-rodzaje.jpg)
Dzimumšūnu audzēji, citādi saukti par cilmes šūnu audzējiem (GCT), var rasties gan sievietēm, gan vīriešiem. Kādi ir cilmes līnijas audzēja riska faktori un cēloņi? Kādi ir dzimumšūnu audzēju veidi? Kā notiek viņu ārstēšana?
Dzimumšūnu audzēji (GCT) rodas gan sievietēm, gan vīriešiem, un bērni netiek aizmirsti.
Satura rādītājs
- Olnīcu endogēnie audzēji
- Dīgļi (disgerminoma)
- Dzeltenuma maisa audzējs / audzēja sinusa endodermalis
- Embrionālais vēzis (carcinoma embryonale)
- Koriona epitelioma (koriokarcinoma)
- Teratoma
- Jaukti dzimumšūnu audzēji
- Sēklinieku dzimumšūnu audzēji
- Nasieniak (seminoma)
- Spermatocitārā seminoma (seminoma spermatocyticum)
- Embrionālais vēzis (carcinoma embryonale)
- Dzeltenuma maisa audzējs / audzēja sinusa endodermalis
- Koriona epitelioma (koriokarcinoma)
- Teratoma
- Centrālās nervu sistēmas primārie dzimumdziedzeru audzēji
Olnīcu endogēnie audzēji
Olnīcu gala audzēji veido apmēram 20-30% no visiem olnīcu audzējiem. Tās rodas no daudzspēcīgām dzimumšūnām, kas kolonizē embrija dzimumdziedzeri, vai no somatiskām cilmes šūnām, kas atrodas olnīcās. Viņi diferencējas nobriedušos, embrija un ārpus embrija audos.
Tās biežāk sastopamas bērniem un jaunām sievietēm, turklāt - jo jaunāks ir audzēja vecums, jo lielāka ir iespējamība, ka tā kļūs ļaundabīga. Meitenēm un pusaudžiem 70% olnīcu audzēju ir dzimumdziedzeru audzēji - gandrīz 67% no tiem ir ļaundabīgi audzēji.
Par laimi, lielākā daļa dzimumdziedzeru audzēju ir pilnībā ārstējami to augstās ķīmijjutības un radiosensitivitātes dēļ. Interesanti, ka visbiežāk olnīcu dzimumdziedzeru audzējs ir cistiskā teratoma.
Olnīcu dzimumdziedzeru audzēji ietver:
- reproduktīvā slimība (disgerminoma)
- dzeltenuma maisa audzējs / endodermālā sinusa audzējs
- embrija vēzis (carcinoma embryonale)
- koriona epitelioma (koriokarcinoma)
- teratoma (teratoma):
- nenobriedis
- nobriedis
- ciets
- cistiskā
- viena burta
- jaukti dīgļa audzēji
Parasti jaunāku sieviešu dzimumorgānu audzēji histoloģijas ziņā ir viendabīgi, savukārt vecākām sievietēm biežāk sastopami jaukti audzēji ar sliktāku prognozi.
Šeit ir vērts pieminēt, ka nav zināmi ne dzimumšūnu audzēju attīstības faktori, ne faktori, kas aizsargā pret šo audzēju attīstību.
Sakarā ar ļoti strauju dīgļu audzēju augšanu to klātbūtne ir saistīta ar stipru sāpju un peritoneālo simptomu rašanos.
Tas var būt saistīts arī ar audzēja vērpjot vai plīsumu, ko bieži pavada asiņošana vēderplēves dobumā.
Dažreiz vēderplēves dobumos (ascīts) vai pleiras dobumos ir arī brīvs šķidrums.
Novēloti simptomi ir:
- vēdera palielināšanās
- meteorisms
- gremošanas un urīnceļu sistēmas traucējumi
- asiņošana no dzimumorgānu trakta
Tad jūs varat redzēt:
- vājums
- svara zudums
- kaheksija
Interesanti, ka meiteņu dzimumdziedzeru audzēji pirms pubertātes, kuru izmērs pārsniedz 2 cm, histopatoloģiski jāpārbauda, veicot laparotomiju.
