Atlikušās slimības (MRD) - diagnostika, ārstēšana

Atlikušās slimības nosaka situāciju organismā, kad pēc vēža ārstēšanas paliek neliels skaits vēža šūnu. Ar standarta diagnostikas metodēm tos nevar noteikt. Atlikušās slimības klātbūtne pacientam nerada simptomus, bet ir svarīga vēža atkārtošanās riskam. Atlikušās slimības diagnozei ir vislielākā nozīme remisijas pacientu ārstēšanā pēc leikēmijas onkoloģiskās ārstēšanas.

Satura rādītājs:

1. Atlikušās slimības - diagnoze
2. Atlikušās slimības - diagnostikas loma leikēmijas terapijā
3. Atlikušās slimības - MRD diagnostikas nozīme
4. Atlikušās slimības novērtējums un onkoloģiskās ārstēšanas individualizācija
5. Atlikušās slimības - MRD novērtēšanā izmantotie testi
6. Atlikušās slimības - ārstēšana
7. Atlikušās slimības diagnostikas nozīme mūsdienu vēža terapijā

Atlikušo slimību bieži saīsina MRD, kas atvasināts no angļu valodas nosaukuma Minimal Residual Disease. Tas notiek pacientiem, kas cieš no vēža, īpaši leikēmijas, kuri ir saņēmuši vai tiek ārstēti. Pacientiem ar MRD organismā ir neliels daudzums slimības šūnu.

Atlikušās slimības klātbūtni norāda neoplastisko šūnu procentuālais daudzums, kas lielāks par 10–3. Tā kā tos nevar noteikt ar standarta metodēm, parastais novērtējums parasti parāda pilnīgu neoplastiskās slimības remisiju. MRD noteikšana un pareiza diagnosticēšana ir svarīga, jo tas ir galvenais leikēmijas atkārtošanās cēlonis.

Atlikušās slimības - diagnoze

Atlikušo slimību nevar noteikt tādos testos kā asins skaitlis un kaulu smadzeņu testi. Tās laikā pacients arī neievēro simptomus, kas norāda uz slimības stāvokli. MRD var noteikt tikai ar ļoti jutīgām diagnostikas metodēm. Tie ietver mūsdienīgus testus, izmantojot molekulārās bioloģijas sasniegumus, kuru pamatā ir DNS, RNS vai specifisku vēža olbaltumvielu noteikšana. Šīs metodes ir vai nu plūsmas citometrija, vai ģenētiskās pārbaudes metodes. Viena no tām ir kodolsintēzes gēnu transkriptu PCR analīze.

Atlikušās slimības noteikšanai nepieciešama jutīga diagnostikas metode, kas spēj reģistrēt 1 vēža šūnu 10 000 šūnās. Piemēram, standarta metodes, piemēram, mikroskopiskās novērtēšanas, jutīgums ir 1 audzēja šūna uz 20 veselām šūnām.

Lielākā daļa pētījumu par MRD koncentrējas uz leikēmiju un limfomas. Zinātnieki cer, ka viņu secinājumus varētu izmantot arī citu vēža slimību ārstēšanā.

Lasiet arī: Vēzis: vēža profilakse, diagnostika un ārstēšana

Atlikušās slimības - diagnostikas loma leikēmijas terapijā

Atlikušās slimības diagnozei ir vislielākā nozīme remisijas pacientu ārstēšanā pēc leikēmijas onkoloģiskās ārstēšanas. Mēs varam uzskaitīt konkrētus šīs slimības veidus, kuros MRD noteikšana ir īpaši svarīga:

• hroniska mieloīdā leikēmija pieaugušajiem
• akūta limfoblastiska leikēmija bērniem, kas ir visizplatītākais bērnu vēzis

Ārstējot vēzi, īpaši leikēmiju, MRD diagnoze ir svarīga vairāku iemeslu dēļ:

• Nosakiet, vai ārstēšana ir iznīcinājusi visas vēža šūnas. Ja paliek to pēdas, pastāv slimības atkārtošanās risks.
• Agrīna vēža atkārtošanās atklāšana.
• Atbalsts visefektīvākās ārstēšanas metodes izvēlē.
• Testa rezultāti ļauj salīdzināt dažādu ārstēšanas veidu efektivitāti.
• Regulāru testu veikšana ļauj uzraudzīt pacienta remisijas stāvokli.

