Sulfonamīdi - indikācijas, kontrindikācijas, blakusparādības

Sulfonamīdi ir sintētiskas zāles ar antibakteriālu iedarbību. Tās bija pirmās šāda veida vielas, kas ieviestas medicīnā. Pašlaik ārsti tos izraksta arvien retāk, jo bieži ir ar viņiem saistītas alerģiskas reakcijas. Tomēr daudzkomponentu preparāti, kas satur šos ķīmiskos savienojumus to sastāvā, joprojām ir populāri. Kas ir vērts zināt par sulfonamīdiem?

Satura rādītājs:

1. Sulfonamīdi - darbības mehānisms
2. Sulfonamīdi - atklājumu vēsture
3. Sulfonamīdi, kurus pašlaik lieto medicīnā
4. Sulfonamīdi - blakusparādības
5. Kotrimoksazols - trimetoprima kombinācija ar sulfametoksazolu
6. Kotrimoksazols - lietošanas priekšrocības
7. Kotrimoksazols - kontrindikācijas lietošanai

Sulfonamīdi ir grupa, kas ietver visas terapeitiskās vielas, kuru struktūrā ir sulfamīdu grupa. Parasti šo nosaukumu lieto, lai apzīmētu šī īpašā ķīmiskā rakstura antibakteriālo līdzekļu kolekciju. Ir arī pretkrampju līdzekļi un diurētiskie līdzekļi (tiazīdi), kas savienojuma struktūras ziņā tiek klasificēti kā sulfonamīdi.

Neskatoties uz antibakteriālo aktivitāti, sulfonamīdi parasti netiek saukti par antibiotikām. Šis nosaukums tradicionāli ir rezervēts vielu grupām, kuru ķīmiskā struktūra ir iegūta no savienojumiem, kurus ražo mikroorganismi. Šī iemesla dēļ sulfonamīdi, kas ir pilnīgi sintētiskas narkotikas, tiek klasificēti kā ķīmijterapijas līdzekļi.

Šīs grupas antibakteriālās vielas medicīnā lieto arvien retāk. Tas ir saistīts ar parasto alerģiju pret sulfas zālēm.

To lietošana ir saistīta arī ar diezgan izplatītām blakusparādībām. Šī iemesla dēļ šāda veida zāles ārsti izraksta piesardzīgi. Tomēr sulfonamīdiem ir dažas priekšrocības.

Viņu zemā cena ir īpaši svarīga. Tas padara šāda veida preparātus joprojām populārus pretmikrobu līdzekļus jaunattīstības valstīs.

Sulfonamīdi - darbības mehānisms

Sulfonamīdu darbība pamatojas uz faktu, ka tie selektīvi pārtrauc vielmaiņas procesus baktēriju šūnās, vienlaikus nekaitējot cilvēkiem. Šīs zāles ir enzīma DHPS inhibitori, kas nepieciešams folijskābes sintēzei. Rezultātā tā ražošana tiek bloķēta.

Cilvēka šūnas nespēj sintezēt folijskābi. Mūsu ķermenī tas spēlē vitamīnu, t.i., savienojumu, kas mums jānodrošina ar pārtiku. Savukārt baktērijas to ražo paši. Tādēļ folijskābes sintēzei nepieciešamā enzīma bloķēšana kaitē mikroorganismiem ar augstu drošību attiecībā pret mūsu ķermeņa šūnām.

Folijskābe ir viela, kas ir būtiska DNS replikācijas procesā. Kad tas ir nepietiekams, šūnas nevar sadalīties. Bloķējot tā sintēzi, sulfonamīdi kavē arī baktēriju pavairošanu. Šo darbību sauc par bakteriostatisku. Šīs zāles nespēj iznīcināt mikroorganismus.

Sulfonamīdi - atklājumu vēsture

Sulfa zāles bija pirmās atklātās antibakteriālās vielas. Tie tika ieviesti liela mēroga medicīnā un pavēra ceļu antibiotiku revolūcijai medicīnā. Pirmais sulfonamīds tika ieviests medicīnā ar tirdzniecības nosaukumu Prontosil.

Eksperimenti, kuru rezultātā tirgū tika ieviestas pirmās sulfas zāles, sākās 1932. gadā Bayer laboratorijās. Pētnieku grupa pieņēma, ka darvas krāsvielas, kurām piemīt spēja saistīties ar baktērijām, var izmantot, lai apkarotu tās cilvēka ķermenī.