Šādā situācijā ir lietderīgi pārbaudīt kariotipu arī pirms operācijas, jo dzimumdziedzeru disgenēzes diagnostikas gadījumā ieteicams noņemt otru, disgenētisku olnīcu.
- Dīgļi (disgerminoma)
Reproduktīvais audzējs histoloģiski neatšķiras no seminomas, kas rodas vīriešiem, ar lielu starojumu un sastāv no dzimumšūnām. Šis audzējs strauji aug, kļūst liels (vairāk nekā 10 cm), tam ir maisiņš un vairumā gadījumu tas ir vienpusējs.
Interesanti, ka tas ir vienīgais olnīcu dzimumšūnu audzējs, kas var attīstīties abās pusēs. Turklāt grūtniecēm tas ir visizplatītākais olnīcu audzējs.
Ārstēšana ietver audzēja izgriešanu ar vienpusējiem piedēkļiem un palīgvielu ķīmijterapiju.
Turklāt no otrās olnīcas ir nepieciešams veikt biopsijas intraoperatīvai pārbaudei.
Slimības recidīvi tiek novēroti reti. Tie ir biežāk sastopami, jo audzējs sākotnēji bija progresīvāks.
95% pacientu izdzīvo 5 gadus neatkarīgi no veiktās operācijas apjoma.
Šeit ir vērts pieminēt, ka nelabvēlīgie prognostiskie faktori ir:
- agrīns pacienta vecums audzēja parādīšanās laikā (līdz 20 gadu vecumam)
- audzēja izmērs ir lielāks par 10 cm
- tā augstā histoloģiskā agresivitāte (anaplāzija, daudzas mitozes)
- Dzeltenuma maisa audzējs / audzēja sinusa endodermalis
Dzeltenuma maisa audzējs ir ļaundabīgs epitēlija audzējs, kas rodas no primārā dzeltenuma maisa. Tas ir otrs biežākais dzimumšūnu audzējs.
Vidējais šī vēža sākuma vecums ir 18 gadi, un 1/3 slimnieku meiteņu ir pirms pubertātes.
Šis audzējs aug ļoti ātri, kļūst liels (vidēji 15 cm) un attīstās vienpusēji. Turklāt tā ir cieta, trausla un ar plānu rokassomu.
Tās raksturīgā iezīme ir alfa-fetoproteīna izdalīšanās, kas ir specifisks un jutīgs marķieris ārstēšanas uzraudzībai. Turklāt pacientu seruma līmenis parāda paaugstinātu audzēja marķiera CA125 līmeni.
Ārstēšana ietver vienpusēju salpingooforektomiju (audzēja izgriešana kopā ar olnīcu un olvadu), izmantojot adjuvantu ķīmijterapiju.
Pacienti ar I un II stadijas audzējiem ir pilnībā izārstēti, un recidīvi ir ļoti reti.
Visbeidzot, ir vērts pieminēt, ka pacienti var kļūt grūtnieciski pēc viena gada novērošanas pēc ķīmijterapijas beigām.
- Embrionālais vēzis (carcinoma embryonale)
Dzimumšūnu karcinoma ir ļoti rets olnīcu dzimumšūnu audzējs, kas sasniedz ļoti lielu izmēru (vidējais diametrs ir 17 cm) un var izdalīt alfa-fetoproteīnus, horiona gonadotropīnu un estrogēnus.
Tas notiek pirms pubertātes vecuma meitenēm un jaunām sievietēm - vidējais sākuma vecums ir 14 gadi.
Šīs neoplazmas simptomi, ārstēšana un prognoze ir līdzīgi dzeltenuma maisa vēža simptomiem.
Pēc diagnozes noteikšanas 40% pacientu ir metastāzes vēderplēvē. Jāpiemin, ka vairāku zāļu ķīmijterapijas ieviešana ievērojami uzlaboja izdzīvošanas līmeni.
