Poliglutamīna slimības - cēloņi, simptomi, ārstēšana

Poliglutamīna slimības ir neārstējamu retu ģenētisko slimību grupa, kas izraisa šūnu nāvi smadzenēs. Slavenākā Hantingtona horeja. Parasti tas skar cilvēkus vecumā no 35 līdz 50 gadiem, lai gan tas var parādīties arī dažu gadu veciem bērniem. Šī slimība ne tikai pasliktina dzīves kvalitāti, bet arī saīsina to līdz pat 20 gadiem. Kas vēl ir poliglutamīna slimības? Kādi ir simptomi? Kāda ir viņu diagnoze un ārstēšana?

Poliglutamīna slimības ir neārstējamu retu ģenētisko slimību grupa, kas izraisa šūnu nāvi smadzenēs. Tie ietver deviņas slimības vienības: ¹

• Hantingtona horeja
• Šāda veida mugurkaula-smadzenīšu ataksija: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (katru tipu uzskata par atsevišķu slimības vienību)
• Naito-Oyanagi slimība (dentatorubral-pallidoluysian atrofija, DRPLA atrofija)
• Kenedija sindroms (ar X saistīta mugurkaula un mugurkaula muskuļu atrofija, SBMA, SMAX1)

Poliglutamīna slimības - cēloņi

Poliglutamīna slimības izraisa gēna mutācija. Veselam gēnam ir līdz 26 CAG atkārtojumiem, kas atbilst glutamīnam - organiskam savienojumam, kas ir daļa no olbaltumvielām, kas nepieciešamas dzīviem organismiem. Cilvēkiem ar poliglutamīna slimībām CAG atkārtojumu skaits pārsniedz šo skaitli. Piemēram, Hantingtonas horejā tas pārsniedz 40 atkārtojumus.Gēnā ierakstītā informācija, kas nolasīta transkripcijas un tulkošanas procesā, tiek pārrakstīta gēnu produktos - RNS un olbaltumvielās. Pirmkārt, transkripcija rada mRNS, kas saglabā informāciju par palielinātu CAG atkārtojumu skaitu. Ģenētiskās informācijas galīgā tulkošana noteiktā olbaltumvielu struktūrā notiek tulkošanas procesā. Olbaltumviela arī saglabā informāciju par paplašināto CAG secību. RNS un olbaltumvielas, kas rodas no gēna, ir toksiskas šūnai un izjauc tajā notiekošos procesus. Galu galā tas noved pie šūnu nāves, kas jo īpaši izpaužas nervu sistēmā.

Poliglutamīna slimības - simptomi

• Hantingtona horeja - izpaužas ar piespiedu horejas kustībām un progresējošu demenci un kognitīvo pasliktināšanos. Rezultātā tas bieži noved pie iznīcības un nāves
• spinocerebellārā ataksija - ieskaitot problēmas ar līdzsvara saglabāšanu gan stāvus stāvoklī (tiek novērota ritmiska galvas un rumpja kratīšana), gan staigāšanas laikā (pacientam ir grūtības uzturēt ķermeņa vertikālo stāvokli, viņa gaita ir lēna, nestabila, uz tā sauktās platās pamatnes), muskuļu vaļīgums bieži un sāpīgi muskuļu krampji
• Naito-Oyanagi slimība - slimība ietver ataksiju (ataksiju), horeoatetozi (ko raksturo patoloģisku muskuļu kustību epizodes) un demenci. Bērnības formā tiek novērota garīgā atpalicība, uzvedības traucējumi, mioklonuss un epilepsija. Ir ziņots arī par radzenes epitēlija deģenerāciju
• Kenedija sindroms - sākotnējie simptomi ir trīce, tirpšanas muskuļi, muskuļu krampji, nogurums un neskaidra runa. Slimībai progresējot, pacientiem rodas ekstremitāšu un bulbaru muskuļu vājums un atrofija, kas izpaužas kā dizartrija, disfonija, žokļa noslīdēšana, mēles vājums, grūtības košļāt un traucēta mobilitāte.

Poliglutamīna slimības - diagnoze

Galīgā diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz ģenētisko testēšanu. Rezultātus var gaidīt 10-14 dienas. Pārbaude netiek kompensēta, un tā cena ir aptuveni PLN 500.

Poliglutamīna slimības - ārstēšana. Pētījumi par RNS pacientiem piedāvā jaunas cerības

Terapeitiskā līdzekļa atrašana poliglutamīna slimību apturēšanai vai aizkavēšanai ir sarežģīta vairāku iemeslu dēļ. Problēma ir cita starpā slimības ģenētiskais pamats, un zinātnieki vēl nespēj efektīvi "labot" gēnus visās pieaugušā organisma šūnās. Turklāt slimība galvenokārt ietekmē nervu sistēmu, kuras pieejamību narkotikām ierobežo fiziska barjera klātbūtne, kas atdala asinis no smadzenēm. Daudzos gadījumos būtu nepieciešams tieši ievadīt narkotikas smadzenēs, kas ir ļoti bīstami.

Zinātnieki spēj nosaukt un atrast gēnus, kas ir atbildīgi par poliglutamīna slimībām, taču vēl nav izpratuši to veidošanās mehānismus. Šo uzdevumu veica pētnieku grupa no Polijas Zinātņu akadēmijas Bioorganiskās ķīmijas institūta Poznaņā. Martyna Urbanek, M.Sc., programmas L'Oréal Polska sievietēm un zinātnei stipendiāte, promocijas darba ietvaros veic pētījumus par kodolu RNS kopām poliglutamīna slimību šūnu modeļos.

Pēc eksperta domām, Martina Urbaneka, Polijas Zinātņu akadēmijas Bioorganiskās ķīmijas institūta Molekulārās biomedicīnas katedras doktorante Poznaņā

Mani pētījumi rāda, ka bojātā gēna produktam - RNS - ir nozīme poliglutamīna slimību patoģenēzē, ieskaitot iepriekš minēto RNS kopu veidošanos. Tas parāda, ka ierosinātajā terapijā jāņem vērā gan gēnu produkti - RNS, gan olbaltumvielas - un ne tikai iepriekš postulētais bojātais proteīns. Noņemot tikai bojāto olbaltumvielu, mēs likvidētu tikai daļu no slimības cēloņa un līdz ar to daļu no simptomiem. Pašreizējais darbs ietver arī iespēju noņemt RNS kopas, kas varētu būt daļa no terapijas

Bibliogrāfija:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Hantingtona slimība - neiroloģiski vai psihiski traucējumi? Lietas pārskats, "Psychiatria Polska" 2012, XLVI sējums, 5. numurs

Rakstā izmantoti programmas L'Oréal Polska sievietēm un zinātnei veidotāju materiāli

Lasiet arī: Ģenētiskie pētījumi Retas slimības - nepietiekami novērtēta problēma. Vīriešu ģenētiskās slimības vai dēla mantojums no tēva