daļa no homeostāzes, un to izraisa vairāku enzīmu aktivācija. Šim procesam ir nozīme asinsvadu caurlaidībā un angiogenezē, brūču sadzīšanā, audzēja augšanā un metastāžu veidošanā.
Satura rādītājs
- Fibrinolīze - kurss
- Anti-fibrinolīzes mehānisms
- Fibrinolīzes traucējumi
Fibrinolīze ir fizioloģisks process, kas vēršas pret sarecēšanu. Kāpēc? Jo tas izšķīdina trombu.
Fibrinolīze - kurss
Fibrinolītiskais enzīms plazmīns cirkulē plazmā. Plazmīns noārda fibrīnu, fibrinogēnu, plazmas faktorus: V, VIII un XII un protrombīnu. Plazmīns veidojas no neaktīva proenzīma - plazminogēna audu plazminogēna aktivatora (t-PA) un urokināzes tipa plazminogēna aktivatora (u-PA) ietekmē. Plazminogēna pārvēršanās plazmīnā var notikt arī trombīna dēļ.
Audu plazminogēna aktivators un urokināzes plazminogēna aktivators tiek ražots endotēlijā (t-PA) un dažādās šūnās un orgānos, ieskaitot nieres (u-PA). Tie tiek veidoti vienas ķēdes prekursoru veidā, kurus kalikreīns vai plazmīns pārveido par aktīvām divu ķēžu formām. XII faktora plazmas noārdīšanās produkti aktivizē kinīnu ražošanu, kas paplašina asinsvadus.
T-PA galvenokārt ir svarīga fibrīna izšķīdināšanai un tādējādi asinsvadu atvēršanas nodrošināšanai. Tomēr plazmīns, kas veidojas, piedaloties u-PA, izraisa tā saukto aktivāciju metaloproteināzes (proteolītisko enzīmu grupa), kam ir nozīme audu pārveidošanā un šūnu migrācijā (kas noved pie angiogenezes, palīdzot brūču sadzīšanai, audzēja augšanai un metastāžu veidošanai).
Anti-fibrinolīzes mehānisms
Ir divi plazminogēna aktivatoru inhibitori: PAI-1 un PAI-2 - tie ir proteīni, kas ražoti megakariocītos, aknās un endotēlija šūnās (PAI-1), kā arī placentā, monocītos (PAI-2). Tie atšķiras ar nedaudz atšķirīgu darbības mehānismu. Viela, kas atrodas plazmā, alfa2-antiplasmīns, ir viela, ko ražo aknās. Ja alfa2-antiplasmīns plazmā ir iztukšots, plazmīnu neitralizē alfa2-makroglobulīns.
Citu fibrinolīzes inhibitoru - prokarboksipeptidāzi B2 aktivizē trombīns (TAFI)
Fibrīna un fibrinogēna sadalīšanās procesā ar plazmīnu veidojas noārdīšanās produkti - X, Y, D, E fragmenti. Šķērssaistītā fibrīna plazmīna šķelšanas laikā D fragmenta vietā veidojas Dimer D - svarīgs diagnostikas marķieris, kam ir nozīme venozās trombembolijas diagnostikas procesā. Robežvērtība ir atkarīga no laboratorijas. Visbiežāk ziņotā vērtība 500 ng / ml ir robeža, zem kuras VTE ir maz ticama.
Fibrinolīzes traucējumi
Fibrinolīzes traucējumi var progresēt vai vājināt šo procesu.
Iedzimta hemorāģiskā diatēze ir slimību grupa, kas cita starpā ietver par paaugstinātu fibrinolīzes aktivitāti. Pēc trauka sienas bojāšanas asiņošanu ir grūti kontrolēt, jo trombs ļoti ātri izšķīst. Simptomu mazināšanai tiek izmantoti fibrinolīzes inhibitori.
Fibrinolīzes process ir traucēts, arī izplatītās intravaskulārās koagulācijas (DIC) sindromā. Tas ir sekundārs sindroms daudziem klīniskiem apstākļiem, piemēram:
- sepse
- plaša trauma
- akūts pankreatīts
- ļaundabīgi audzēji
kas sastāv no vispārējas asinsreces procesa aktivizēšanas un fibrinolīzes procesa aktivizēšanas vai inhibēšanas. Mikrocirkulācijā veidojas vairāki asins recekļi, kā rezultātā rodas daudzu orgānu išēmija. Trombocītu, fibrinogēna, plazmas koagulācijas faktoru patēriņš izpaužas ar hemorāģisko diatēzi.
Dažos slimības stāvokļos, piemēram:
- išēmisks insults
- miokarda infarkts
- plaušu embolija
substrāts ir asinsvadu lūmena aizvēršana ar trombu.
Dažos gadījumos dzīvības glābšanas terapijas pamats ir trombu izšķīšana, izmantojot fibrinolītiskus līdzekļus. Fibrinolītiskās zāles ietver urokināzi, alteplāzi un streptokināzi. Šīs zāles intravenozi ievada infūzijas veidā.
Laiks no simptomu rašanās, diagnozes noteikšanas un zāļu lietošanas vairumā gadījumu ir izšķiroša cilvēka dzīvībai.