- Koriona epitelioma (koriokarcinoma)
Horiona epitelioma ir rets, ļoti agresīvs olnīcas audzējs. Ļoti ātri metastāzes caur asinsriti līdz plaušām, aknām, kauliem, centrālajai nervu sistēmai un citiem orgāniem - audzēja diagnostikas laikā metastāzes jau ir klīniski.
Šis audzējs parasti ir jauktu dīgļu audzēju sastāvdaļa un ražo horiona gonadotropīnu. Tā klātbūtne asinīs atvieglo slimības atpazīšanu un reakcijas uz ārstēšanu uzraudzību.
Ārstēšanā izmanto ķīmijterapijas shēmas tāpat kā ar grūtniecību saistītā horiona vēzī. Šīs neoplazmas prognoze ir nelabvēlīga - lielākā daļa pacientu mirst neilgi pēc ārstēšanas uzsākšanas.
- Teratoma
Teratomas veido tikai 1% no visām olnīcu ļaundabīgajām neoplazmām, un to struktūrā ietilpst šūnas un audi, kas rodas no vairāk nekā viena dīgļa slāņa.
Interesanti, ka tie ir audzēji, kas parasti notiek vienpusēji. Tos var iedalīt nobriedušās teratomos, nenobriedušās teratomās, teratomās ar ļaundabīgu transformāciju un monocelulārās teratomās.
Sakarā ar to, ka šie audzēji ir mazāk jutīgi pret ķīmijterapiju, ir ļoti svarīgi pilnībā noņemt visus neoplastiskos bojājumus.
Ir zināms, ka pacientiem, kuriem veikta nepilnīga rezekcija, izdzīvošanas rādītājs 5 gadu laikā ir tikai 50%. Parasti slimības atkārtošanās tiek novērota 2 gadu laikā pēc audzēja noņemšanas.
Nobriedušas teratomas ir labdabīgi bojājumi un ir vieni no visbiežāk sastopamajiem olnīcu vēziem. Ļaundabīgas transformācijas fokusus tajos var atrast ļoti reti.
Visizplatītākā nobriedušās teratomas forma ir dermas cista, kas notiek divpusēji apmēram 8-15% gadījumu.
Nenobriedušas teratomas veido 20% no visiem embrija olnīcu audzējiem un sastāv no elementiem, kas līdzinās embrija audiem. Turklāt bieži gadās, ka nenobriedušas teratomas elementi veido jauktu dzimumdziedzeru audzēju sastāvdaļu.
Nenobriedušas teratomas parasti vienpusēji rodas meitenēm un jaunām sievietēm.
Ārstējot meitenes un pusaudžus, tiek izmantota papildinājuma un visu audzēja perēkļu izgriešana. Tomēr sievietēm, kuras ir pabeigušas reprodukciju, ieteicams veikt histerektomiju (dzemdes izgriešanu) ar piedēkļiem.
Prognoze lielā mērā ir atkarīga no proporcijas starp nobriedušiem un nenobriedušiem audiem.
Ļaundabīgas transformācijas teratomas rodas sievietēm parasti pēc 40 gadu vecuma. Viņu klātbūtne ir aizdomas, kad cistas sienas histopatoloģiskā izmeklēšana atklāj cietu mezglu gabalu, nekrozes un asiņošanas klātbūtni.
Visbiežāk sastopamās vienšūnu teratomas ir olnīcu goitra (struma ovarii) un karcinoīds.
Dažreiz ir audzēji, kas sastāv no šiem diviem elementiem.
Olnīcu goiter ir audzējs, kas pēc struktūras atgādina nobriedušu vairogdziedzeri un kurā var būt vairogdziedzera tipiski bojājumi, piemēram, vairogdziedzera iekaisums vai mezglainā hiperplāzija.
Karcinoīds olnīcā var būt vai nu metastātisks audzējs, primārais audzējs, kas ir nobriedušas teratomas sastāvdaļa, vai primārais olnīcu karcinoīds - tad tas parasti ir labdabīgs.
