Trešdien, 2013. gada 3. jūlijs. Amerikāņu zāļu aģentūras (FDA) apstiprinātas zāles astmas ārstēšanai uzlabo kognitīvās funkcijas peles modelī ar Dauna sindromu, liecina jauns pētnieku pētījums no Stenfordas Universitātes Medicīnas skolas Amerikas Savienotajās Valstīs un publicēts “Bioloģiskajā psihiatrijā”.
Zāles, kas ir astmas zāles, ko sauc par formoterolu, izraisa nervu savienojumu stiprināšanu hipokampā - smadzeņu centrā, ko izmanto kosmosa navigācijā, pievēršot uzmanību un veicinot jaunu atmiņu veidošanos, liecina pētījums. Tas arī uzlaboja kontekstuālo mācīšanos, kurā smadzenes integrē telpisko un maņu informāciju.
Gan hipokampas funkcija, gan kontekstuālā mācīšanās, kuras ietekmē Dauna sindroms, ir atkarīgas no smadzenēm nepieciešamā norepinefrīna neirotransmitera piegādes. Šis neirotransmiters sūta savu signālu caur vairāku veidu receptoriem neironos, ieskaitot grupu, ko sauc par beta-2 adrenerģiskiem receptoriem.
"Šis pētījums ir pirmais pierādījums koncepcijai, ka mērķtiecīga beta-2 adrenerģisko receptoru izmantošana kognitīvās disfunkcijas ārstēšanai Dauna sindromā varētu būt efektīva stratēģija, " sacīja pētījuma galvenais autors un asociētais profesors Ahmeds Salehi. Klīniskā psihiatrija un uzvedības zinātnes.
Dauna sindroms, ko izraisa papildu 21. hromosomas kopija, rada gan fiziskas, gan kognitīvas problēmas. Lai gan daudzas fiziskās problēmas, piemēram, neaizsargātību pret sirds problēmām, tagad var ārstēt, sliktas kognitīvās funkcijas terapija netiek veikta. Tā rezultātā bērniem ar Dauna sindromu, salīdzinot ar vienaudžiem, ir kavējusies kognitīvā attīstība.
Turklāt pieaugušajiem ar Dauna sindromu 40 gadu vecumā attīstās Alcheimera slimība - smadzeņu patoloģijas veids, galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem. Dauna sindroms skar apmēram 400 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs un sešus miljonus visā pasaulē.
Iepriekš pētot Dauna sindromu, zinātnieki ir novērojuši smadzeņu centra, kas ražo norepinefrīnu, pasliktināšanos cilvēkiem ar Dauna sindromu un viņu peles modeli. Iepriekšējais Salehi komandas darbs parādīja, ka norepinefrīna prekursora ievadīšana varētu uzlabot kognitīvās funkcijas ģenētiski modificētā peles modelī, lai simulētu Dauna sindromu.
Jaunais pētījums precizēja šo darbu, mērķējot tikai uz receptoriem, kuri reaģē uz norepinefrīnu: beta-2 adrenerģiskiem receptoriem smadzenēs. Pētnieki sāka, dodot pelēm savienojumu, kas bloķē beta-2 adrenerģisko līdzekļu darbību ārpus smadzenēm.
Pēc tam pelēm tika ievadīts formoterols - zāles, kas daļēji var šķērsot hematoencefālisko barjeru un jau ir zināms, ka tās aktivizē beta 2 adrenerģiskos receptorus. Tā kā cilvēkiem ar Dauna sindromu ir nosliece uz sirdsdarbības traucējumiem, eksperti izvairās aktivizēt dažādu norepinefrīnam jutīgu receptoru - beta-1 adrenerģisko receptoru - grupu, kas dominē sirdī.
Zinātnieki pamanīja uzlabojumus standarta kontekstuālajā mācību pārbaudē ar pelēm. Šajā testā smadzenes integrē sensoro un telpisko informāciju, lai atcerētos sarežģītas vides izvietojumu: piemēram, persona, kas izmanto skaņas, smakas un vietas, lai atcerētos veikala atrašanās vietu lielveikalā, izmanto kontekstuālo mācīšanos. Pētnieki arī redzēja vairāk sinapses un sarežģītāku dendritu struktūru, nervu izvirzītos galus hipokampā pēc tam, kad skartās peles saņēma formoterolu, ne ilgāk kā divas nedēļas.
Vajadzīgi papildu testi, lai noteiktu, vai formoterols varētu būt piemērota terapija cilvēkiem ar Dauna sindromu vai iespēja lietot citu medikamentu, kas aktivizē tos pašus receptorus, sacīja Salehi. Viņš brīdināja, ka šajā pētījumā izmantotā deva bija daudzkārt lielāka nekā tā, ko lieto astmas ārstēšanai, tāpēc nav zināms, vai tā ir droša.
Var darboties mazāka deva, jo citas zāles, kas ietekmē beta-2 adrenerģiskos receptorus, var būt drošākas un efektīvākas cilvēkiem. Pētnieki arī vēlas izpētīt, kuras mācīšanās daļas, absorbējot jaunu informāciju vai veidojot atmiņas, ietekmē narkotiku ārstēšana.
Iepriekšējie pētījumi, lai uzlabotu kognitīvās funkcijas bērniem ar Dauna sindromu, dažkārt ir raduši ģimeņu bažas, ka kognitīvā ārstēšana varētu mainīt šo bērnu pozitīvās personības īpašības, bet Salehi sacīja, ka tas nav mērķis Izpēti savu komandu.
