Ebetrexat

1 ml šķīduma satur 20 mg metotreksāta (dinātrija sāls veidā).

Darbība

Citostatisks līdzeklis no antimetabolītu grupas, folskābes antagonists. Metotreksāts darbojas, konkurējoši nomācot dihidrofolāta reduktāzi, un tādējādi inhibē DNS sintēzi. Tas ir arī imūnsupresīvs. Pēc subkutānas, intramuskulāras un intravenozas ievadīšanas metotreksāta biopieejamība ir līdzīga. Aptuveni 50% metotreksāta saistās ar plazmas olbaltumvielām. Izplatīšanas fāzē tas galvenokārt uzkrājas aknās, nierēs un liesā poliglutamātu veidā, kas šajos orgānos saglabājas vairākas nedēļas vai mēnešus. Lietojot mazās devās, tas minimālā daudzumā iekļūst ķermeņa šķidrumos. Apmēram 10% no tā metabolizējas aknās, galvenais metabolīts ir 7-hidroksimetotreksāts. Tas izdalās caur nierēm, galvenokārt nemainīts. Aptuveni 5-20% metotreksāta un 1-5% 7-hidroksimetotreksāta izdalās ar žulti. Metotreksāts enterohepātiskajā cirkulācijā ir ievērojamā daudzumā. Vidējais terminālais T0.5 ir 6-7 stundas, un tam ir ievērojama mainība (3-17 stundas); T0,5 ir pagarināts pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kā arī pacientiem ar pleiras izsvīdumu vai ascītu.

Devas

Reimatoīdais artrīts (pieaugušajiem). Ievadiet subkutāni, intramuskulāri vai intravenozi (bolus). Ieteicamā sākumdeva ir 7,5 mg vienu reizi nedēļā.Atkarībā no slimības smaguma pakāpes un zāļu tolerances sākotnējo devu var palielināt. Parasti nedrīkst lietot devu 25 mg nedēļā. Atbilde uz ārstēšanu var būt sagaidāma pēc apmēram 4-8 nedēļām.Pēc vēlamā efekta sasniegšanas deva pakāpeniski jāsamazina līdz zemākajai iespējamajai efektīvajai uzturošajai devai. Nepilngadīgo idiopātiskā artrīta poliartikulāras formas (bērniem un pusaudžiem). Subkutāni vai intramuskulāri. Ieteicamā deva ir 10-15 mg / m2 / nedēļā. Refraktāros gadījumos nedēļas devu var palielināt līdz 20 mg / m2 / nedēļā. Nav ieteicams bērniem, kas jaunāki par smagu psoriāzi un psoriātisko artrītu (pieaugušajiem). Jāievada subkutāni, intramuskulāri vai intravenozi (bolus) Vienu nedēļu pirms ārstēšanas sākuma ieteicams ievadīt testa devu no 5 līdz 10 parenterāli ievadāmam metotreksātam. mg, lai novērtētu idiosinkrātiskas blakusparādības. Ieteicamā sākumdeva ir 7,5 mg vienu reizi nedēļā. Deva pakāpeniski jāpalielina. Parasti devas nedrīkst pārsniegt 25 mg nedēļā. Izņēmuma gadījumos augstāka deva var būt klīniski pamatota, taču nedrīkst pārsniegt maksimālo devu 30 mg nedēļā.Reakcija uz ārstēšanu var būt sagaidāma pēc apmēram 2-6 nedēļām. deva pakāpeniski jāsamazina līdz zemākajai iespējamajai efektīvajai uzturošajai devai. Īpašas pacientu grupas. Pacienti ar nieru darbības traucējumiem: kreatinīna klīrenss (CCr)> 50 ml / min: izmantojiet 100% no nepieciešamās devas; CCr 20-50 ml / min: lietot 50% no nepieciešamās devas; 0,5 metotreksāta CCr var pagarināt līdz 4 reizēm, tādēļ dažos gadījumos var būt nepieciešams samazināt devu vai pārtraukt metotreksāta lietošanu.