- Jaukti dzimumšūnu audzēji
Jaukti dīgļa audzēji sastāv no vismaz diviem no iepriekš aprakstītajiem audzējiem.
Visizplatītākā kombinācija ir dzeltenuma maisa vēzis ar dzimumšūnu karcinomu. Ārstēšana ietver audzēja izgriešanu un ķīmijterapiju.
Jauktu dīgļu audzēju prognoze parasti ir laba.
Sēklinieku dzimumšūnu audzēji
Sēklinieku dīgļa audzēji ir jaunveidojumi, kas veidojas no sēklu kanāliņu (reproduktīvā epitēlija) spermu veidojošā epitēlija šūnām.
Šīs šūnas ir daudzpotenciālas - tas nozīmē, ka tās var diferencēties nobriedušos, embrija un ārpus embrija audos.
Tie veido apmēram 90-95% sēklinieku audzēju, un tos var iedalīt seminomās - tie veido apmēram 1/3 no dzimumdziedzeru audzējiem un neseminomas audzēji - apmēram 1/2 no dzimumdziedzeru audzējiem.
Sēklinieku dzimumdziedzeru audzēji ir ļoti ļaundabīgi, agri metastāzes un rodas jauniem vīriešiem.
Interesanti, ka vecumā no 15 līdz 34 gadiem šie audzēji ir visizplatītākais vēzis vīriešiem.
To rašanās maksimums ir 30 gadu vecums.
Vislielākā saslimstība novērota Dānijā, Šveicē un ASV, bet viszemākā - Japānā.
Sēklinieku dzimumšūnu audzēji tiek klasificēti šādi (sadalījums pēc Pasaules Veselības organizācijas PVO):
1. prekursora bojājums - reproduktīvo šūnu intra-tubular neoplāzija
2. Histoloģiski viendabīgi audzēji
a) seminoma
b) spermatocitārā seminoma (seminoma spermatocyticum)
c) karcinomas embrija
d) dzeltenuma maisa audzējs
e) koriona epitelioma (koriokarcinoma)
f) teratoma
- nobriedis
- nenobriedis
- ar ļaundabīgu transformāciju
3. Histoloģiski neviendabīgi audzēji - tās ir jauktas audzēja formas no reproduktīvā epitēlija
Interesanti, ka apmēram 40% dzimumdziedzeru audzēju sastāv no viena histoloģiska tipa, bet pārējie ir dažādu histoloģisko tipu maisījums.
Pēdējie parasti sastāv no teratomas, dzimumšūnu karcinomas, horiona epiteliomas un dzeltenuma maisa audzēja.
Dzimumšūnu vēzis un teratomas rodas jauniešiem (vecumā no 20 līdz 30 gadiem), seminomas - nedaudz vecākiem cilvēkiem (vecākiem par 40 gadiem), bet spermatocītiskās semināmas - vēl vēlāk (pēc 50 gadu vecuma).
Visticamāk, sēklinieku dzimumšūnu jaunveidojumi rodas sēklas kanāliņu spermu veidojošā epitēlija šūnu neoplastiskās transformācijas rezultātā. Tad t.s. reproduktīvo šūnu intratubulārā neoplāzija.
Vissvarīgākie riska faktori ir
- ģenētiskie faktori
- sēklinieku disgenēze
- kriptorhidisms
- iepriekš diagnosticēts sēklinieku audzējs
Pacienti vēršas pie ārsta, kad viņiem tiek pārbaudīts nesāpīgs audzējs sēklinieku sāpju un pietūkuma dēļ vai ar metastāzēm saistītu simptomu dēļ.
Metastāzes visbiežāk tiek konstatētas retroperitoneālos peraortos un videnes limfmezglos, bet arī plaušās, aknās un centrālajā nervu sistēmā.
Interesanti, ka metastāžu histoloģiskais attēls var atšķirties no primārā audzēja.
