Zelvēgera sindroms: cēloņi un simptomi

Zelvēgera sindroms (ZS) - saukts arī par Cerebrohepatorenal sindromu, ir reta vielmaiņas slimība, kas rodas peroksisomu funkcijas traucējumu dēļ. Kādi ir Zelvēgera sindroma cēloņi un simptomi?

Satura rādītājs

1. Zelvēgera sindroms: simptomi
2. Zelvēgera sindroms: cēloņi
3. Citas peroksisomālas slimības
4. Peroksisomālo slimību diagnostika

Zelvēgera sindroms (ZS) ir vielmaiņas slimība - vissmagākais peroksisomu bioģenēzes traucējumu veids, Zelvēgera sindroma spektrs (PBD-ZSS).

Bērni ar Zelvēgera sindromu visbiežāk mirst pirms 1 gada vecuma.

Šim sindromam raksturīgi neironu migrācijas traucējumi smadzenēs, galvaskausa un sejas dismorfijas pazīmes, ievērojama hipotensija, jaundzimušo krampji un aknu disfunkcija.

Tiek lēsts, ka Ziemeļamerikā Zellweger sindroma sastopamība ir 1/50 000 un Japānā - 1/500 000. Vislielākā sastopamība ir Kvebekas Saguenay-Lac-St-Jean reģionā (aptuveni 1/12 000 dzimušo).

Zelvēgera sindroms: simptomi

Vissmagākā peroksisomu bioģenēzes traucējumu forma ir smadzeņu-hepato-nieru sindroms, kuru 1964. gadā aprakstīja Zellweger un kurš nosaukts viņa vārdā.

1973. gadā Goldfisher morfoloģiskā pētījumā parādīja, ka zīdaiņiem ar šo sindromu hepatocītos un nieru kanāliņu šūnās nav peroksisomu.

Zellweger sindroma raksturīgās iezīmes ir:

• sejas un galvaskausa dismorfija: augsta piere, mongoļu kroka
• smadzeņu attīstības traucējumi, perifēro nervu mielinācijas traucējumi, EEG patoloģijas
• dziļa psihomotorā invaliditāte
• hepatomegālija vai aknu palielināšanās
• iedzimti sirds defekti
• nieru cistiskā slimība
• hipospadijas
• kalcija nogulsnes kaulu smadzenēs
• jaundzimušajiem: ļenganums, krampji, katarakta, retinopātija, nevēlēšanās zīst, holestāze
• raksturīga kaulu plankumainība, kas redzama rentgena staros, galvenokārt patellā (rodas apmēram 50% pacientu ar šo sindromu)
• augsts dzelzs līmenis, aknu parametri (transamināzes), žultsskābes

Lasiet arī: Kļavu sīrupa slimība (MSUD) - cēloņi, simptomi un ārstēšana Lesch-Nyhan sindroms - vīriešu neauglības slimība Sitosterolēmija: cēloņi, simptomi, ārstēšana

Zelvēgera sindroms: cēloņi

Peroksisomas ir organoīdi, kas sastopami visās cilvēka šūnās, izņemot nobriedušus eritrocītus.

Šie sīkie proteīni, kuru diametrs ir 0,1-1,0 mikroni, tika atklāti 1954. gadā. Tās ir būtiskas organisma attīstībai, morfogenēzei, diferenciācijai un darbībai gan tādās zemās dzīvības formās kā sēnītes, gan zīdītājiem un cilvēkiem.

Cilvēka peroksisomu bioģenēze ir saistīta ar PEX grupai piederošo gēnu darbību - līdz šim ir identificēti 13 šīs grupas gēni, kuru produkti ir nepieciešami šo organoīdu veidošanai un uzbūvēšanai.

Peroksisomām ir unikāla morfoloģiskā un metaboliskā daudzveidība un fizioloģiskā loma atkarībā no organisma, attīstības stadijas, šūnu veida un organisma vielmaiņas stāvokļa.

Peroksisomu membrānai ir dinamiskas īpašības, tādējādi nosakot šo organellu bioķīmisko mainīgumu un pielāgojoties šūnu metaboliskajam un fizioloģiskajam stāvoklim un vides apstākļiem.

Šo olbaltumvielu visvairāk ir aknu un nieru šūnās. Ir pierādīts, ka peroksisomās notiek vairāk nekā 50 bioķīmisko reakciju.

Tos klasificē atkarībā no bioķīmiskajiem procesiem, kuros viņi piedalās, ieskaitot par olbaltumvielām, kas darbojas kā antioksidanti, kas iesaistīti lipīdu, olbaltumvielu un aminoskābju, purīnu un glicerīna sintēzē.

Viņu vissvarīgākās funkcijas ir piedalīšanās ūdeņraža peroksīda detoksikācijā un taukskābju metabolismā. Kļūdas pārmaiņu ceļos noved pie slimībām, kuras izpaužas ar smagiem klīniskiem simptomiem.

Sakarā ar to, ka ievērojama reakcijas daļa ir saistīta ar lipīdu metabolismu, savienojumiem, kas nepieciešami nervu sistēmas veidošanā un darbībā, vairumam ar peroksisomu saistīto slimību pavada simptomi, kas galvenokārt rodas nervu sistēmas bojājumu dēļ - centrālās un perifērās.

Iedzimtu vielmaiņas kļūdu grupa, kas rodas no peroksisomu struktūras vai darbības novirzēm, ir pazīstama kā peroksisomu slimības.

Peroksisomālo slimību patoģenētiskais pamats ir sadalīts trīs grupās:

• slimības, kas saistītas ar peroksisomu bioģenēzes traucējumiem (piemēram, Zelvēgera slimība)
• slimības, kas saistītas ar viena fermenta vai olbaltumvielu defektu
• vielmaiņas slimības ar vienlaicīgu peroksisomu defektu

Līdz šim ir aprakstītas 16 slimības, ko izraisa patoloģiska peroksisomu funkcija, no kurām 14 ir saistītas ar nervu sistēmas bojājumiem.

Citas peroksisomālas slimības

Jaundzimušo adrenoleukodistrofija, jaundzimušo Refsuma slimības forma, ir vieglāka Zelvēgera sindroma forma ar ilgāku izdzīvošanu.

Rhizomyelic chondrodystrophy, citu slimību, kas pieder pie peroksisomu bioģenēzes traucējumu grupas, raksturo tikai sejas dismorfisms un ossifikācijas traucējumi, proksimālo ekstremitāšu saīsināšana un katarakta.

Otrās grupas slimības, kas rodas viena enzīma vai transporta olbaltumvielu mutāciju dēļ, ir, bet neaprobežojas ar tām adrenoleukodistrofija, Refsuma slimības klasiskā forma, hondro rizomieliskā distrofija, akatalāzija, hiperoksalūrija.

Trešās grupas slimības - vielmaiņas slimības ar paralēlu peroksisomu defektu - ietver tādus traucējumus kā nepārtraukts gēnu sindroms un letāls mitohondriju-peroksisomu defekts.

Peroksisomālo slimību diagnostika

Peroksisomu slimību diagnosticēšanai tiek izmantoti specifiski bioķīmiskie marķieri.

Pēdējos gados ir strauji attīstījusies ļoti specializēta diagnostikas tehnika un jaunu metožu izmantošana ģenētiski noteiktu metabolisko defektu izpētē, kas ļauj atklāt jaunus peroksisomālos defektus un uzzināt par jau detalizēti zināmiem patomehānismiem, un nākotnē tas var veicināt efektīvas to ārstēšanas metodes izstrādi.