Leikēmijas ir asins vēzis. Šīs slimības galvenokārt ietekmē kaulu smadzenes, kur tiek ražotas tās šūnas.

Standarta diagnostikas metodēs kaulu smadzeņu paraugus novēro, izmantojot mikroskopu. Leikēmijas šūnas izskatās kā normālas nenobriedušas asins šūnas, izņemot to, ka to ir daudz vairāk nekā parasti.

Veselā smadzenēs parasti ir 1-2% nenobriedušu šūnu. Leikēmijas gadījumā tie veido 40–90% no tā. Šajā gadījumā slimības mikroskopiskais novērtējums ir diezgan vienkāršs. MRD slimoto šūnu skaits ir nenozīmīgs. Tajā pašā laikā mikroskopā tie pēc izskata neatšķiras no veselām, nenobriedušām šūnām. Tādēļ standarta diagnostikas metodes ir neefektīvas, nosakot atlikušo slimību.

Vēža terapija iznīcina lielāko daļu leikēmijas šūnu. Vairumā gadījumu leikēmijas šūnu pēdas (apmēram 0,001%) izdzīvo pēc ārstēšanas. Neliels skaits no tiem var saglabāties smadzenēs mēnešus vai gadus. Vēža šūnas var identificēt ar DNS testiem vai imūnanalīzēm. Tomēr tos nevar atšķirt no veseliem, tos aplūkojot mikroskopā.

Testi, kas atklāj minimālu atlikušo slimību, var palīdzēt mērķtiecīgi ārstēt un novērst leikēmijas atkārtošanos. Pat viena audzēja šūna, kas palikusi pēc ārstēšanas, var izraisīt letālu recidīvu.

Lasiet arī:

Matainu šūnu leikēmija: cēloņi, simptomi, ārstēšana

Limfocitārā leikēmija (CLL) - cēloņi, simptomi un ārstēšana

Akūta mieloleikoze (AML) - cēloņi, simptomi un ārstēšana

Atlikušās slimības - MRD diagnostikas nozīme

MRD līmenis galvenokārt ir rādītājs, lai novērtētu vēža atkārtošanās risku.

Atlikušās slimības diagnosticēšana ir svarīga arī, novērojot pacientus par recidīvu leikēmijas agrīnajiem simptomiem. Tam nepieciešama regulāra asins vai kaulu smadzeņu paraugu ņemšana.

Pateicoties molekulārajiem testiem, ļoti agrīnā stadijā, pirms slimības simptomi atkārtojas, ir iespējams noteikt vēža šūnu līmeņa paaugstināšanos pacienta ķermenī. Tas ir ļoti izdevīgi vairāku iemeslu dēļ:

• Pacientam, kuram agrīnā stadijā tiek diagnosticēts recidīvs, onkoloģiskās ārstēšanas laikā būs labāka veselība. Tas padarīs terapiju mazāk saspringtu.
• Agrīnā vēža atkārtošanās stadijā pacienta ķermenī ir mazāk leikēmijas šūnu, kuras ārstēšanas laikā ir jāiznīcina
• Šūnas parasti ir vairāk uzņēmīgas pret ārstēšanu periodā pirms simptomu atgriešanās. Ārstēšanas laikā tie var kļūt izturīgāki pret jūsu medikamentiem.