Indikācijas

Aktīvs reimatoīdais artrīts pieaugušiem pacientiem. Smagi aktīva juvenila idiopātiska artrīta poliartikulāras formas, kad ārstēšana ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL) ir bijusi neveiksmīga. Smaga, ugunsizturīga, invalidizējoša psoriāze pieaugušiem pacientiem, kuri nav atbilstoši reaģējuši uz citām ārstēšanas metodēm, piemēram, fototerapiju, fotoķīmijterapiju (PUVA) un retinoīdiem, kā arī smagu locītavu psoriāzi (psoriātisko artrītu).

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret metotreksātu vai jebkuru no palīgvielām. Smagi aknu darbības traucējumi - bilirubīna līmenis serumā> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Pārmērīga alkohola lietošana. Smagi nieru darbības traucējumi - kreatinīna klīrenss 2 mg / dl. Anamnēzē ir hematoloģiskas slimības, piemēram, kaulu smadzeņu hipoplāzija, leikopēnija, trombocitopēnija vai klīniski nozīmīga anēmija. Imūndeficīts. Smagas, akūtas vai hroniskas infekcijas, piemēram, tuberkuloze un HIV infekcija. Mutes gļotādas iekaisums un / vai čūlas. Zināma kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas aktīvā peptiskās čūlas slimība. Vienlaicīga vakcinācija ar dzīvām vakcīnām. Grūtniecība un zīdīšana.