Pēc gadiem ilgušiem neauglīgiem izmēģinājumiem un kļūdām simtiem vielu dēļ Gerhards Domagka un viņa kolēģi apstiprināja noteiktas sarkanās krāsas darbību. Savienojums spēja inhibēt dažas baktēriju infekcijas pelēm.

Kā šī viela tika nosaukta, Prontosil bija pirmais atrastais medikaments, kas spēj ārstēt dažādas baktēriju infekcijas organismā. Tas bija efektīvs, cita starpā, pret streptokokiem. Pētnieki nesaistīja tā darbību ar sulfamīda struktūras klātbūtni.

Interesanti, ka pats savienojums neietekmēja baktērijas uz laboratorijas stikla izstrādājumiem. Antimikrobiālā iedarbība bija redzama tikai dzīvu dzīvnieku un cilvēku organismos. Tas pārsteidza zinātniekus, jo šiem rezultātiem nebija racionāla izskaidrojuma.

Turpmākajos gados pētnieku grupa, ko vadīja Ernests Fourneau no Pastēra institūta, atklāja, ka apstrādē ievadītā krāsa ir priekšzāles. Tas nozīmē, ka šī viela mūsu ķermenī piedzīvo vielmaiņas izmaiņas, kā rezultātā veidojas reālas aktīvās zāles.

Prontosil dzīvnieku organismos, kas no tā struktūras izlaida niecīgu bezkrāsainu molekulu ar sulfonamīda struktūru. Viņai bija spēja kavēt baktēriju pavairošanu.

Sulfa narkotikām bija nozīmīga loma II pasaules kara pirmajos gados. Viņi izglāba desmitiem tūkstošu pacientu dzīvības. Amerikāņu karavīriem tika izsniegts pirmās palīdzības komplekts, kurā bija pulverveida ķīmijterapijas zāles, un tika uzdots apkaisīt katru atvērto brūci.

Tiek uzskatīts, ka sulfonamīdi bija parādā Vinstona Čērčila un prezidenta Franklina Rūzvelta dēla turpmāko dzīvi.

Sulfonamīdi, kurus pašlaik lieto medicīnā

Sakarā ar daudzām šīs grupas zāļu blakusparādībām, pašlaik medicīnā tiek izmantoti daži sulfonamīda veida savienojumi. Mēs varam uzskaitīt šādas zāles:

• salazopirīns, ko lieto čūlainā kolīta gadījumā
• kotrimoksazols - preparāts, kas satur sulfometoksazolu un trimetoprimu, kas ir viela ar atšķirīgu iedarbības raksturu
• sudraba sulfadiazīns, ko lieto kā ziedi inficēto apdegumu brūču ārstēšanai

Sulfonamīdi - blakusparādības

Lietojot sulfonamīdus, blakusparādības rodas apmēram 3% no vispārējās pacientu populācijas. Tas ir ļoti augsts procents. Dažām pacientu grupām neērtības, lietojot šīs zāles, ir daudz biežākas.

Cilvēkiem ar HIV blakusparādību biežums pēc sulfonamīdu ievadīšanas ir aptuveni 60%.

Sulfonamīdi var izraisīt dažādas blakusparādības, tostarp:

• urīnceļu traucējumi
• asinsrades traucējumi, kas saistīti ar kaulu smadzeņu bojājumiem
• paaugstinātas jutības reakcijas
• kuņģa un zarnu trakta sūdzības, piemēram, anoreksija, slikta dūša un vemšana
• nefrotoksiska iedarbība
• neirīts, kas izraisa ataksiju, halucinācijas, depresiju un psihozi

Lielu sulfonamīdu devu lietošana var izraisīt smagu alerģisku reakciju. Visnopietnākās no tām tiek klasificētas kā smagas zāļu izraisītas ādas reakcijas (SCAR). Tajos ietilpst tādi nopietni stāvokļi kā

• Stīvensa-Džonsona sindroms
• toksiska epidermas nekrolīze

Tās ir medicīniskas situācijas, kas nopietni apdraud pacienta dzīvi.

Lasiet arī:

Narkotiku alerģija - zāļu alerģijas cēloņi, simptomi un ārstēšana

Pastāvīga zāļu eritēma: cēloņi, simptomi, ārstēšana

Kotrimoksazols - trimetoprima kombinācija ar sulfametoksazolu

Sulfonamīdi ir zāles, kuras attīstīto valstu ārsti izraksta reti. Divkomponentu preparāts kotrimoksazols joprojām bauda zināmu popularitāti šī preparāta efektivitātes dēļ. Tirdzniecības nosaukumi ir Bactrim vai Biseptol.

