Spongiformas encefalopātijas (prionu slimības) ir tās slimības, kuru attīstībā ir iesaistītas prionu olbaltumvielu patoloģiskās formas. Mēs arvien vairāk zinām par prionu slimībām, taču galvenie aspekti joprojām nav zināmi - pašlaik medicīnai nav iespēju izārstēt pacientus no šīm slimībām.
Dzīves laikā var attīstīties sūkļveida encefalopātijas, t.i., prionu slimības, bet citas rodas no iedzimtām gēnu mutācijām. Šajā grupā ir vairākas vienības, kas sastopamas cilvēkiem, piemēram, Kreicfelda-Jakoba slimība vai letāls ģimenes bezmiegs.
Prionu slimības jau sen ir bijušas ļoti noslēpumainas. Atšķirībā no citiem patogēniem, piemēram, baktērijām, vīrusiem vai sēnītēm, tie nesatur nukleīnskābi - prionus veido tikai olbaltumvielas. Prionu slimību teoriju atklāja S. Prūsiners, šis atklājums zinātnieku aprindās tika augstu novērtēts - 1997. gadā pētnieks saņēma Nobela prēmiju medicīnā. Lai gan kopš priona koncepcijas dzimšanas ir pagājuši salīdzinoši daudz gadu, daži zinātnieki joprojām uzskata, ka tas ir nepilnīgs, un turpina pētīt šo apstākļu raksturu, taču daži no faktoriem, kas ir atbildīgi par sūkļveida encefalopātijām, jau ir apstiprināti.
Prionu slimības: cēloņi
Prionu slimību etioloģija ir saistīta ar normālu prionu olbaltumvielu pārveidošanu patogēnās, patogēnās formās. Prioni ir olbaltumvielu molekulas, kas atrodamas katra cilvēka ķermenī. To funkcija vēl nav pilnībā skaidra, taču ir zināms, ka normālos apstākļos priona proteīni nekaitē ķermenim. Bet, kad prioni maina savu struktūru un kļūst par patogēnām daļiņām, attīstās viena no vairākām sūkļveida encefalopātijām. Organismā dabiski sastopamie prioni tiek saukti par PRPC, bet patoloģiskas formas - PRPSC. Pēdējie ir nopietna problēma ne tikai tāpēc, ka tie var uzkrāties nervu audos nogulumu veidā un radīt to bojājumus, bet arī tāpēc, ka tiem ir iespēja pārveidot normālos prionus nepareizi veidotā formā (vienkārši sakot, PRPSC var "inficēt" normālus proteīnus ar savu patogēno potenciālu).
Lasiet arī: Hantingtona slimība (Hantingtona horeja): cēloņi, simptomi, ārstēšana Muskuļu trīce - cēloņi. Ko nozīmē muskuļu trīce? Slimības, kas nogalina visātrāk: ŠOKS, EBOLA, SASNIEGTS, LĒMUMS, AVĀRIJA [GALE ...Būtībā ir 3 sūkļveida encefalopātijas cēloņi:
- sporādiskas (patogēnās mutācijas rodas somatiskajās šūnās, tas notiek pacienta dzīves laikā),
- ģimene (rodas no vecākiem pārmantoto mutāciju nastas),
- pasāģēts (saistīts ar patogēnu prionu ievadīšanu cilvēka ķermenī, piemēram, ar augšanas hormona preparātiem, kas piesārņoti ar šīm daļiņām, vai radzenes transplantāciju no personas, kas cieš no kādas sūkļveida encefalopātijas).