Piesardzības pasākumi

Metotreksātu drīkst lietot tikai ārsti vai viņu uzraudzībā, kuriem ir zināšanas un pieredze antimetabolītu citotoksisko zāļu lietošanā. Ārstējot ar metotreksātu, ir nepieciešams regulāri un regulāri kontrolēt pacienta stāvokli, lai atklātu zāļu toksicitātes pazīmes un pēc iespējas ātrāk tās novērtētu. Pirms terapijas uzsākšanas ar metotreksātu vai atsākt ārstēšanu pēc pārtraukuma, jāveic pilnīga asins analīze ar uztriepes un trombocītu skaitu, jāveic aknu enzīmi, bilirubīna un albumīna līmenis serumā, jāveic krūškurvja rentgenstaru un nieru darbības testi un jāizslēdz grūtniecība; ja ir klīniska indikācija, izslēdziet tuberkulozi un hepatītu. Ārstēšanas laikā - pirmajās 2 ārstēšanas nedēļās katru nedēļu, pēc tam nākamo mēnesi ik ​​pēc 2 nedēļām, pēc tam vismaz reizi mēnesī nākamajos 6 ārstēšanas mēnešos un pēc tam vismaz reizi 3 mēnešos jāveic šādi testi: mutes un rīkles pārbaude uz gļotādas bojājumiem, pilnīga asins analīze ar uztriepēm un trombocītu skaitu, aknu darbības testi, nieru darbības testi (ieskaitot urīna analīzi), iespējamo plaušu disfunkcijas testi un, ja nepieciešams, asins funkciju testi iespļaut. Būtu jāapsver biežākas pārbaudes gados vecākiem cilvēkiem un palielinot devu. Jebkuram nozīmīgam leikocītu vai trombocītu skaita samazinājumam nepieciešama tūlītēja terapijas pārtraukšana un atbilstošas ​​atbalstošas ​​terapijas ieviešana. Pacientiem jāiesaka ziņot par visiem simptomiem, kas liecina par infekcijas attīstību. Īpaša asins un trombocītu skaita kontrole prasa pacientus, kuri tiek ārstēti vienlaikus ar citām zālēm, kas ir toksiskas asinsrades sistēmai (piemēram, leflunomīdu). Kaulu smadzeņu biopsija jāveic ilgstošas ​​ārstēšanas laikā ar metotreksātu. Īpaša uzmanība jāpievērš agrīnām hepatotoksicitātes pazīmēm. Ārstēšanu nevajadzētu sākt vai tā nekavējoties jāpārtrauc, ja pirms ārstēšanas ar metotreksātu vai ārstēšanas laikā tiek novērotas aknu funkcionālo testu novirzes vai biopsijas materiāla novirzes (tās jāatrisina 2 nedēļu laikā; tajā brīdī var apsvērt ārstēšanas atsākšanu). Nav pierādījumu, ka aknu biopsija būtu noderīga, kontrolējot hepatotoksicitāti reimatisko slimību ārstēšanā. Pacientiem ar psoriāzi nepieciešamība pēc aknu biopsijas pirms ārstēšanas un ārstēšanas laikā ir pretrunīga. Nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu, vai atkārtoti aknu testi vai III tipa kolagēna propeptīda testi ir pietiekami efektīvi, lai noteiktu hepatotoksicitāti. Individuāls pacienta novērtējums jāveic, ņemot vērā atšķirības riska faktoru klātbūtnē vai neesamībā, piemēram: iepriekšējs pārmērīgs alkohola patēriņš, pastāvīgs aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, aknu slimību vēsture, iedzimtu aknu slimību vēsture, diabēts, aptaukošanās, iepriekšēja iedarbība uz Hepatotoksiskas zāles vai vielas, kā arī ilgstoša ārstēšana ar metotreksātu vai kumulatīvo devu lietošana ≥ 1,5 g. Ja aknu enzīmu līmenis joprojām ir augsts, apsveriet iespēju samazināt metotreksāta devu vai pārtraukt ārstēšanu. Ārstējot ar metotreksātu, nevajadzētu lietot citas hepatotoksiskas