Atlikušās slimības novērtējums un onkoloģiskās ārstēšanas individualizācija

Atlikušo slimību diagnostikas attīstība dod cerību uz vēža ārstēšanas individualizāciju. Mūsdienās lielākā daļa pacientu ar noteiktu slimības veidu saņem tādu pašu ārstēšanu. Leikēmija ir slimība, kurai ir liela mainība. Tādēļ, lai pārvarētu vēzi, dažādiem pacientiem nepieciešama atšķirīga terapijas metode. Šo pieeju sauc par ārstēšanas individualizāciju.

MRD līmeņa noteikšana palīdz ārstiem izlemt, kura ārstēšana ir visizdevīgākā konkrētajam pacientam. Atlikušās slimības novērtējums ļauj noteikt individuālu atkārtošanās risku pacientiem. Tā rezultātā speciālists var labāk izvēlēties piemērotu terapijas stiprumu, lai novērstu recidīvus, vienlaikus pacienta ķermenim noslogojot pēc iespējas mazāk.

Bez informācijas par MRD ārsti var nodrošināt vienādu ārstēšanu tikai visiem pacientiem ar noteiktu vēža veidu. Šāda terapija dažiem pacientiem būs pārāk maiga un citiem - pārāk apgrūtinoša. Tāpēc onkoloģijas attīstībai ārkārtīgi svarīga ir individuāla riska faktoru identificēšana.

Atlikušās slimības - MRD novērtēšanā izmantotie testi

• DNS testi

Viena no diagnostikas metodēm ir testi, kas nosaka leikēmijai specifiskas DNS sekvences paraugos, kas ņemti no pacienta asinīm vai kaulu smadzenēm. Šim nolūkam tiek izmantotas polimerāzes ķēdes reakcijas. Tā ir ļoti jutīga tehnika. Tas pieder pie pamata metodēm, ko izmanto molekulārajā bioloģijā.

• RNS testi

Pārbaudes, kuru pamatā ir leikēmijai specifiskas RNS sekvences noteikšana, tiek izmantotas arī atlikušās slimības novērtēšanai. Šim nolūkam tiek izmantota RNS reversās transkripcijas metode, kurai seko polimerāzes ķēdes reakcija. Uz RNS balstītus testus parasti izmanto, ja DNS tests ir neefektīvs noteiktam audzēja mutācijas tipam. Tomēr šī metode ir laikietilpīgāka un sarežģītāka.

• Imunoloģiskie testi

Imunoloģiskajos testos, ko izmanto atlikušās slimības novērtēšanai, tiek izmantoti specifiski proteīni, kas atrodami uz šūnu virsmas. Leikēmijas šūnās bieži piemīt diezgan neparastas un unikālas to kombinācijas. Šīs olbaltumvielas var krāsot ar antivielām, kas apzīmētas ar fluorescējošu krāsu. Pēc tam tos atklāj, izmantojot plūsmas citometriju.

Parasti imūnanalīzes noteikšanas robeža ir aptuveni 1 no 10 000 šūnām. Metode nav efektīva leikēmijās, kurām nav identificēta un stabila fenotipa, t.i., šūnu ārējās pazīmes.

Atlikušās slimības - ārstēšana

Atlikušās slimības ārstēšana ir svarīga, jo tā ir galvenais recidīvu avots. Lai izslēgtu MRD, slimības simptomu remisijas laikā tiek izmantota turpmāka ārstēšana. Tas ietver terapiju ar lielu devu citostatisko līdzekļu lietošanu. Svarīgi ārstēšanas kursam un pilnīgai atveseļošanai ir piemērotas zāļu devas izvēle un pacienta aizsardzība pret komplikācijām.