Sūkļveida encefalopātijas: Kreicfelda-Jakoba slimība
Kreicfelda-Jakoba slimība (CJD) pirmo reizi tika aprakstīta 20. gadsimta 20. gadu sākumā. Ir 4 slimības veidi:
- sporādiska CJD (visizplatītākā, kas veido līdz pat 9/10 no visiem CJD gadījumiem)
- dzimtā pilsēta CJD
- jostas CJD
- CJD variants
Klīniskā aina dažādu Kreicfelda-Jakoba slimības variantu gaitā ir mainīga. Šīs sūkļveida encefalopātijas grupas laikā visbiežāk sastopamās kaites ir:
- demences traucējumi (ieskaitot progresējošu atmiņas, uzmanības un koncentrēšanās pasliktināšanos)
- mioklonuss (piespiedu kustības, piemēram, pēkšņi muskuļu raustīšanās)
- smadzenīšu disfunkcija (izpaužas, piemēram, ar līdzsvara traucējumiem)
- neskaidra redze
- piramidālie un ekstrapiramidālie simptomi
CJD variantu gaitā var parādīties arī psihiski traucējumi (piemēram, trauksme, nomākts garastāvoklis), sāpes un citas piespiedu kustības, kas nav minētas iepriekš.
Kreicfelda-Džeikoba slimības prognoze ir slikta - piemēram, pacientiem ar sporādisku CJD vidēji paiet četri līdz pieci mēneši no slimības simptomu rašanās līdz nāvei.
Sūkļveida encefalopātijas: Gerstmaņa-Štrauslera-Šeinkera sindroms
Gerstmaņa-Štrauslera-Šeinkera sindroms (GSS) parasti notiek ģimenēs, un to izraisa iedzimta PRNP gēna mutācija. To uzskata par vislēnāk progresējošo sūkļveida encefalopātiju. GSS komandā ietilpst:
- spinocerebellārā ataksija
- dizartrija
- demences traucējumi
- rīšanas traucējumi
- nistagms
- palielināta muskuļu spriedze
Pacientiem, kuriem diagnosticēta GSS, ir atšķirīgs laiks, un dažiem pacientiem nāve iestājas vairāk nekā 10 gadus pēc sākuma.
Sūkļveida encefalopātijas: letāls ģimenes bezmiegs
Nāvējoša ģimenes bezmiegs ir prionu slimība, ko izraisa PRNP gēna mutācijas. Šī slimība ir ārkārtīgi reti sastopama, un līdz šim tā ir diagnosticēta 28 ģimenēs visā pasaulē. Nāvējošas ģimenes bezmiega laikā pirmais simptoms ir nespēja gulēt. Šīs problēmas rezultātā rodas trauksmes traucējumi un pacientam rodas halucinācijas. Pastāvīgā nakts atpūtas trūkuma sekas ir autonomās sistēmas darbības traucējumi (tostarp izmaiņas sirds darbībā, svīšana un gremošanas sistēmas traucējumi), pakāpeniski samazinās arī ķermeņa svars. Nāvējošas ģimenes bezmiega progresējošākās stadijās parādās hormonālie traucējumi, un slimības gaitā rodas demences simptomi.
Nāvējošas ģimenes bezmiega, tāpat kā citu sūkļveida encefalopātiju, prognoze ir slikta: pacienti parasti mirst trīs gadu laikā pēc parādīšanās.
Spongiformas encefalopātijas: prionopātija ar mainīgu uzņēmību pret proteāzi
Šo sūkļveida encefalopātiju rašanās galvenokārt ir saistīta ar PRNP gēna mutācijām. Tomēr šīs mutācijas attiecas uz dažādiem šī gēna kodoniem, un tāpēc izšķir vairākas dažādas prionu slimības. Salīdzinoši nesen aprakstīta (2008. gadā) vienība ir prionopātija ar mainīgu uzņēmību pret proteāzi. Cilvēkiem, kas cieš no šīs slimības, ir mutācijas pat trīs PRNP gēna kodonos.
Prionopātijas gadījumā ar mainīgu uzņēmību pret proteāzēm pacientiem rodas:
- kognitīvie traucējumi
- ārkārtējs psihisko traucējumu smagums: tie var būt eiforija un uzbudinājums, bet arī ievērojama apātija
- dizartrija
- afāzija (valodas funkciju traucējumi)
Vidējais slimības ilgums šajā prionopātijā ir mazāks par 4 gadiem.