Šādu parādību bieži var novērot jauktu dīgļa audzēju ķīmijterapijas gadījumā. Gadās, ka metastātiskais audzējs pēc tam ir ugunsizturīgs.
Semenomas, atšķirībā no neseminomām, ir ļoti jutīgas pret staru terapiju un dod pacientiem labāku prognozi. Ļoti bieži seminoma ilgstoši paliek tikai sēkliniekos un tikai pēc tam metastējas limfmezglos, savukārt neseminomas audzēji metastē arī caur asinsvadiem.
Dzimumšūnu audzēji rada biomarķierus. Tie ir polipeptīdu hormoni un fermenti, kas izdalās asinīs, piemēram, AFP, hCG un LDH. Tos izmanto gan šo audzēju diagnosticēšanai, gan reakcijas uz terapiju uzraudzībai. Šo marķieru koncentrācija asins serumā pēc ārstēšanas samazinās un palielinās līdz ar lokālu recidīvu vai metastāžu klātbūtni.
Ārstēšana un prognoze ir atkarīga no slimības klīniskās stadijas un audzēja histoloģiskā veida. Parasti operācija tiek veikta audzēja ārstēšanai (ekscīzija), kam seko ķīmijterapija vai staru terapija.
- Nasieniak (seminoma)
Semenoma ir visizplatītākais sēklinieka dzimumdziedzera audzējs, kas veido aptuveni 50% no visiem šādiem audzējiem. Parasti tas notiek apmēram 40 gadu vecumā un ārkārtīgi reti pirms pubertātes.
Pacienti vēršas pie ārsta ar nesāpīgu sēklinieku audzēju un dažreiz ar ginekomastiju, kas saistīta ar paaugstinātu hCG (horiona gonadotropīna) līmeni.
Jaunveidojums ilgu laiku paliek tikai sēkliniekā, tāpēc tikai aptuveni 30% pacientu diagnozes laikā ir metastāzes.
Ārstējot šo vēzi, tiek izmantota orhiektomija (sēklinieka izgriešana) un staru terapija, kurai viņš ir ļoti jutīgs.
Interesanti, ka olnīcu audzēju ar tādu pašu histoloģisko struktūru sauc par dzimumšūnu audzēju (disgerminomu).
- Spermatocitārā seminoma (seminoma spermatocyticum)
Spermatocitārā seminoma ir vēzis ar labu prognozi, kas parasti rodas pēc 65 gadu vecuma.
Tas aug lēni un gandrīz nekad metastazē. Turklāt tas nav saistīts ar kriptorichidismu un nav histoloģiski neviendabīgu audzēju sastāvdaļa.
Lai to ārstētu, tiek izmantota tikai orhiektomija. Nav ieteicams lietot staru vai ķīmijterapiju.
- Embrionālais vēzis (carcinoma embryonale)
Dzimumšūnu karcinoma ir diezgan reti sastopama ļaundabīga audzēja, kas ļoti bieži sastopama jauktos audzējos.
Tas visbiežāk parādās vecumā no 20 līdz 35 gadiem un nenotiek pirms pubertātes.
Pacienti apmeklē ārstu ar sēklinieku audzēju un dažreiz ar ginekomastiju. Ārstēšana ietver orhidektomiju kopā ar ķīmijterapiju.
- Dzeltenuma maisa audzējs / audzēja sinusa endodermalis
Dzeltenuma maisa audzējs ir ļaundabīgs audzējs, kura šūnas diferencējas pret dzeltenuma maisa struktūru.
Interesanti, ka tas ir visbiežāk sastopamais ļaundabīgais sēklinieku audzējs jaundzimušajiem un bērniem - tas var parādīties no dzimšanas līdz 8 gadu vecumam.
Tīra dzeltenuma maisa audzēja forma ir raksturīga bērniem, savukārt pieaugušajiem tā ir ne-seminomas dīgļu audzēju sastāvdaļa.
Aptuveni 80-90% bērnu apmeklē ārstu ar nesāpīgu sēklinieku audzēju, un 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir aptuveni 91%.