Optimālais terapijas veids ir novērst vai vismaz samazināt MRD līmeni.
Atlikušās slimības ārstēšana var ietvert tādas metodes kā:

• Parastā onkoloģiskā ārstēšana (ķīmijterapija) ar lielām zāļu devām.
• Cilmes šūnu transplantācija, piemēram, kaulu smadzeņu transplantācija. Šāda procedūra palielina ķermeņa izturību pret intensīvu ķīmijterapiju. Pārstādīti kaulu smadzenes var arī palīdzēt novērst vēža šūnu izsekojamību pacienta ķermenī.
• Imūnterapija.
• Pacienta novērošana attiecībā uz agrīnām neoplastiskās slimības atkārtošanās pazīmēm.
• Terapija ar monoklonālām antivielām, kas vērstas pret vēža šūnām.
• Vēža vakcīnas.

Lasiet arī: IMUNOONKOLOĢIJA - moderna vēža ārstēšanas metode

Atlikušās slimības diagnostikas nozīme mūsdienu vēža terapijā

MRD novērtēšanas testi vēl nav ikdienas testi. Piekļuve tiem ir stipri ierobežota, tos var veikt tikai noteiktās laboratorijās.

Pašlaik lielākā daļa atlikušo slimību novērtēšanas testu tiek veikti klīniskajos pētījumos. Šie testi netiek veikti lielākajā daļā diagnostikas laboratoriju, jo tie ir sarežģīti, dārgi un laikietilpīgi.

Vēl viena MRD novērtēšanas testu problēma ir neliels ārstu skaits, kuri spēj analizēt viņu rezultātus. Lielākā daļa klīnisko testu medicīnas vēsturē ir veikti miljoniem reižu.

Šādi testi ietver, piemēram, asins analīzes. Tas ļauj medicīnas personālam droši interpretēt rezultātus, balstoties uz šīm plašajām zināšanām, ko apkopojušas speciālistu paaudzes.

MRD testi ir jauna diagnostikas metode. Zinātnieki un ārsti joprojām veido plašu zināšanu bāzi, kas nepieciešama, lai precīzi novērtētu šo pētījumu rezultātus.

Lasiet arī: Vēzis un gēni. Iedzimtas neoplazmas. Pārbaudiet, vai esat pakļauts riskam

Literatūra

1. Minimālās atlikušās slimības prognostiskā nozīme, ko novērtē ar plūsmas citometriju akūtā mieloleikēmijā, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Piekļuve tiešsaistē
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (2008. gada janvāris). "BCR / ABL negatīvo hronisko mieloproliferatīvo slimību (CMPD) diagnoze: visaptveroša pieeja, kuras pamatā ir morfoloģija, citoģenētika un molekulārie marķieri". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A un citi. (2006. gada jūnijs). "Bcl-2 / IgH pārkārtošanās 204 veselīgu indivīdu populācijā: sastopamība, vecuma un dzimuma sadalījums, pārtraukuma punkti un noteikšanas metodes derīgums". Lūks. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S un citi. (1998. gada augusts). "Minimālās atlikušās slimības klīniskā nozīme bērnības akūtās limfoblastiskās leikēmijas laikā. Eiropas vēža izpētes un ārstēšanas organizācija - bērnības leikēmijas kooperatīvā grupa". Piekļuve tiešsaistē
5. "Akūta limfoblastiska leikēmija: jauna iespēja pacientiem ar minimālu atlikušo slimību" medexpress.pl

Par autoru

Sara Janovska, maģistrante, starpdisciplināru doktora studiju programma farmācijas un biomedicīnas zinātņu jomā Ļubļinas Medicīnas universitātē un Bjalistokas Biotehnoloģijas institūtā. Farmaceitisko studiju absolvente Ļubļinas Medicīnas universitātē ar specializāciju augu medicīnā. Viņa ieguvusi maģistra grādu, aizstāvot darbu farmaceitiskās botānikas jomā par ekstraktu, kas iegūti no divdesmit sūnu sugām, antioksidanta īpašībām. Pašlaik savā pētniecības darbā viņš nodarbojas ar jaunu pretvēža vielu sintēzi un to īpašību izpēti vēža šūnu līnijās. Divus gadus viņa strādāja par farmācijas maģistru atvērtajā aptiekā.

Lasiet vairāk šī autora rakstus