"Mūsu mērķis ir ļaut šiem bērniem skolā darīt labāk, " sacīja Salehi. "Noteikti nav jāmaina viņu personība vai veids, kā viņi reaģē uz sabiedrību. Bērna personības maiņa būtu daudz sarežģītāka nekā smadzeņu receptoru apakškopas aktivizēšana. "
Avots:
Tags:
Glosārijs Zāles Izrakstīšanās
Zāles, kas ir astmas zāles, ko sauc par formoterolu, izraisa nervu savienojumu stiprināšanu hipokampā - smadzeņu centrā, ko izmanto kosmosa navigācijā, pievēršot uzmanību un veicinot jaunu atmiņu veidošanos, liecina pētījums. Tas arī uzlaboja kontekstuālo mācīšanos, kurā smadzenes integrē telpisko un maņu informāciju.
Gan hipokampas funkcija, gan kontekstuālā mācīšanās, kuras ietekmē Dauna sindroms, ir atkarīgas no smadzenēm nepieciešamā norepinefrīna neirotransmitera piegādes. Šis neirotransmiters sūta savu signālu caur vairāku veidu receptoriem neironos, ieskaitot grupu, ko sauc par beta-2 adrenerģiskiem receptoriem.
"Šis pētījums ir pirmais pierādījums koncepcijai, ka mērķtiecīga beta-2 adrenerģisko receptoru izmantošana kognitīvās disfunkcijas ārstēšanai Dauna sindromā varētu būt efektīva stratēģija, " sacīja pētījuma galvenais autors un asociētais profesors Ahmeds Salehi. Klīniskā psihiatrija un uzvedības zinātnes.
Dauna sindroms, ko izraisa papildu 21. hromosomas kopija, rada gan fiziskas, gan kognitīvas problēmas. Lai gan daudzas fiziskās problēmas, piemēram, neaizsargātību pret sirds problēmām, tagad var ārstēt, sliktas kognitīvās funkcijas terapija netiek veikta. Tā rezultātā bērniem ar Dauna sindromu, salīdzinot ar vienaudžiem, ir kavējusies kognitīvā attīstība.
Turklāt pieaugušajiem ar Dauna sindromu 40 gadu vecumā attīstās Alcheimera slimība - smadzeņu patoloģijas veids, galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem. Dauna sindroms skar apmēram 400 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs un sešus miljonus visā pasaulē.
Iepriekš pētot Dauna sindromu, zinātnieki ir novērojuši smadzeņu centra, kas ražo norepinefrīnu, pasliktināšanos cilvēkiem ar Dauna sindromu un viņu peles modeli. Iepriekšējais Salehi komandas darbs parādīja, ka norepinefrīna prekursora ievadīšana varētu uzlabot kognitīvās funkcijas ģenētiski modificētā peles modelī, lai simulētu Dauna sindromu.
Jaunais pētījums precizēja šo darbu, mērķējot tikai uz receptoriem, kuri reaģē uz norepinefrīnu: beta-2 adrenerģiskiem receptoriem smadzenēs. Pētnieki sāka, dodot pelēm savienojumu, kas bloķē beta-2 adrenerģisko līdzekļu darbību ārpus smadzenēm.
Pēc tam pelēm tika ievadīts formoterols - zāles, kas daļēji var šķērsot hematoencefālisko barjeru un jau ir zināms, ka tās aktivizē beta 2 adrenerģiskos receptorus. Tā kā cilvēkiem ar Dauna sindromu ir nosliece uz sirdsdarbības traucējumiem, eksperti izvairās aktivizēt dažādu norepinefrīnam jutīgu receptoru - beta-1 adrenerģisko receptoru - grupu, kas dominē sirdī.
Zinātnieki pamanīja uzlabojumus standarta kontekstuālajā mācību pārbaudē ar pelēm. Šajā testā smadzenes integrē sensoro un telpisko informāciju, lai atcerētos sarežģītas vides izvietojumu: piemēram, persona, kas izmanto skaņas, smakas un vietas, lai atcerētos veikala atrašanās vietu lielveikalā, izmanto kontekstuālo mācīšanos. Pētnieki arī redzēja vairāk sinapses un sarežģītāku dendritu struktūru, nervu izvirzītos galus hipokampā pēc tam, kad skartās peles saņēma formoterolu, ne ilgāk kā divas nedēļas.
Vajadzīgi papildu testi, lai noteiktu, vai formoterols varētu būt piemērota terapija cilvēkiem ar Dauna sindromu vai iespēja lietot citu medikamentu, kas aktivizē tos pašus receptorus, sacīja Salehi. Viņš brīdināja, ka šajā pētījumā izmantotā deva bija daudzkārt lielāka nekā tā, ko lieto astmas ārstēšanai, tāpēc nav zināms, vai tā ir droša.
Var darboties mazāka deva, jo citas zāles, kas ietekmē beta-2 adrenerģiskos receptorus, var būt drošākas un efektīvākas cilvēkiem. Pētnieki arī vēlas izpētīt, kuras mācīšanās daļas, absorbējot jaunu informāciju vai veidojot atmiņas, ietekmē narkotiku ārstēšana.
Iepriekšējie pētījumi, lai uzlabotu kognitīvās funkcijas bērniem ar Dauna sindromu, dažkārt ir raduši ģimeņu bažas, ka kognitīvā ārstēšana varētu mainīt šo bērnu pozitīvās personības īpašības, bet Salehi sacīja, ka tas nav mērķis Izpēti savu komandu.
"Mūsu mērķis ir ļaut šiem bērniem skolā darīt labāk, " sacīja Salehi. "Noteikti nav jāmaina viņu personība vai veids, kā viņi reaģē uz sabiedrību. Bērna personības maiņa būtu daudz sarežģītāka nekā smadzeņu receptoru apakškopas aktivizēšana. "
Avots:
.jpg)