Nosaukums kotrimoksazols raksturo trimetoprima kombināciju ar sulfametoksazolu. Abas šīs vielas ir bakteriostatiski ķīmijterapijas līdzekļi.

Lietojot kopā, vienā preparātā, tiem ir ievērojami lielāks terapeitiskais efekts nekā tiem, kas doti atsevišķi. Tas ir tāpēc, ka šīs zāles kavē citus posmus folijskābes sintēzes ceļā. Pateicoties tam, viņi savstarpēji uzlabo viens otra darbību.

Vielas saturs preparātā ir attiecība starp vienu (trimetoprims) pret pieciem (sulfamethaksazols). Šādas sastāvdaļu koncentrācijas dēļ pēc uzsūkšanās organismā tās sasniedz koncentrāciju asinīs un audos, kas nepieciešama maksimālai sinerģiskai iedarbībai starp abām zālēm.

Kotrimoksazolu lieto dažāda veida bakteriālu infekciju ārstēšanai. Parasto norāžu piemēri ir:

• urīnceļu infekcijas
• ādas infekcijas ar meticilīnrezistentu stafilokoku aureus (MRSA)
• ceļotāju caureja
• elpceļu infekcijas
• holēra

Kotrimoksazols - lietošanas priekšrocības

Kotrimoksazolu (Biseptol) var ievadīt gan iekšķīgi, gan intravenozi.

Šis preparāts ir iekļauts Pasaules Veselības organizācijas (PVO) svarīgāko zāļu sarakstā. Tās priekšrocība ir augsta pieejamība un zemā cena.

Kotrimoksazols ir efektīvs pret daudziem mikroorganismiem, tostarp:

• Escherichia coli
• Proteus mirabilis
• Klebsiella pneumoniae
• Enterobaktērija spp.
• Citrobacter spp.
• Haemophilus influenzae
• Hafnija spp.
• Legionella spp.
• Pasteurella spp.
• Providencia spp.
• Serratia spp.
• Salmonella spp.
• Šigella spp.
• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus epidermidis
• Staphylococcus saprophyticus
• Streptococcus pneumoniae
• Vibrio spp.
• Yersinia spp.

Kotrimoksazols - kontrindikācijas lietošanai

• paaugstināta jutība pret trimetoprimu vai sulfonamīdiem
• grūtniecība - īpaši trešais trimestris
• smaga aknu mazspēja
• ievērojams aknu parenhīmas bojājums
• dzelte
• smagi hematoloģiski traucējumi
• smaga hroniska nieru mazspēja

Preparātu nedrīkst lietot arī jaundzimušajiem pirmajās 6 dzīves nedēļās.

Literatūra:
1. Vormsers, ģimenes ārsts; Keušs, GT; Papēdis, RC (1982. gada decembris). "Ko-trimoksazols (trimetoprima-sulfametoksazols): atjaunināts pārskats par tā antibakteriālo aktivitāti un klīnisko efektivitāti." Narkotikas. 24 (6): 459–518.
2. Trimetoprims (APRD00103) - informācija par aktīvo vielu (.). DrugBank.
3. "Sulfonamīda klases antibiotikas". chemicalland21.com. 2014. gada 17. janvāris.
4. Ottens H (1986). "Domagks un sulfonamīdu attīstība". Antimikrobiālās ķīmijterapijas žurnāls. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (2001. gada augusts). "Praktiski jautājumi paaugstinātas jutības reakciju vadībā: sulfonamīdi". Dienvidu medicīnas žurnāls. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Atlasīti jautājumi no ķīmijterapijas vēstures. Vēstures un medicīnas filozofijas arhīvs 2015, 78, 16-25

Par autoru

Sara Janovska, maģistrante, starpdisciplināru doktora studiju programma farmācijas un biomedicīnas zinātņu jomā Ļubļinas Medicīnas universitātē un Bjalistokas Biotehnoloģijas institūtā. Farmaceitisko studiju absolvente Ļubļinas Medicīnas universitātē ar specializāciju augu medicīnā. Viņa ieguvusi maģistra grādu, aizstāvot darbu farmaceitiskās botānikas jomā par ekstraktu, kas iegūti no divdesmit sūnu sugām, antioksidanta īpašībām. Pašlaik savā pētniecības darbā viņš nodarbojas ar jaunu pretvēža vielu sintēzi un to īpašību izpēti vēža šūnu līnijās. Divus gadus viņa strādāja par farmācijas maģistru atvērtajā aptiekā.

Lasiet vairāk šī autora rakstus