zāles, ja vien tas nav absolūti nepieciešams (šajā gadījumā alkohola lietošana jāpārtrauc vai ievērojami jāsamazina un rūpīgi jāuzrauga aknu enzīmu aktivitāte); tas attiecas arī uz vienlaicīgu tādu zāļu lietošanu, kurām ir toksiska ietekme uz hematopoētisko sistēmu. Metotreksāta deva jāsamazina, ja rodas nieru darbības traucējumi. Par aizdomām par nieru disfunkciju (piemēram, gados vecākiem pacientiem) nepieciešama biežāka pārbaude, īpaši, ja vienlaikus ar metotreksātu lieto citas zāles, kas ietekmē tā izdalīšanos, izraisa nieru bojājumus (piemēram, NPL) vai var kaitēt asinsrades sistēmai. . Ja pastāv tādi riska faktori kā nieru disfunkcija (pat robeža), vienlaikus nav ieteicams lietot NSPL. Pacientiem jāiesaka ziņot par visiem satraucošajiem elpošanas simptomiem, piemēram, pastāvīgu klepu vai aizdusu. Pacientiem ar plaušu simptomiem metotreksāta lietošana jāpārtrauc un jāveic rūpīga pārbaude (ieskaitot krūškurvja radiogrāfiju), lai izslēgtu infekciju un audzējus. Ja ir aizdomas, ka plaušu slimības simptomi ir saistīti ar metotreksāta iedarbību, jāuzsāk ārstēšana ar kortikosteroīdiem un ārstēšanu ar metotreksātu nedrīkst atsākt. Pacientiem ar plaušu simptomiem jāapsver arī oportūnistisko infekciju, tostarp pneimocistozes, diagnostika. Īpaša piesardzība jāievēro: pacientiem ar plaušu darbības traucējumiem; latentu, hronisku infekciju gadījumā (piemēram, jostas roze, tuberkuloze, B vai C hepatīts), iespējams, ka slimība pasliktināsies; pacientiem ar patoloģisku šķidruma uzkrāšanos ķermeņa dobumos (piemēram, ar ascītu vai pleiras izsvīdumu) ilgstošas ​​metotreksāta eliminācijas dēļ (pleiras un peritoneālās izsvīduma gadījumā pirms metotreksāta terapijas uzsākšanas jāveic drenāža). Apstākļi, kas izraisa dehidratāciju, piemēram, vemšana, caureja un stomatīts, var palielināt metotreksāta koncentrāciju un toksicitāti; šādos gadījumos ārstēšana ar metotreksātu jāpārtrauc, līdz simptomi izzūd. Caureja un čūlainais stomatīts var būt metotreksāta toksicitātes pazīmes, un ārstēšana ir jāpārtrauc. Ārstēšana jāpārtrauc, ja rodas asiņaina vemšana, melna izkārnījumi vai asinis izkārnījumos.Ļaundabīgas limfomas var attīstīties pacientiem, kuri saņem mazas metotreksāta devas; šajā gadījumā ārstēšana jāpārtrauc; ja limfomai nav spontānas regresijas pazīmju, nepieciešama ārstēšana ar citotoksiskām zālēm. Radiācijas izraisīts dermatīts un saules apdeguma izraisīts dermatīts (saukts par "atgādinājuma reakciju") var atgriezties kopā ar metotreksātu. Apstarojot ar UV gaismu un vienlaikus lietojot metotreksātu, psoriāzes ādas bojājumi var pasliktināties. Metotreksāts var mazināt atbildes reakciju uz vakcināciju un var traucēt imunoloģisko testu rezultātus. Ārstēšanas laikā var apsvērt papildināšanu ar folijskābi vai folīnskābi saskaņā ar pašreizējām ārstēšanas vadlīnijām. Jāatceras, ka vitamīni vai citi preparāti, kas satur folskābi, folīnskābi vai to atvasinājumus, var samazināt metotreksāta efektivitāti. Izvairieties no metotreksāta saskares ar ādu un gļotādām. Bērniem līdz 3 gadu vecumam metotreksātu nav ieteicams lietot.