Šim jaunveidojumam raksturīgs paaugstināts AFP līmenis asins serumā.
- Koriona epitelioma (koriokarcinoma)
Koriona epitelioma ir ārkārtīgi ļaundabīgs sēklinieka audzējs, kas diferencējas ekstra embriju audos, piemēram, citotrofoblastā un sincitiotrofoblastā. Tam ir daudz sliktāka prognoze, salīdzinot ar citiem dzimumdziedzeru audzējiem.
Parasti tas notiek vecumā no 20 līdz 40 gadiem, bet nekad pirms pubertātes. Parasti tā ir jauktu dīgļu audzēju sastāvdaļa.
Šeit ir vērts pieminēt, ka tas var būt arī dzemdes, olnīcu un retroperitoneālajā telpā.
Sēklinieks parasti paliek nemainīgs, dažreiz vienreizējs var būt taustāms, un dažreiz audzējs ir redzams tikai ultraskaņā.
Parasti pacientiem ir simptomi, kas saistīti ar metastāžu klātbūtni centrālajā nervu sistēmā, plaušās vai aknās.
Laboratorijas testi parāda ļoti augstu hCG līmeni asins serumā - tas var veicināt ginekomastijas attīstību.
Ārstēšanā tiek izmantota ķīmijterapija.
- Teratoma
Teratomas ir dīgļa audzēji, kas sastāv no šūnām un audiem, kas iegūti no vairāk nekā viena dīgļa slāņa. Atkarībā no histoloģiskās struktūras tie var būt gan labdabīgi, gan ļaundabīgi.
Jaundzimušajiem un bērniem tie ir otrie izplatītākie sēklinieka germinālie audzēji un parasti ir histoloģiski viendabīgi - audzēja vidējais vecums ir aptuveni 20 mēneši.
Tomēr pieaugušajiem tie ir histoloģiski neviendabīgu dīgļu audzēju sastāvdaļa. Turklāt tie var norādīt uz iedzimtu attīstības traucējumu klātbūtni.
Nobriedusi teratoma sastāv no ekto-, mezo- un endodermālas izcelsmes šūnām un audiem, piemēram, gludo muskuļu pavedieniem, bronhu epitēlija, zarnu epitēlija, nervu stumbriem, skrimšļiem, zobiem, glijas audiem un daudziem citiem, kas atrodas saistaudos.
Bērniem tā ir labdabīga neoplazma ar labu prognozi.
Pieaugušo prognoze ir neskaidra, galvenokārt sakarā ar iespējamu nenobriedušu vai ļaundabīgu bojājumu klātbūtni.
Nenobriedusi teratoma sastāv no nenobriedušiem audiem, piemēram, embrija dziedzeru caurulēm, blastēmas vai neiroepitēlija.
Turpretī gadījuma ādas cista parādās kā cista, kas piepildīta ar dzeltenīgi taukainām masām, bieži vien ar matiem.
Centrālās nervu sistēmas primārie dzimumdziedzeru audzēji
Dīgļu jaunveidojumi ārpus olnīcas un sēklinieka var būt arī centrālajā nervu sistēmā, bet reti. To rašanās ir raksturīga bērniem un pusaudžiem.
Tie atrodas gar viduslīniju - visbiežāk ap III kameru, epifīzi un suprasellar zonu.
Tie ietver:
- germinoma
- embrija vēzis (carcinoma embryonale)
- dzeltenuma maisa audzējs
- koriona epitelioma (koriokarcinoma)
- teratomas - nobriedušas, nenobriedušas un ar ļaundabīgu transformāciju
Šo audzēju diagnostikā tiek izmantoti attēlveidošanas testi (datortomogrāfija, magnētiskās rezonanses attēlveidošana) un cerebrospināla šķidruma pārbaude alfa-fetoproteīnu, horiona gonadotropīna un placentas sārmainās fosfatāzes (PLAP) klātbūtnei.