Sūkļveida encefalopātijas: kuru
Kuru tagad uzskata par slimību, kuras praktiski vairs nav - tā tika konstatēta Papua-Jaungvinejas cilšu pārstāvjos, kuri praktizēja kanibālisku uzvedību. Šīs sūkļveida encefalopātijas dominējošais simptoms ir progresējoša smadzenīšu ataksija. To var pavadīt piespiedu kustības (galvenokārt horejas, trīces un atetozes veidā), kā arī urīna un fekāliju nesaturēšana. Pacientiem, kas cieš no kuru, rodas arī ievērojamas garastāvokļa izmaiņas, viņiem rodas primitīvi refleksi (piemēram, nepieredzējis). Diezgan raksturīga problēma šīs prionu slimības gadījumā ir piespiedu raudāšanas vai smieklu lēkmes - pēdējās parādības dēļ kuru dažkārt dēvē par "smejošu nāvi".
Sūkļveida encefalopātijas: diagnoze
Priona slimības var aizdomas, pamatojoties uz pacienta simptomiem. Tomēr tie ir diezgan nespecifiski, jo tie var parādīties arī vairāku citu slimību gaitā, kas nav saistītas ar prioniem. Šī iemesla dēļ sūkļveida encefalopātijas diagnostikā izmanto arī:
- attēlveidošanas testi (piemēram, magnētiskās rezonanses attēlveidošana, kas ļauj noteikt izmaiņas, kas saistītas ar smadzeņu deģenerāciju ar prionu olbaltumvielām),
- laboratorijas testi (piemēram, olbaltumvielu koncentrācijas novērtējums cerebrospinālajā šķidrumā, piemēram, MAP-tau, S-100 vai 14-3-3 olbaltumvielas),
- ģenētiskie testi (lai noteiktu mutāciju klātbūtni pacientam),
- imūnķīmiski testi (izmantojot antivielas pret prionu olbaltumvielām).
Diagnozi var apstiprināt arī ar smadzeņu autopsiju, kurā iespējams atrast izmaiņas, kas raksturīgas sūkļveida encefalopātijām. Tie var būt sūkļaini bojājumi, dažādi sadalīti un ar atšķirīgu struktūru (atkarībā no konkrētās slimības vienības) amiloido plāksnīšu un neironu defekti.
Sūkļveida encefalopātijas: ārstēšana
Prionu slimības pašlaik nav ārstējamas - neskatoties uz daudziem pētījumiem, kas tiek veikti daudzus gadus, medicīnā joprojām nav zāļu, kas varētu palēnināt vai pilnībā kavēt to progresu. Pacientiem ar sūkļveida encefalopātijām tiek izmantota simptomātiska ārstēšana, kuras mērķis ir simptomu intensitātes mazināšana un pēc iespējas labāka viņu dzīves kvalitāte.
Tomēr darbs pie sūkļveida encefalopātijas ārstēšanas joprojām turpinās. Zinātnieki mēģina izmantot dažādas metodes - pirmais piemērs ir gēnu terapija. Tie ietekmētu nukleīnskābes un to struktūrā esošās mutācijas - gēnu terapijas piemērošanas mērķis būtu neitralizēt kļūdas ģenētiskajā kodā. Cita pieeja ir imūnterapijas pamats - tiek strādāts pie antivielu radīšanas, kuru loma būtu patogēno prionu likvidēšana. Vēl viena metode, kas saskata potenciālu cīņai ar sūkļveida encefalopātijām, ir ārstēšana, izmantojot sintezētas olbaltumvielu molekulas, kuras, nonākot pacienta ķermenī, neitralizētu patoloģiskos proteīnus.
Ieteicamais raksts:
Encefalopātijas - cēloņi, veidi un simptomi
-jak-dziaa-rodzaje-dializatorw.jpg)