Nevēlama darbība

Nevēlamo blakusparādību rašanās un intensitāte ir atkarīga no zāļu devas un lietošanas biežuma, tomēr nopietnas blakusparādības var rasties pat lietojot mazas metotreksāta devas. Ļoti bieži: apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, orofaringeālas gļotādas iekaisums un čūlas (īpaši pirmajās 24–48 stundās pēc ievadīšanas), aknu enzīmu (ALAT, ASAT, sārmainās fosfatāzes) un bilirubīna līmeņa paaugstināšanās. Bieži: leikopēnija, trombocitopēnija, anēmija, galvassāpes, nogurums, miegainība, parestēzija, plaušu komplikācijas intersticiāla alveolīta vai plaušu izsvīduma dēļ un nāve, kas saistīta ar šīm komplikācijām (neatkarīgi no devas un ārstēšanas ar metotreksātu ilguma; visbiežāk sastopamie simptomi ir : vispārējs savārgums, sauss, kairinošs klepus, elpas trūkums, pārvēršoties par aizdusu miera stāvoklī, sāpes krūtīs, drudzis), caureja (īpaši pirmajās 24–48 stundās pēc ievadīšanas), izsitumi, eritēma, nieze. Retāk: herpes zoster, ļaundabīga limfoma, pancitopēnija, agranulocitoze, asinsrades traucējumi, alerģiskas reakcijas, anafilaktiskais šoks, cukura diabēts, depresija, hemiplēģija, vertigo, apjukums, krampji, leikoencefalopātija / encefalopātija (pēc parenterālas ievadīšanas). , plaušu fibroze, pleiras izsvīdums, kuņģa-zarnu trakta čūlas un asiņošana, pankreatīts, steatozes attīstība, aknu fibroze un ciroze (bieži notiek, neskatoties uz regulāru uzraudzību un normāliem aknu enzīmiem), samazināts seruma albumīns, nātrene, fotosensitivitāte, paaugstināta jutība ādas pigmentācija, matu izkrišana, brūču dzīšanas traucējumi, reimatisko mezglu palielināšanās, psoriātisko bojājumu sāpīgums (psoriāzes bojājumus ārstēšanas laikā ar metotreksātu var pastiprināt UV starojums), herpes tipa izsitumi uz ādas, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksisks epidermas nekrolīze, locītavu sāpes, muskuļu sāpes, osteoporoze, urīnpūšļa gļotādas iekaisums un čūlas (var būt arī hematūrija), sāpīga urinēšana, maksts gļotādas iekaisums un čūlas, reakcijas injekcijas vietā - pēc intramuskulāras injekcijas (dedzinoša sajūta) vai audu bojājumi, sterila abscesa veidošanās, taukaudu zudums). Reti: sepse, megaloblastiska anēmija, garastāvokļa svārstības, pārejoši redzes traucējumi, paralīze, runas traucējumi (ieskaitot disartriju un afāziju), smagi redzes traucējumi, nezināmas izcelsmes smaga distopija, hipotensija, trombemboliskas parādības (ieskaitot artēriju un asinsvadu trombozi). smadzenes, tromboflebīts, dziļo vēnu tromboze, tīklenes asinsvadu tromboze, plaušu embolija), faringīts, apnoja, enterīts, darva izkārnījumi, gingivīts, akūts hepatīts un hepatotoksicitāte, nagu pigmentācijas izmaiņu saasināšanās, nagu plāksnes atdalīšanās , pūtītes, ekhimoze, asiņošana, multiformā eritēma, eritematozi izsitumi uz ādas, pārslodzes izraisīti lūzumi, azotēmija, spontāns aborts, oligospermija, menstruālā cikla traucējumi. Ļoti reti: herpes simplex vīrusa infekcija, hepatīts, smaga mielosupresija, aplastiska anēmija, hipogammaglobulinēmija, sāpes, ekstremitāšu muskuļu vājums, disgeizija (metāla garša), akūts aseptisks meningīts ar meningītu (paralīze, vemšana), konjunktivīts, perikardīts, perikarda izsvīdums, perikarda tamponāde, Pneumocystis carinii pneimonija, hroniska obstruktīva plaušu slimība, bronhiālā astma, hematemēze, akūta aknu nekroze, akūta paronīhija, furunkuloze, telangiectasia, proteinūrija, augļa nāve, spermatoģenēzes traucējumi , dzimumtieksmes zudums, impotence, izdalījumi no maksts, neauglība, drudzis. Nav zināmi: oportūnistiskas infekcijas (dažos gadījumos var būt letālas), letāls sepsis, histoplazmoze un kriptokokoze, nokardioze, izplatīta herpes simplex vīrusa infekcija, citomegalovīrusa infekcijas, tostarp pneimonija, B hepatīta reaktivācija, hepatīta saasināšanās C tips, limfadenopātija, limfoproliferatīvās slimības (daļēji atgriezeniskas), eozinofīlija un neitropēnija, imūnsupresija, drudzis, alerģisks vaskulīts, bulloza asiņošana, neinfekciozs peritonīts, aknu mazspēja, brūču dzīšanas traucējumi. Blakusparādības, ko parasti novēro, lietojot lielākas metotreksāta devas onkoloģisko indikāciju gadījumā, ir šādas: retāk: smaga nefropātija, nieru mazspēja; ļoti reti: patoloģiskas galvaskausa sajūtas, īslaicīgs redzes zudums.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Metotreksāts ir teratogēns, izraisa iedzimtus defektus un / vai spontāno abortu. Metotreksāta lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta. Pirms ārstēšanas uzsākšanas grūtniecība jāizslēdz, izmantojot uzticamas metodes, piemēram, grūtniecības testu. Pacientiem (sievietēm un vīriešiem) metotreksāta terapijas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc terapijas pārtraukšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode. Tā kā metotreksāts var būt genotoksisks, pirms ārstēšanas uzsākšanas visām sievietēm, kuras plāno grūtniecību, jābūt pieejamām ģenētiskām konsultācijām. Vīriešiem pirms ārstēšanas jākonsultējas ar spermas uzglabāšanu. Metotreksāts izdalās mātes pienā un var kaitēt zīdainim, tāpēc tā lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.

