Iedzimta ļaundabīga melanoma: indikācijas ģenētiskai pārbaudei

Ļaundabīgo melanomu Polijā diagnosticē apmēram 2000 cilvēku gadā, no kuriem līdz 15% gadījumu ir ģenētiskas izcelsmes ģimenes forma. Aptuveni 25-40 procenti iedzimtas ļaundabīgas melanomas ir saistītas ar CDKN2A gēna mutāciju. Pārbaudiet, kad ir vērts veikt melanomas ģenētisko testu.

Ļaundabīgā melanoma ir viena no ļaundabīgākajām neoplazmām. Tas ir iegūts no neiroektodermālas izcelsmes pigmenta šūnām (melanocītiem), kas embrija attīstības sākuma stadijā pāriet no nervu caurules uz orgāniem un audiem (āda, acs, smadzeņu apvalks, uroģenitālā sistēma utt.). Šīs šūnas nosaka ādas krāsu (fenotipu) un tās jutīgumu pret ultravioletajiem (UV) stariem, sintezējot un izdalot noteiktu pigmentu - melatonīnu.

Sakarā ar to, ka visvairāk melanocītu ir epidermā, āda ir visizplatītākais melanomas sākuma punkts. Tomēr tā nav vienīgā vieta, kur attīstās šis audzējs, jo šīs šūnas atrodas arī citos audos un orgānos. Gandrīz viena no 10 melanomām galvenokārt attīstās citur, visbiežāk dzimumorgānu un mutes gļotādās un acs ābolā.

Ļaundabīgā melanoma veido apmēram 1% no visiem diagnosticētajiem jaunveidojumiem, tomēr tā ir nozīmīga problēma, jo pēdējos gados ir novērots ievērojams šīs neoplazmas sastopamības pieaugums un relatīvi jaunā pacientu vecuma dēļ (30-50 gadi). Saslimstības pieaugums galvenokārt attiecas uz balto rasi. Polijā gadā tiek diagnosticēti aptuveni 2000. ļaundabīgas melanomas gadījumi, no kuriem līdz 15% ir ģenētiskas izcelsmes ģimenes forma.

Ļaundabīgas melanomas noslieces iedzimtība

Iedzimtu ļaundabīgu melanomu apmēram 25-40% gadījumu izraisa CDKN2A gēna mutācijas, kas atrodas 9p21 hromosomā. P.A148T variants tiek novērots 3,5% Polijas iedzīvotāju, palielinot melanomas attīstības risku. Mutācijas, kas citos reģionos izjauc CDKN2A gēnu, izraisa ģimenes aizkuņģa dziedzera melanomas-vēža sindroma attīstību. Saslimšanas noslieces mantojums ir dominējošais, t.i., lai palielinātu saslimšanas risku, pietiek ar bojātā gēna saņemšanu no viena no vecākiem.

Kā atpazīt melanomu?

CDKN2A gēna mutācijas identificēšana var būt svarīga, pētot ģimenes noslieci uz ļaundabīgu melanomu, diagnosticējot un prognozējot, un pat ietekmēt terapijas izvēli. Tomēr jāuzsver, ka neoplastiskās slimības (ieskaitot melanomu) nav stingri iedzimtas slimības. Manto tikai slimības noslieci, kas saistīta ar pastāvīgām izmaiņām genomā.

Ļaundabīgas melanomas attīstība

Ģimenes ļaundabīgā melanoma tiek diagnosticēta agri, parasti pirms 50 gadu vecuma. (ir pamanāms pakāpenisks pacientu vecuma samazinājums). Dažreiz ģimenes anamnēzē ir audzēji citos orgānos (aizkuņģa dziedzeris, agrīns krūts vēzis) un, iespējams, citi vēža veidi (plaušu vēzis). Ļaundabīgā melanoma parasti rodas no dzimumzīmēm (pigmentēti ādas bojājumi), tās augšanu papildina palielināšanās, iekaisuma pietūkums, čūlas, nieze un asiņošana.

Tiek uzskatīts, ka cilvēkiem ar molu uz ādas būtu jāievēro izmaiņas, kas tajās notiek. Ja rodas kāds no iepriekš uzskaitītajiem simptomiem, ieteicams sazināties ar ārstu.

Melanomas diagnostika un prognoze

Neoplazma bieži atrodas uz atklātām ādas daļām vai vietās, kur ir tendence uz mehānisku kairinājumu, un tā bieži ir multifokāla. To raksturo agrīna metastāze, zema zāļu jutība un līdz ar to arī augsta mirstība. Ārsti tomēr uzsver, ka agrīna melanomas diagnostika dod iespēju pilnīgai atveseļošanai. Valstīs ar augstu saslimstību, bet arī ar ļoti attīstītu sociālo izpratni un medicīnas sabiedrības jutīgumu aptuveni 90% gadījumu tiek diagnosticēti sākotnējā stadijā (aprobežojas ar ādu / gļotādu). Polijā lielākā daļa pacientu apmeklē ārstu ar jau progresējušu melanomu un metastāžu klātbūtni.

Ļaundabīga melanoma: indikācijas ģenētiskai pārbaudei

• ģimenes anamnēzē melanoma (vismaz 2 tuvāko radinieku vidū), īpaši pirms 50 gadu vecuma;
• aizdomas par melanomas-aizkuņģa dziedzera vēža sindromu (vismaz 2 melanomas un / vai aizkuņģa dziedzera vēža gadījumi tuvāko radinieku vidū), īpaši citu ģimenes audzēju, piemēram, agrīna krūts vēža, klātbūtnē;
• ādas tips, kas ir jutīgs pret UV starojumu (gaiša sejas krāsa, sarkani vai blondi mati, zili īrisi, daudzi vasaras raibumi), liels skaits iedzimtu pigmentētu molu, ar ilgstošu saules un ultravioletā starojuma iedarbību vai ar saules apdegumiem (īpaši bērnībā);
• mutāciju noteikšana CDKN2A gēnā radiniekos.

Lai novērstu slimības attīstību

Sakarā ar progresējošas melanomas ārstēšanas ierobežoto efektivitāti un šī vēža unikālo ļaundabīgo audzēju vissvarīgākā loma ir veselības paradumu uzlabošanai un skrīninga testiem, ļaujot savlaicīgi diagnosticēt slimību. Cilvēkiem ar lielu risku jālieto aizsardzība pret sauli (krēmi ar SPF vismaz 15, atkarībā no ādas fenotipa) un rūpīgi jāpārbauda ādas bojājumi, īpaši vietās, kur atrodas saules gaisma.

Ieteicams veikt preventīvu, savlaicīgu aizdomīgu molu noņemšanu un to histopatoloģisko izmeklēšanu. Faktori, kas palielina ļaundabīgu ādas bojājumu risku, ir: dzimumzīmju mehānisks kairinājums, pārmērīga saules gaisma, UV iedarbība un imūnsupresija.

Ieteicama arī onkoloģiskā uzraudzība: dermatoloģiskās pārbaudes ik pēc 6 mēnešiem pacientiem un tuvākajiem radiniekiem, kā arī ģimenēs ar citām neoplazmām skrīnings jāpaplašina, iekļaujot apdraudēto orgānu. Ģenētiskā CDKN2A gēna pārbaude, kas apstiprina iedzimtu slimības noslieci, ļauj profilaksi paplašināt līdz asimptomātiskiem pacienta radiniekiem - mutācijas nesējiem.

Pirms testa veikšanas ir vērts konsultēties ar ģenētiķi, kurš izvēlēsies atbilstošo testu.