Komentāri

1 zāļu deva satur

Mijiedarbība

NPL, ieskaitot salicilskābi, samazina metotreksāta cauruļveida sekrēciju, palielinot tā toksicitāti; NPL var lietot reimatoīdā artrīta ārstēšanā ar mazām metotreksāta devām, bet tikai stingrā ārsta uzraudzībā. Metotreksāta hepatotoksisko iedarbību pastiprina citas zāles, kas potenciāli var kaitēt aknām un asinsrades sistēmai (t.i., leflunomīds, azatioprīns, sulfasalazīns un retinoīdi) un regulāra alkohola lietošana. Ārstējot metotreksātu, jāizvairās no alkohola lietošanas. Metotreksāta hematotoksicitāti pastiprina zāles, kurām ir toksiska ietekme uz asinsrades sistēmu (piemēram, metamizols). Kombinēta terapija ar metotreksātu un leflunomīdu var palielināt pancitopēnijas risku. Metotreksāts palielina merkaptopurīnu līmeni asinīs, tāpēc kombinētai terapijai var būt nepieciešama šo zāļu devas pielāgošana. Pretkrampju līdzekļi samazina metotreksāta daudzumu asinīs. Metotreksāts pagarina 5-fluoruracila T0,5. Salicilāti, fenilbutazons, fenitoīns, barbiturāti, sedatīvi līdzekļi, perorālie kontracepcijas līdzekļi, tetraciklīni, aminofenazona atvasinājumi, sulfonamīdi un p-aminobenzoskābe izspiež metotreksātu no plazmas olbaltumvielu saistīšanās vietām, tādējādi palielinot tā biopieejamību (netieša devas palielināšanās). Probenecīds un vājas organiskās skābes var samazināt metotreksāta cauruļveida sekrēciju, arī netieši palielinot devu. Penicilīni, glikopeptīdi, sulfonamīdi, ciprofloksacīns un cefalotīns var samazināt metotreksāta nieru klīrensu, paaugstinot tā līmeni asinīs un palielinot toksicitāti. Perorālas antibiotikas, piemēram, tetraciklīni, levomicetīns un plaša spektra neuzsūcamas antibiotikas, var ierobežot metotreksāta uzsūkšanos zarnās vai izjaukt enterohepātisko cirkulāciju, iznīcinot zarnu floru vai kavējot baktēriju vielmaiņas aktivitāti. Sulfonamīdi, trimetoprims ar sulfametoksazolu, hloramfenikolu un pirimetamīnu var palielināt metotreksāta mielotoksicitāti. Zāles, kas izraisa folātu deficītu, piemēram, sulfonamīdi, trimetoprims kopā ar sulfametoksazolu, var pastiprināt metotreksāta toksisko iedarbību (īpaši jāuzmanās pacientiem ar folātu deficītu). No otras puses, zāles, kas satur folskābi vai vitamīnu preparātus ar folijskābi vai tās atvasinājumiem, var samazināt metotreksāta efektivitāti. Vienlaicīga metotreksāta un citu pretreimatisma zāļu, piemēram, zelta sāls, penicilamīna, hidroksihlorohīna, sulfasalazīna, azatioprīna, ciklosporīna lietošana parasti nepalielina metotreksāta toksicitāti. Kombinēta terapija ar metotreksātu un sulfasalazīnu var palielināt metotreksāta efektivitāti, inhibējot sulfasalazīna izraisīto folskābes sintēzi un tādējādi palielinot toksisko efektu risku, taču tas atsevišķiem pacientiem novērots tikai dažos klīniskos pētījumos. Vienlaicīga metotreksāta un omeprazola lietošana aizkavē metotreksāta elimināciju caur nierēm. Vienā gadījumā vienlaicīga metotreksāta un pantoprazola lietošana kavēja 7-hidroksimetotreksāta (viens no metotreksāta metabolītiem) izdalīšanos caur nierēm, ko papildināja muskuļu sāpes un drebuļi. Metotreksāts var samazināt teofilīna klīrensu - šīs kombinētās terapijas laikā jākontrolē teofilīna līmenis asinīs. Ārstēšanas laikā ar metotreksātu izvairieties no pārmērīga kofeīna vai teofilīnu saturošu dzērienu (kafijas, kofeīna saturošu dzērienu, melnās tējas) lietošanas, jo metotreksāta un metilksantīnu iespējamās mijiedarbības dēļ adenozīna receptoru līmenī var samazināties metotreksāta efektivitāte. Metotreksāts jālieto piesardzīgi, lietojot imūnmodulējošas zāles, īpaši ortopēdiskās operācijās, kad infekcijas risks ir augsts. Sakarā ar iespējamo ietekmi uz imūnsistēmu, metotreksāts var samazināt vakcinācijas efektivitāti un izraisīt nepareizus testu rezultātus, lai novērtētu imūnreakciju (imunoloģiskās procedūras, kas reģistrē imūnreakciju). Dzīvās vakcīnas ir kontrindicētas ārstēšanas laikā ar metotreksātu. Radioterapija ārstēšanas laikā ar metotreksātu var palielināt mīksto audu vai kaulu nekrozes risku. Metotreksāta izdalīšanās var kavēties, ja to lieto kopā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem. Kolestiramīns var uzlabot metotreksāta izvadīšanu no nierēm, izjaucot aknu cirkulāciju. Slāpekļa oksīda anestēzijas līdzekļi palielina metotreksāta ietekmi uz folijskābes metabolismu un izraisa smagu, neparedzamu kaulu smadzeņu nomākumu un mutes gļotādas iekaisumu; šo efektu var mazināt, ievadot kalcija folinātu.

Cena

Ebetrexat, cena 100% PLN 358,1

Preparāts satur vielu: metotreksātu